2026年欧洲肝病学会（EASL）年会在西班牙巴塞罗那顺利召开，大会汇集全球肝病领域前沿研究成果。肝硬化腹水合并低白蛋白血症是肝病临床棘手问题，临床经典药物血浆源人血白蛋白受原料与用血安全等因素限制，重组人白蛋白成为行业重要研发方向。牛俊奇教授团队牵头开展的随机对照临床试验，围绕重组人白蛋白的临床价值开展严谨探索，并在会上以口头报告形式进行分享。本刊借此契机，专访吉林大学第一医院牛俊奇教授，请他结合试验设计、行业现状分享思考，详解国产创新白蛋白药物的研发价值。

研究内容

摘要号：OS-048

重组人白蛋白用于肝硬化腹水合并低白蛋白血症的疗效与安全性研究：一项Ⅲ期随机、盲法、阳性对照临床试验

Efficacy and safety of recombinant human albumin injection in the treatment of hypoalbuminemia in patients with cirrhotic ascites: a phase Ⅲ randomized, blinded, positive-controlled trial

背景与目的

肝脏合成功能受损引发的低白蛋白血症是肝硬化腹水发病及不良预后的关键因素。血浆来源人血白蛋白（HSA）为当前标准治疗药物，但受原料短缺、血源致病病原体风险等因素制约；重组人白蛋白（rHA）具备规模化量产优势，可作为替代制剂。本Ⅲ期临床试验旨在证实：在提升血清白蛋白（ALB）水平方面，重组人白蛋白疗效与血浆源人血白蛋白等效；在腹水改善方面达到非劣效标准，并同步评估其用药安全性与免疫原性。

研究方法

本研究为多中心随机双盲临床试验，计划入组414例年龄18~75周岁、体重指数（BMI）≥18.0kg/m2、血清白蛋白＜30g/L、1~2级肝硬化腹水患者。受试者按1:1比例随机分组：重组人白蛋白组（规格20%，10g/瓶）、参比制剂为血浆源人血白蛋白（HSA）组，每日给药20g，静脉输注，连续用药7天，给药结束后开展12周随访。

主要终点：自基线至第7天血清白蛋白变化值（包含用药后白蛋白升至≥40g/L提前停药、仍完成第7天评估的病例）；关键次要终点：腹水改善率（非劣效界值设定为-10%）。

分别采用全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全性数据集（SS）、免疫原性分析集进行统计；主要终点采用重复测量混合效应模型（MMRM）分析，非劣效检验采用分层Newcombe法。

研究结果

本研究实际随机入组416例受试者（rHA:HSA=1:1），其中414例完成用药（重组人白蛋白组206例，血浆源人血白蛋白组208例），两组基线临床资料均衡可比。

主要终点：白蛋白变化最小二乘均数：重组人白蛋白组13.047 g/L（标准误SE=0.2564），HSA组12.302 g/L（SE=0.2566）；组间差值0.745 g/L，95%CI：0.065~1.425 g/L，落在预先设定的±2 g/L等效界值范围内，证实疗效等效。

关键次要终点：腹水改善率rHA组55.3%、HSA组54.3%，组间差值1.1%，95%CI：-8.47%~10.61%，区间下限高于-10%非劣效界值，达到非劣效结论。

其余疗效指标组间无统计学差异：用药后白蛋白≥35 g/L达标率（89.8% vs 88.0%，P=0.5709）；白蛋白升至≥35 g/L中位时间两组均为7天；血浆胶体渗透压（COP）变化（3.69±0.219 mmHg vs. 3.75±0.216 mmHg，P=0.8473）；体重、腹围、腹水深度变化，以及腹胀、胸闷气短等临床症状改善程度，两组结果相近。

安全性与免疫原性：重组人白蛋白组未发生与试验药物相关的严重不良事件（SAE）；血浆源人血白蛋白组药物相关严重不良事件发生率1.9%。免疫原性检测：206例rHA受试者中仅3例（1.46%）检出一过性低滴度抗药抗体，未对药物疗效与安全性造成不良影响。

研究结论

针对肝硬化腹水所致低白蛋白血症，重组人白蛋白提升血清白蛋白的疗效与血浆源人血白蛋白等效、腹水改善效果非劣于血浆源人血白蛋白，药效持续更优，整体安全性良好、免疫原性极低，可作为血浆源人血白蛋白的可靠替代药物。

研究者面对面

《国际肝病》

请问您本次在大会展示的研究，核心结论和关键发现是什么？这些研究成果对国内肝病临床诊疗具备怎样的指导价值？

牛俊奇教授：我们有幸在这次会议上公布重组人白蛋白的临床研究数据。既往临床用于肝硬化腹水治疗的人血白蛋白均取自捐献血浆，原料依赖无偿献血，药品生产供应难以稳定保障，在临床救治需求激增阶段，常常面临血浆原料短缺的问题。

除此之外，传统血浆源人血白蛋白属于血液制品，存在经血源传播疾病的安全隐患，产品有可能携带艾滋病病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒，还存在朊病毒（疯牛病相关病原）污染等质控难点，相关感染风险无法完全规避。

本项研究所采用的重组人白蛋白为国内药企自主研发的基因工程重组产品，依托毕赤酵母发酵工艺制备。该制备工艺后续仍有优化空间，可实现工业化规模化量产，从生产端有效补足国内白蛋白市场的供给缺口。

我们通过临床试验系统对比了重组人白蛋白与血浆源人血白蛋白的临床疗效与安全性，研究数据充分证实两类产品的疗效、安全表现相近。据此得出核心结论：基因重组白蛋白未来有望替代传统血浆来源白蛋白，这也是本研究最关键的研究成果。

《国际肝病》

EASL是全球肝病领域的顶尖学术盛会，对比目前国内外肝病领域的研究、诊疗发展现状，您有哪些直观感受与思考？本次参会最大的收获和启发是什么？

牛俊奇教授：二十余年来，我几乎每年都会参与欧洲、美国的肝病领域年度学术会议，每一次参会都能收获前沿知识与行业新知。

近年来，国内前往国际会议学习交流的从业者人数持续增长，更值得关注的是，在国际舞台上主动展示自主研究成果的中国学者越来越多。以往我们更多是被动学习、吸纳国际先进经验，如今我们开始主动输出研究成果，向全球同仁分享中国的临床研究进展。这一变化，充分体现出我国肝病临床研究水平的稳步提升，也印证了国内制药行业创新能力的持续进步。一系列国产药物的临床研究成果，彰显了我国生物制药领域取得的突破性发展。

立足当下，未来我们的核心研究重点，将聚焦国产创新新药的临床价值验证。针对病毒性肝炎、非病毒性肝炎、非酒精性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病等各类肝病，我们将依托过往积累的临床研究经验，持续开展更多针对性的探索性研究，进一步挖掘国产新药在各类肝病诊疗中的应用潜力。

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。