国际肝病 发表时间：2026/6/13 23:21:21 浏览量：12743
2026年欧洲肝病学会（EASL）年会于巴塞罗那隆重召开，作为全球肝病领域顶级学术盛会，大会汇聚全球业内专家，共研前沿技术、交流最新科研进展。西安交通大学第二附属医院党双锁教授团队多项研究成果入选本届大会交流，研究范畴覆盖乙肝临床治愈、肝癌发病机制、肝病防控等多个重点方向。本次《国际肝病》特邀党双锁教授接受专访。当前慢乙肝功能性治愈、肝癌早诊早治、肝病疾病负担防控等议题备受全球关注。访谈中，党双锁教授结合参会见闻，分享行业思考、剖析现存挑战，带大家一同洞悉肝病领域前沿发展动态。
《国际肝病》
本次您团队共有10项研究成功入选EASL 2026大会，能否简要介绍一下这些研究？
党双锁教授：EASL大会是全球肝病领域的顶尖学术会议。此次我们团队共有10项研究成果在大会进行壁报交流，其中有1项入选大会发言。这是对团队二十余年工作成果的集中展示，我们也倍感荣幸。本次展示的内容主要围绕乙肝临床治愈、肝病基础研究展开，同时涵盖肝癌预防、发病机制等多个方向，是我们阶段性的研究总结。希望借此机会分享成果，与业内同行交流学习。
《国际肝病》
结合大会交流见闻，您如何评价免疫联合干扰素方案在慢乙肝功能性治愈中的应用前景？这些新型预测标志物又能为临床个体化治疗提供哪些支撑？
党双锁教授：在本届欧肝会召开前的亚太肝病年会上，我国专家在乙肝临床治愈领域的研究成果，获得了国际同行的高度关注与广泛认可。目前，以聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）为基础的慢乙肝临床治愈方案，已被全球肝病领域学界逐步接纳。大量研究证据表明，采用聚乙二醇干扰素联合核苷类药物，搭配相关免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，能够取得良好的治疗效果，为慢乙肝临床治愈的突破性进展奠定了重要基础。
我们团队的本次研究，重点针对接受干扰素基础治疗24周后应答不佳的慢乙肝患者开展探索。研究中我们发现，这类应答不佳患者的PD-1表达水平呈上升趋势，我们据此推测，该部分患者治疗效果不佳，大概率存在免疫层面的潜在影响因素。
基于这一猜想，我们开展了为期两年严谨、客观、规范的科学研究。最终研究结果证实，针对干扰素治疗24周应答不佳的慢乙肝患者，加用PD-1抑制剂后，可使这部分难治患者的乙肝临床治愈率达到20%~30%。这一喜人结果为部分慢乙肝患者的临床治愈提供了全新思路，也让我们团队倍感惊喜。
《国际肝病》
在“健康中国2030”战略背景下，您认为当前要实现降低肝病疾病负担、推进乙肝临床治愈及肝癌早诊早治，面临的关键挑战是什么？亟需加强哪些研究方向？
党双锁教授：乙肝及相关终末期肝病，特别是肝细胞癌，至今仍是全球面临的严峻公共卫生难题。如何有效降低肝硬化与肝癌的发病率是国际肝病学界共同关注的焦点。我们团队
本次大会我们发表的两项研究，主要聚焦于全球肝癌的疾病负担。数据显示，随着丙肝治疗手段的革新，其发病率已得到有效控制；乙肝新发感染虽在减少，但庞大的存量患者群体仍不容忽视。与此同时，MASLD、酒精性肝病等非传染性肝病的发病率显著上升，已成为全球肝病学界新的关注焦点。此次EASL年会上，一个显著的共识是，全球学者正跨越地域与技术壁垒，开放交流合作，共同应对这一趋势。
结合国家提出的“体重管理”等健康策略，我们可以看到，控制代谢因素对于阻断肝病进展、改善预后至关重要。因此，当前摆在我们面前的首要任务，不仅是持续解决病毒性肝炎的存量问题，更要积极应对代谢相关脂肪性肝病带来的新挑战。这对我们而言，责任并未减轻，而是愈发重大。我们必须持之以恒，在现有基础上进一步深化研究，才能切实降低疾病负担。
《国际肝病》
本次参加EASL 2026您最大的感受是什么？您认为当前国际上肝癌、肝硬化领域有哪些值得关注的前沿趋势？立足我国肝病发病特点，您团队后续又有哪些研究规划？
党双锁教授：每次参与国际顶尖肝病学术会议，我最大的感悟是肝病研究领域需要深耕协作、精诚聚力、持续精进。本次EASL大会也让我深刻意识到，当前肝病领域的核心重点，是针对存量肝病患者开展科学、全程的规范化管理，通过有效干预，阻断患者病情持续进展，规避肝硬化、肝癌等重症结局。
在研究方向上，我们团队长期深耕病毒性肝病领域，同时也发现，肝脏肿瘤的发生、发展不仅与病毒病原因素相关，还与肝脏自身调控机制密切相关。基于此，我们重点探索了血小板与肝脏肿瘤发生发展的关联性，相关研究成果也在本次EASL 2026大会上顺利展示，获得了业内同行的高度关注。我们认为，这一方向的全新探索，有望为肝癌的预防与临床治疗提供新的研究思路，也期待能与国内外同行开展协作，推进相关研究落地。
放眼国际，当前肝癌、肝硬化领域的发病机制相关研究成果丰硕、亮点突出，诸多前沿探索值得我们持续关注和深入学习。未来，我们团队将立足我国肝病发病特征，持续深耕特色研究方向，紧跟国际前沿动态，不断精进科研工作，助力提升国内肝病领域的整体研究与临床诊疗水平。
研究背景
虽然干扰素是CHB临床治愈的重要基础用药，但单药疗效有限，且长期治疗可能导致T细胞耗竭，这与患者的应答不佳密切相关。前期研究表明PD-1抑制剂在理论上可逆转免疫耗竭，而目前尚缺乏干扰素和PD-1抑制剂的临床应用的经验和实践数据。
基于此，本研究聚焦于干扰素经治且早期应答不佳的HBeAg阴性慢乙肝患者，旨在评估PD-1抑制剂联合Peg-IFNα治疗的疗效、安全性，并探究联合治疗实现临床治愈的独立预测指标。
研究方法
本研究采用前瞻性设计，目前已经纳入91例完成48周随访的患者，研究的整体设计如下：
入组标准：CHB患者既往干扰素治疗≥24周，且在第24周时HBsAg下降幅度＜0.5 log10 IU/mL（确认为早期应答不佳），HBsAg＜1500 IU/mL，HBeAg阴性，HBV DNA＜5 IU/mL。
治疗方案：患者接受为期24周的PD-1抑制剂（1 mg/kg，每8-12周一次）联合Peg-IFNα（180μg/周）治疗，随后进入24周的停药随访期。
研究终点：主要观察随访结束时（End of follow-up，EOF，即停药后24周）的HBsAg清除率，并分析基线预测因素。
研究结果
在91例患者中，26例（28.5%）在EOF时实现了HBsAg清除。值得注意的是，该方案安全性良好，未出现预期外的不良信号。一过性不良反应在停药后逐渐消失。根据受试者在EOF时是否获得HBsAg清除，将其分为清除组与未清除组。
分析发现，获得HBsAg清除的患者基线HBsAg显著低于未清除组，而基线HBsAb水平显著高于未清除组。根据治疗第4周（W4）的HBsAg下降幅度将患者分层后发现早期应答者（W4下降＞0.5 log10 IU/mL）清除率高达54.5%，而早期应答不佳者（W4下降≤0.5 log10 IU/mL）清除率仅为13.7%。通过多因素回归发现，基线HBsAg低水平和第4周HBsAg下降＞0.5 log10 IU/mL是48周HBsAg清除的独立预测因子。4周HBsAg下降的最佳截断值为0.418 log10 IU/mL（敏感度76.9%，特异度75.4%）。基线HBsAg的最佳截断值为10.165 IU/mL（敏感度67.7%，特异度84.6%）。
联合治疗患者48周累积HBsAg清除曲线
联合治疗早期应答良好与应答不佳患者HBsAg清除情况
基线HBsAg及4周HBsAg下降幅度ROC工作曲线
研究结论
对于干扰素经治且早期应答不佳的CHB患者，PD-1抑制剂联合Peg-IFNα方案展现出了巨大的潜力，随访结束时HBsAg清除率接近30%。基线HBsAg＜10 IU/mL且治疗第4周HBsAg下降 ≥0.418 log10 IU/mL的患者，最可能从该联合疗法中获益，实现临床治愈。
李亚萍
西安交通大学第二附属医院
西安交通大学第二附属医院感染科，医学博士，感染科副主任，副主任医师，副研究员，博士研究生导师。
中华医学会感染病分会青年学组成员，陕西省预防医学会感染性疾病防治专业委员会副主任委员，陕西省医师协会儿童感染医师分会副主任委员，德国杜伊斯堡-埃森大学医学院访问学者。
主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究、病毒感染与免疫。先后主持国家自然科学基金项目1项，国家重点研发计划项目子课题2项，省级、校级及院级研究课题5项，获陕西省科学技术进步奖2项，国家发明专利2项，实用新型专利2项，在国内外知名学术期刊上以第一或通讯作者发表论文50篇，SCI收录论文20篇。
刘晨瑞
西安交通大学第二附属医院
西安交通大学第二附属医院博士研究生，主要研究方向为慢性乙型肝炎的临床治愈，参与国家重点研发项目一项，以第一/共同第一作者发表论文十余篇，参编专著4部，多项研究成果在APASL、AASLD、及EASL收录，其中两项内容在APASL及EASL以口头报告的形式发布。
研究背景与目的
热休克蛋白90（HSP90）在肝细胞癌（HCC）中高表达，HSP90AB1是HSP90的主要亚型之一，参与多种病毒感染的炎症和免疫反应，但其在乙型肝炎病毒（HBV）感染及HBV相关肝癌发病机制中的作用尚不明确。本研究探讨了HSP90AB1在HBV相关HCC发生发展中的作用，并进一步探索可能的机制。
研究方法
研究者收集了40例HBV相关肝癌肿瘤组织和癌旁组织，192例HBV相关肝癌和慢型乙型肝炎患者、36例健康对照血清，ELISA、RT-PCR、WesternBlot检测HSP90AB1表达水平，分析了其与临床特征的相关性。通过慢病毒转染技术构建了HSP90AB1基因敲低的Hep3B细胞系，验证了HSP90AB1敲低和HSP90AB1抑制剂对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力以及自噬变化的影响。利用生物信息学分析和分子对接技术预测了HSP90AB1的互作蛋白和结合位点，并通过双向免疫共沉淀实验进行了验证。
研究结果
40对HBV相关肝癌患者肿瘤组织中的HSP90AB1表达显著高于癌旁组织，且与病理分级（r=0.21，P=0.028）和HBsAg（r=0.26，P=0.005）呈正相关。相较于HBV相关HCC患者的血清HSP90AB1水平（86.22[46.01-164.60]ng/mL；P＜0.001）以及健康对照组（50.94[42.95-131.80]ng/mL；P＜0.001），慢性乙型肝炎（294.1[125.90-663.20]ng/mL）患者的血清HSP90AB1水平显著升高。HSP90AB1表达与HBsAg（r=0.414，P＜0.001）、HBeAg（r=0.319，P＜0.001）和HBVpre-S1抗原水平（r=0.481，P＜0.001）呈正相关。HSP90AB1的敲低以及HSP90AB1抑制剂显著降低了Hep3B的增殖、迁移和侵袭能力，并抑制伴侣介导的自噬。
生物信息学分析和分子对接技术预测，HSP90AB1与HBsAg可紧密结合，HSP90AB1、HSPB8、HSC70可形成复合物，可能参与调节HBV相关肝癌细胞的CMA活性。Hep3B中HSP90AB1和HSPB8的双向免疫共沉淀实验验证，HSP90AB1、HSPB8和HSC70能够形成HSP90AB1-HSPB8-HSC70复合物。
研究结论
HSP90AB1在HCC肿瘤组织中表达水平显著升高，其与肿瘤的病理分级和HBsAg显著相关。HSP90AB1与HBsAg可紧密结合，HSP90AB1-HSPB8-HSC70蛋白复合物可通过调控伴侣介导的自噬影响HBV相关肝癌细胞的增殖、侵袭能力。
贾晓黎
西安交通大学第二附属医院
医学博士、主任医师，硕士生导师，合作博导；西安交通大学第二附属医院感染科主任。
现任中华医学会感染病学分会青年委员，中国糖生物工程专业委员会委员，中国老年医学学会中西医结合分会常委，西安医学会肝病学分会主任委员，陕西省医学会感染病学分会青年委员会副主任委员，陕西省医师协会感染病学分会青年委员会副主任委员，陕西省保健学会肝脏疾病防治副主任委员等。
曾在英国Cardiff大学（生命科学学院）做访问学者工作1年。承担国家、省级及校级科研项目多项。
王沐淇
西安交通大学第二附属医院
医学博士，助理研究员。
西安医学会肝病学分会委员兼秘书。
主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究。参与陕西省重点研发计划项目2项，国内外知名学术期刊上以第一作者发表SCI论文3篇。
研究背景与目的
全球约半数HCC新发和死亡病例发生在中国，其中高达84.4%的患者具有乙型肝炎病毒（HBV）感染背景。然而我国逾七成肝癌患者在初诊时已处于中晚期。现行指南推荐的甲胎蛋白（AFP）联合腹部超声筛查策略，对早期肝癌及AFP阴性肝癌的检出效能存在较大局限。近年来，异常凝血酶原（DCP）和甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）等新型标志物备受瞩目，但如何优化其在HBV相关肝病中的联合应用，并构建真正适配该病因背景的早诊模型，是临床亟待突破的瓶颈。本研究旨在系统评估上述标志物的单独与联合诊断价值，重点明确其在早期及AFP阴性肝癌亚组中的效能，并构建和验证一款适配HBV背景的高效诊断模型。
研究方法
本研究纳入了2023年1月至2025年10月期间，在西安交通大学第二附属医院及延安大学附属医院就诊的652例HBV相关肝病患者，分为训练集（509例）与独立验证集（143例）。研究比较了AFP、AFP-L3%、DCP在不同人群及肿瘤分期中的分布特征，并通过ROC曲线分析其诊断效能，特别针对早期肝癌与AFP阴性亚组进行了分层。在此基础上，采用相关性分析、随机森林算法及多因素Logistic回归分析策略，筛选出独立预测因子，进而构建诊断模型并以列线图形式可视化。研究从区分度、校准度及临床实用性等维度对模型进行了全面评估和外部验证，将其与GALAD、C-GALAD、aMAP等7种当前主流模型进行了性能比对。
研究结果
DCP在单一诊断指标中准确率最高（AUC=0.862），并且在早期HCC（AUC=0.781）和AFP阴性HCC（AUC=0.838）中均保持着稳健的诊断性能。在多指标联合分析中，AFP联合DCP的双项组合诊断效能最佳，若进一步引入AFP-L3%进行三项联合，则能小幅提高诊断效能。
AFP、AFP-L3%、DCP单项及联合检测在肝癌中的诊断效能评估
基于上述发现，经过多步骤变量筛选，团队确立了性别、年龄、DCP、AFP及白蛋白五项核心指标，创新性地构建了GADAA模型。该模型在训练集（AUC=0.949）和独立验证集（AUC=0.912）中均表现优异且校准良好，临床净获益确切。在与7种现有国际主流模型的比较中，GADAA模型的综合诊断效能最佳。
GADAA列线图模型
研究结论
在HBV相关肝癌的血清学诊断中，多指标联合检测的效能显著优于单项或双项指标。其中，DCP的独立诊断价值尤为突出，且在早期及AFP阴性肝癌中保持着稳健的诊断性能。基于常规临床指标与标志物构建的GADAA列线图模型，展现出了卓越的诊断效能及临床适用性，高度契合中国HBV高流行区的临床实践需求。
刘子菡
西安交通大学第二附属医院
医学硕士，主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究。
参与陕西省重点研发计划项目2项，参与发表国内外知名学术期刊论文5篇。
党双锁
西安交通大学第二附属医院
医学博士、二级教授、研究员、主任医师、博士生导师，西安交通大学病原与感染病学教研室主任。
中华医学会感染病分会常委，中华医学会肝病学分会重肝学组及遗传代谢性肝病协作组委员，中华预防医学会感染性疾病防控专业委员会常委，中国医药教育协会肝病专业委员会副主任委员，陕西省医学会传染病与寄生虫病专业委员会主任委员。
住院医师规范化培训教材内科学《感染科分册》副主编、《世界华人消化杂志》共同主编、《中国肝病杂志》副主编、《中华实验与临床感染病杂志》《肝脏》《临床肝胆病杂志》《实用肝脏病杂志》等中文期刊编委、World Journal of Hepatology执行副主编等刊编委。
主持国家自然科学基金3项, 承担和参与国家、卫生部及省级科学研究基金21项。发表学术论文200篇，其中SCI收录论文100余篇。主编专著6部。获陕西省科学技术一等奖1项，二等奖2项，三等奖1项。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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