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CYSL青年新星光丨杨毅辉医生:精准筛选获益人群,优化人工肝临床应用

国际肝病 发表时间:2026/6/28 20:46:34 浏览量:2322



2026年欧洲肝病学会(EASL)年会于西班牙巴塞罗那盛大召开,同期举办了CYSL首届年会。在EASL 2026热闹的会场之外,CYSL特别策划的“星光走廊”播客栏目捕捉到了最前沿的学术脉动。本期特邀美国Cedars-Sinai医学中心杨毅辉医生,分享其斩获CYSL最佳摘要奖的创新研究。长期以来,关于双重血浆分子吸附系统(DPMAS)的临床疗效争议不断,现有证据难以统一。杨毅辉医生的研究另辟蹊径,跳出传统“是否有效”的二元论证,创新性地引入机器学习手段,聚焦于探寻最适宜治疗的人群画像。该研究为破解当前人工肝治疗的临床困境提供了全新的精准视角,具有重要的转化价值,本刊特将精彩内容整理如下,以飨读者。


研究简介


摘要号:SAT-087

双重血浆分子吸附系统用于肝衰竭患者的个体化治疗获益分析

Individualised treatment benefit of double plasma molecular adsorption system in patients with liver failure


背景与目的


尽管DPMAS已在肝衰竭患者中得到越来越广泛的应用,但现有研究报道的短期生存获益结果并不一致。这表明肝衰竭患者对此疗法的治疗反应存在明显的异质性。因此,单纯地比较DPMAS与标准内科治疗(SMT)无法精准回答这一临床难题。本研究旨在计算出DPMAS的个体化治疗获益程度,以此筛选出最能从该疗法中获益的患者人群。


方法


本研究联合50家医院开展前瞻性多中心队列研究,纳入接受DPMAS或标准内科治疗的成年肝衰竭患者(入组标准:总胆红素≥12 mg/dL、国际标准化比值INR ≥1.5)。研究主要终点为患者28天未行肝移植病死率。


研究采用基于机器学习的因果推断框架评估个体化治疗效应,分别预测每例患者接受标准内科治疗与DPMAS治疗后的28天病死率;通过计算两种方案预测病死率的差值,得到绝对风险降低值,并将患者划分为高获益组、获益不确定组与低获益组。通过分析模型可解释性,筛选与治疗获益相关的关键指标;同时对比不同获益分层的患者基线特征,明确各分层对应的特征性临床表型。


结果


研究共纳入1210例肝衰竭患者,其中625例接受DPMAS治疗,585例接受标准内科治疗。DPMAS组28天未行肝移植粗病死率为14.9%,标准内科治疗组为20.9%。


在所有测试模型中,嵌入双重稳健机器学习框架的CatBoost分类器表现最优。个体化治疗效应预测结果显示,患者的治疗获益存在显著异质性。高获益三分位患者的绝对风险降低值最高可达13.7%,高获益组与低获益组的28天生存获益差值达22.06%。


研究明确了可区分不同获益分层的核心指标。低获益组主要分为两类临床表型:一是基线风险低、病情程度较轻的患者;二是病情已进展至晚期、合并难治性多器官功能衰竭的患者。


结论


本项大型多中心队列研究证实,DPMAS为肝衰竭患者带来的生存获益存在高度异质性。研究人员借助个体化治疗效应模型,可划分出获益差异显著的不同临床亚组。该结论支持对DPMAS采取精准靶向应用策略,既有助于优化临床患者筛选,也可为后续相关临床试验的设计提供参考。


研究者面对面


《国际肝病》:能否介绍一下本次获奖研究的主要结果及临床意义?


杨毅辉医生:本次获奖的最佳摘要研究围绕早期人工肝治疗展开。目前早期人工肝治疗在中国、欧洲应用普及,但在美国尚未推广,核心原因是相关研究证据不统一:多数回顾性研究证实其有效,而大样本、严谨的随机对照研究多为阴性结果。


本研究依托陈金军教授与Jalan教授牵头的“远航”计划,是一项50家中心的多中心研究。研究初期结果未达预期,这可能归因于入组标准未能精准筛选患者。由此我们转变研究思路,单纯探讨“DPMAS这一治疗手段是否有效”或许并非最佳的科学假设;更核心的问题应当是“哪一类人群最能从人工肝治疗中获益”。


传统的亚组分析、指标优化等人群筛选方法存在明显短板:可调用分析变量有限,分组会大幅拆分样本量;且各临床参数对疗效的贡献度不同、影响呈非线性,简单的二分分组方式,无法贴合临床实际,筛选精准度不足。


针对这一问题,我们引入机器学习模型筛选最优获益人群。团队通过多组模型、框架对比筛选,确定适配DPMAS治疗分析的机器学习方案,精准定位获益人群,并完成了临床验证。


我们整合50家中心的临床数据,对比DPMAS治疗与标准化常规治疗的疗效,对患者治疗获益程度分级排序。结果显示,高获益组患者接受DPMAS治疗后短期死亡率显著降低,疗效确切;低获益组患者不仅无明显获益,甚至会出现不良预后。


进一步分析发现,低获益人群主要分为两类:病情过轻无需DPMAS干预的患者,以及病情过重、该治疗无法起效的患者。对此类患者开展DPMAS治疗,不仅无临床价值,还可能引发治疗相关并发症。


本研究的核心突破,是打破了过往单纯验证治疗有效性的固有思维。研究证实,人工肝治疗的核心不在于技术普适性,而在于精准筛选高获益人群。该结论可为临床个体化治疗决策提供依据,也能为后续相关临床试验的患者入组筛查提供科学参考。



(来源:《国际肝病》编辑部)

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版面编辑:张雪   责任编辑:付丽云
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