编者按：肌少症是肝硬化公认的不良预后标志物，也是可干预的治疗靶点，但既往研究受限于样本量偏小、人群以亚洲患者为主，肝硬化人群骨骼肌自然流失速率及动态变化的临床意义尚不明确。一项发表于Gut的美国单中心大型队列研究，系统梳理了人群基线特征、骨骼肌年流失数据、快速肌肉丢失（RML）独立预测因素、等待肝移植期死亡风险关联及研究局限与临床转化价值。该研究纳入364名等待肝移植的门诊肝硬化患者，通过L3层面腹部CT量化骨骼肌指数（SMI）并计算年度SMI变化率，证实肝硬化患者骨骼肌年均流失中位数达1.6%，远高于普通健康人群；腹水、更高MELD-Na评分是快速肌肉丢失独立危险因素；快速肌肉丢失可独立预测移植等待期死亡，其预测效力超越传统临床评分体系，为低-中度MELD-Na肝硬化肌少症干预临床试验设计提供参考依据。

文章发表封图

肌少症定义为骨骼肌量进行性丢失，在肝硬化人群患病率可达30%~70%，发病机制涉及营养不良、肝脏代谢紊乱、全身炎症、激素失调、体力活动减少及社会环境多重因素共同驱动。现有临床证据已证实，肌少症与肝硬化失代偿、感染、住院时间延长、生活质量下降、肝移植前后死亡率升高密切相关，被学界视作极具潜力的干预靶点。

但该领域存在明显研究空白：第一，肝硬化患者骨骼肌自然流失速率缺乏大样本数据，既往研究样本量普遍偏小；第二，已发表纵向研究队列以亚洲人群为主，研究结论难以向欧美人群外推；第三，静态基线骨骼肌指数仅反映某一时间点肌肉状态，骨骼肌动态流失速率对预后的预测价值未充分阐明，无法支撑肌少症干预临床试验的样本量与效应量估算。基于以上不足，研究团队针对以下3个目标开展研究：（1）量化骨骼肌随时间的变化率；（2）确定快速肌肉丢失（RML）的临床预测因素；（3）评估这些变化对等待肝移植患者等待名单死亡率的预后意义。

该队列研究纳入了在三级医疗中心等待肝移植的门诊成年肝硬化患者，这些患者在2015年2月至2021年1月期间至少接受了两次腹部CT扫描。研究量化了第三腰椎（L3）水平的骨骼肌指数（SMI），并按身高进行了标准化。计算了SMI的年化百分比变化（ΔSMI/年%）。主要终点是等待名单死亡率，定义为死亡或因病情过重不适合移植而退出名单。

主要研究结果

01

全队列基线临床特征

364例患者中位年龄62岁（IQR：56~66），男性占68%；51%为非西班牙裔白人，中位BMI 27.8 kg/m2；肝硬化首要病因为丙型肝炎（47%），其次酒精性肝病（18%）、代谢相关脂肪性肝病/炎（16%）、乙型肝炎（10%）；合并高血压43%、糖尿病35%；腹水患病率51%（轻中度39%，重度难治12%），肝性脑病41%，肝细胞癌71%；中位MELD-Na 12（IQR：9~15）；基线衰弱发生率13%，肌少症整体患病率40%。

两次CT扫描中位间隔10个月（IQR：6~18），全队列年度SMI变化率中位数−1.6%（IQR：−7.4~+3.7）；分层性别数据：男性年均流失−1.6%（−7.1~+3.6），女性−1.3%（−7.7~+4.5），男性肌肉流失程度略高于女性。队列存在明显异质性，最差四分位人群年肌肉流失可达−16.0%，最优四分位人群肌肉量年增长11.3%，提示部分患者可实现骨骼肌量提升。

02

快速肌肉丢失组与非快速丢失组基线对比

快速肌肉丢失组（RML，n=91）与非RML组基线存在多项统计学差异：

1. 腹水患病率：RML组64%，非RML组46%（P=0.004），重度难治腹水占比更高；

2. MELD-Na评分：RML组中位13，非RML组12（P=0.003）；

3. 基线肌少症比例：RML组仅25%，非RML组45%（P=0.001），提示基线肌肉量充足患者更易出现快速流失；

4. CT随访间隔：RML组中位6个月，非RML组11个月（P＜0.001）。

在肌肉增长最优四分位人群中，基线肌少症患病率达55%，显著高于其余人群35%（P=0.001），提示基线肌肉匮乏患者具备更大肌肉恢复潜力。肝衰弱指数纵向变化趋势与肌肉丢失方向一致，但组间分布无统计学差异（P=0.10）。

03

快速肌肉丢失的独立预测因素

单变量分析显示，腹水（OR=2.05，95%CI：1.26~3.34，P=0.004）、MELD-Na每升高1分（OR=1.07，95%CI：1.02~1.12，P=0.004）与快速肌肉丢失显著相关；年龄、性别、肝细胞癌、肝性脑病、肝衰弱指数无统计学关联。

校正年龄、性别、肝细胞癌、肝性脑病、肝衰弱指数后，腹水与升高MELD-Na仍为RML独立预测因子：

1. 合并腹水：OR=1.77，95%CI：1.00~3.12，P=0.05；

2. MELD-Na每增加1分：OR=1.06，95%CI：1.00~1.13，P=0.05。

04

全队列随访整体临床结局

整体中位随访13个月（IQR：8~20）：25%（91例）出现复合终点（死亡/移出名单），57%（209例）成功肝移植，11%（41例）因心理社会因素暂缓/移出，6%（23例）随访结束仍在等待名单。分层RML组：RML组37%（34/91）发生复合终点，非RML组仅21%（57/273），组间差异显著（P=0.001）；RML组中位随访时长仅10个月，短于非RML组14个月（P＜0.001）。

05

累积等待期死亡率生存曲线结果

Kaplan-Meier生存分析显示，RML组累积死亡率显著高于非RML组，Log-rank P＜0.001：

1. 随访12个月：RML组32%，非RML组10%；

2. 随访24个月：RML组75%，非RML组27%。

按性别分层后差异依然存在：男性RML组24个月死亡率64%，非RML组31%（P=0.01）；女性RML组24个月死亡率100%，非RML组20%（P=0.001）。

按RML状态分层的候诊名单患者死亡累积发生率

06

RML为独立死亡预测因子

构建两组校正模型验证RML预后独立性：

1. 模型1：校正年龄、性别、腹水、肝性脑病、MELD-Na、LFI、基线SMI，RML HR=3.43（95%CI：2.16~5.46，P＜0.001）；

2. 模型2：校正年龄、性别、腹水、肝性脑病、MELD-Na、LFI、基线肌少症，RML HR=3.52（95%CI：2.20~5.65，P＜0.001）。

两种校正模型下，快速肌肉丢失均为移植等待期死亡的独立危险因素，传统MELD-Na、腹水、肝衰弱指数、基线肌少症均失去独立预测价值，证实骨骼肌动态流失速率的预后价值超越静态临床评分。

研究讨论核心观点

01

肝硬化肌肉流失速率远高于普通人群

健康41岁以上成年人L3层面骨骼肌年流失仅男性−0.4%、女性−0.2%，而该研究肝硬化患者年均流失中位数达−1.6%（男）、−1.3%（女），流失速度是健康人群数倍。研究者提出“肝硬化加速生物衰老”理论：线粒体功能异常、细胞衰老加剧生理衰退；肝功能衰竭、门脉高压诱发炎症、高氨血症、激素紊乱、活动减少，共同促进蛋白分解、抑制肌肉合成；肝硬化能量代谢提前进入饥饿模式，大量动员肌肉氨基酸糖异生，持续加剧肌肉消耗。

02

L3 CT动态肌肉评估的临床价值与局限

L3 CT是肝硬化量化骨骼肌的“金”标准，但长期纵向监测存在辐射、费用限制，仅能依托临床常规检查开展；床旁肝衰弱指数（LFI）仅与肌肉流失趋势轻度一致，无法替代CT动态测量。既往同类研究多为亚洲小样本队列，该研究是迄今美国规模最大的相关队列，首次在西方人群证实肌肉流失速率独立预测死亡，弥补全球研究证据缺口。

03

性别差异机制猜想

该研究男性年度肌肉流失略高于女性，与既往文献结论一致。研究者提出可能的机制假说：男性基线肌肉总量更高，睾酮等合成激素随肝功能衰竭显著下降，性腺功能减退抑制蛋白合成、升高肌抑素，加速肌肉分解；雌激素具备抗炎抗氧化作用，可一定程度保护女性骨骼肌；代谢底物利用存在性别差异，应激/饥饿状态下男性更依赖氨基酸分解供能，女性优先氧化脂肪，进一步扩大肌肉流失性别差距。

04

临床干预试验指导意义

目前针对肝硬化肌少症的干预手段包括足量蛋白热量营养、夜间加餐、夜间鼻饲、睾酮替代、抗阻训练，但缺乏统一临床试验效应量参考。该研究提供的骨骼肌年变化率基线数据，可直接用于低-中度MELD-Na患者肌少症干预试验的样本量估算、干预疗效判定，为未来随机对照研究设计提供关键依据。

小结

肝硬化患者经CT量化的骨骼肌年均流失速率显著高于普通健康人群，全队列中位年SMI下降1.6%。等待肝移植门诊患者中，腹水、更高MELD-Na评分为RML独立临床预测因素。在低-中度MELD-Na队列中，快速肌肉丢失可独立预测移植等待期死亡复合终点，预测效力优于传统临床指标，可用于移植等待名单风险分层。这些数据可为未来针对低至中度MELD-Na肝硬化患者肌少症的试验提供效应量估计依据。

原文链接：Yang TC, Ha NB, Fan B, et al. Rate and clinical predictors of skeletal muscle loss in patients with cirrhosis. Gut. Published online July 30, 2026. doi:10.1136/gutjnl-2026-339159

（来源：《国际肝病》编辑部）

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