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新生儿脐静脉置管术后门静脉血栓的患病率及危险因素

国际肝病 发表时间:2026/9/23 22:40:05 浏览量:433

前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。


文章简述


脐静脉置管(UVC)是危重新生儿初始医疗的重要措施,旨在产后“黄金小时”内快速建立静脉通路,以输注药物和液体、维持血流动力学稳定、纠正电解质紊乱及控制血糖(Peleg B, et al. J Perinatol 2019;39(3):387-92.; Bersani I, et al. World J Hepatol 2021;13(11):1802-15.)。对于需入住新生儿重症监护室的患儿来说,需要输注高渗溶液、肠外营养及正性肌力药物,因此中心静脉通路常是必需的,而UVC因置入技术简单且适用于外周灌注不良者而具有优势(Croop SEW, et al. J Perinatol 2020;40(3):530-9.; Nash P, et al. J Infus Nurs 2006;29(6):346-52.)。然而,UVC与门静脉血栓(PVT)的关系及新生儿危险因素的影响尚不明确,回顾性与前瞻性研究结果不一,难以确认UVC为PVT的独立危险因素,亦阻碍了系统性筛查方案的制定(Cabannes M, et al. J Perinatol 2018;38(10):1359-64.; Kim JH, et al. Radiology 2001;219(3):645-50.; Lopes JRB, et al. Rev Med Minas Gerais 2017;27(Supl3):S87-95.)。

PVT是门静脉主干或其肝内分支内出现血栓致管腔阻塞,进而影响门静脉血流,若持续阻塞可发展为肝外门静脉梗阻(EHPVO),其特征为门静脉高压继发于肝外门静脉慢性阻塞,导致门静脉压力升高并形成门体侧支循环;EHPVO的易感因素包括血管壁损伤、门静脉先天异常及全身因素(如败血症、脐炎、腹腔感染、脱水、腹部手术和高凝状态等)(Tong WL, et al. Tech Vasc Interv Radiol 2025;28(4):101084.; Khodayar-Pardo P, et al. J Clin Gastroenterol Treat 2016 Oct;2:035.; Cakir SC, et al. Turk Pediatri Ars 2020;55(3):257-62.)。在儿童患者中,EHPVO是门静脉高压的主要病因之一,尤其在低收入国家。但新生儿期多无症状,诊断常延迟,直至腹部超声偶然发现或出现脾肿大、脾功能亢进、食管静脉曲张破裂致上消化道出血(UGIB)等并发症时才被识别;UGIB是儿童EHPVO最常见的临床表现之一,发生率可达79%,复发率高,有UVC史者首次出血年龄更早(Di Giorgio A, et al. Dig Liver Dis 2019;51(8):1179-84.; Schettino GCM, et al. J Pediatr 2006;82(3):171-8.)。PVT及EHPVO的诊断主要依靠腹部超声,该检查无创、价廉且准确性高,但依赖操作者经验;未及时诊断可增加并发症发生率和死亡率,而早期识别无症状期PVT有助于及时监测并减少门静脉高压严重并发症,改善预后(Alvarez F, et al. J Pediatr 1983;103(5):696-702.; Grama A, et al. J Clin Med 2021;10(12):2703.)。

Jornal de Pediatria杂志于2026年6月发表了一篇题为《新生儿脐静脉置管术后门静脉血栓患病率及危险因素分析:一项系统综述与荟萃分析》的文章。该文章旨在明确新生儿UVC后PVT的患病率,并识别该人群中与PVT发生相关的危险因素。


Novaes等进行了一项系统综述与荟萃分析,对10个数据库进行了系统检索,检索范围覆盖1967年至2024年6月间发表的研究,最终11项前瞻性队列研究符合纳入标准。样本包括1086例新生儿,其中1052例接受UVC。经腹部超声确诊PVT共200例,总患病率为19%(范围:0%~49%),其中6项研究的PVT患病率高于5%。荟萃分析显示,PVT与经脐静脉导管进行的输血或换血存在关联(P=0.0024)。新生儿败血症存在PVT风险升高的趋势(P=0.0705);而导管尖端位置与PVT发生率无显著相关(P=0.4636),但该结论存在偏倚风险。


综上,研究间PVT患病率存在较大差异,经脐静脉导管输血被确认为危险因素,新生儿败血症与该结局的关系存在一定趋势。上述发现支持对所有接受UVC的新生儿实施腹部超声系统性筛查PVT的方案。


重要研究结果分析及临床意义


01

纳入研究特征与患者人群

(表源自文献)

该荟萃分析最终纳入11项前瞻性队列研究,共计1086例新生儿,其中1052例在新生儿期接受了UVC。样本量范围为38至213例置管新生儿。中位随访时间因各研究而异。所有1052例患者均接受了腹部超声检查,PVT病例共200例,患病率为19%。

(图源自文献)

采用Newcastle-Ottawa Scale评估研究质量,所有11项研究质量均介于中等至高等之间,为荟萃分析的可靠性提供了基础。

(图源自文献)

11项研究中6项报告的PVT患病率>5%,总体范围0%~49%,异质性显著(I²=90.8%,P<0.0001),Egger检验提示漏斗图显著不对称(P=0.01)。关于人口统计学变量,大多数研究以均值形式报告胎龄和出生体重,限制了统计学评估。在报告具体数值的研究中,早产儿在两组结局中均占主导地位(PVT组83%,非PVT组81.2%),反映了早产儿对置管的需求更大。

五项研究(n=312)对导管留置时间进行了分类,时间范围涵盖120分钟至50天。其中,125例发生PVT,101例为<7天组,24例为≥7天组。≥7天组PVT发生率为77.4%,但这一结果主要受单项研究驱动;<7天组PVT患病率为32.4%。7天作为截断值可能过于宽泛,更精细的分层区间可能提供更精确的风险评估。


02

PVT与导管尖端位置的相关性

(图源自文献)

四项研究(n=513)报告了经胸腹部X线平片确认的导管尖端位置。尖端位置分为中心位置(适当)和肝内/外周位置(不适当,作为单一类别分析)。在PVT新生儿中,53.3%为中心导管置入,46.7%为肝内/外周置入。在非PVT新生儿中,观察到相似比例(54.6%及45.4%),未发现统计学显著关联(OR=1.23;95% CI:0.70–2.16;P=0.4636)。样本显示中度异质性,存在潜在偏倚风险(I²=48.2%;P=0.1222)。


03

PVT与新生儿败血症的相关性

(图源自文献)

七项研究(n=648)对新生儿败血症(经临床诊断或血培养阳性确认)进行了评估。PVT新生儿中败血症患病率为33.3%,而非PVT组为18.1%。合并分析提示败血症新生儿PVT风险增加的趋势(OR=2.29;95% CI:0.93-5.61),但该关联未达到统计学显著性(P=0.0705)。异质性较高(I²=68.5%;P=0.0041)。漏斗图未发现发表偏倚证据(P=0.3414)。


04

PVT与通过脐导管输血或换血的相关性

(图源自文献)

三项研究(n=302)评估了PVT与通过脐导管输血的相关性。通过导管接受血液成分的新生儿PVT患病率为27%,而未暴露于此危险因素者为20%。荟萃分析显示两者显著相关(OR=3.31;95% CI:1.53-7.18;P=0.0024),各研究间同质(I²=0%;P=0.5142)。


05

PVT患者的超声检查结果

六项研究报告了PVT新生儿的超声检查结果。136例新生儿记录了血栓范围,其中58%为门静脉部分闭塞、42%为完全闭塞。176例新生儿报告了血栓位置,其中98.3%(n=173)位于门静脉左支、1.7%(n=3)位于门静脉主干、未见门静脉右支受累。


总结与展望


本系统综述中识别的PVT总体患病率为19%,各单项研究报告的患病率介于0%至49%之间。多数研究显示的患病率超过5%。研究间存在显著异质性,其中总变异性的90.8%可归因于纳入队列间的真实差异。在危险因素的荟萃分析中,经脐静脉导管进行的输血或换血操作与PVT发生之间呈显著关联。此外,有新生儿败血症病史的患者PVT风险呈上升趋势。基于上述发现,建议对所有新生儿期曾接受UVC的新生儿,常规实施系统性的PVT筛查方案。


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无创评估食管静脉曲张模型&肝硬化预后模型

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多中心研究合作单位招募

项目(一)肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段,肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%,且肝性脑病的一年生存率低于50%,三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后,并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗,既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而,人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用,临床医师常以相对较小的剂量(10-20g/d)开具人血白蛋白处方。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量,进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

项目(二)糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状,而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭,表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍,甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段,但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效,有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。


若您对以上任一研究项目感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。


联系人:

王医生(项目一)

邮箱:17864859020@163.com

微信:wch1752562770

吴医生(项目二)

邮箱:15284811800@163.com

微信:Wikk-57

译文作者


徐潇,北部战区总医院消化内科,主管技师、博士。以第一作者身份在SCI期刊发表文章3篇(累计IF=12.59)。


《国际肝病 肝脏血管病》专栏发起人及校审


祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、辽宁中医药大学及锦州医科大学兼职硕士生导师,东北大学、中国医科大学及辽宁中医药大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。辽宁科协十大常委。中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。据Scopus统计,H-index为57。


(来源:《国际肝病》编辑部)

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版面编辑:张雪   责任编辑:付丽云
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