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介愈肝胆丨脾脏硬度≤40 kPa可豁免四成非肝硬化慢性门静脉血栓患者的内镜筛查

国际肝病 发表时间:2026/9/27 17:54:43 浏览量:359

前言

介入治疗作为微创医学的重要组成部分,是独立于临床传统内科学和外科学之外的第三大临床学科。在不开刀暴露病灶的情况下,它借助先进的影像设备(如DSA、B超、CT等)在皮肤上作直径几毫米的微小通道,将特殊的穿刺针、导管等插到病变器官、组织,通过穿刺针或导管直接注入药物、栓塞剂或置入支架等方式,实现对多种疾病的治疗。为给广大同道提供肝病介入治疗的前沿进展,《国际肝病》携手四川大学华西医院罗薛峰医生共同创办“国际肝病-介愈肝胆”栏目,每月定时分享介入领域的最新研究,传达规范治疗理念,追踪介入治疗的最新动态,以期对相关领域专家、研究人员及一线医务工作者的研究或工作有所裨益。


非肝硬化慢性门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)的主要并发症与门静脉高压有关,食管胃静脉曲张破裂出血是其中最严重的临床事件之一。现行指南建议此类患者定期接受内镜筛查。脾脏硬度测量(spleen stiffness measurement,SSM)已被用于肝硬化患者高危静脉曲张(high-risk varices,HRV)的无创风险分层;由振动控制瞬时弹性成像(vibration-controlled transient elastography,VCTE)测得的SSM(SSM-VCTE)≤40 kPa,可识别HRV概率较低、能够免于筛查内镜的患者。门静脉-肝窦血管性疾病(porto-sinusoidal vascular disorder,PSVD)中也有类似证据,但这一策略能否用于非肝硬化慢性PVT患者,仍缺乏充分验证。


2026年8月,由法国Beaujon医院牵头,欧洲肝病学会(EASL)血管性肝病协作组VALDIG和ERN RARE-LIVER参与的一项多中心研究在线发表于Journal of Hepatology杂志。研究纳入159例推导队列患者和187例独立验证队列患者,共346例非肝硬化慢性PVT患者。结果显示,SSM-VCTE ≤40 kPa的患者存在HRV的概率≤5%;按此阈值进行风险分层,推导队列和验证队列分别可减少41%和43%的筛查内镜,HRV漏诊率分别为3%和5%(图1)。


图1. 研究设计及核心结果

(图表源自文献)


研究背景
非肝硬化慢性PVT患者的筛查困局


非肝硬化慢性PVT是指门静脉海绵样变,或急性PVT发生6个月后门静脉梗阻仍未完全再通。其病因复杂,常与骨髓增殖性肿瘤、遗传性或获得性血栓形成倾向以及局部因素有关。与肝硬化不同,此类患者的肝实质结构和肝脏硬度通常基本正常,门静脉高压主要为窦前型。因此,在肝硬化人群中建立的肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)阈值不能直接用于这类患者。


然而,非肝硬化慢性PVT患者的静脉曲张风险并不低。HRV包括大静脉曲张、伴红色征的小静脉曲张,或既往因一级预防接受曲张静脉套扎或组织胶注射;基线内镜检查时,约三分之一患者已存在HRV,其余患者中约40%会在3年内新发HRV。即使接受适当预防,5年静脉曲张出血累积发生率仍可达32%(Noronha Ferreira C, et al. Hepatology. 2016;63:1640-1650)。因此,Baveno VII共识建议,对于血栓未再通的患者,应在急性事件后6个月内筛查食管胃静脉曲张;若未发现静脉曲张,则在12个月时复查,此后每2年复查一次(de Franchis R, et al. J Hepatol. 2022;76:959-974)。


非肝硬化慢性PVT多见于青壮年,患者预期生存期较长,反复接受内镜筛查会增加长期医疗负担、麻醉及操作相关风险。在肝硬化人群中,Baveno VII已认可SSM-VCTE≤40 kPa可用于识别能够免于筛查内镜的低风险患者;在PSVD患者中,SSM-VCTE≤40 kPa联合胆红素<1 mg/dL,同样可识别HRV概率低于5%的患者(Moga L, et al. Hepatology. 2025;81:546-559)。本研究旨在评估,SSM-VCTE能否在非肝硬化慢性PVT患者中发挥相同的风险分层作用。


研究设计
双队列多中心诊断准确性研究


这是一项回顾性诊断准确性研究,以SSM-VCTE检查时点为参照。推导队列来自法国Beaujon医院,纳入2019-2024年间完成SSM-VCTE、并在检查前后2年内接受上消化道内镜的非肝硬化慢性PVT成人患者。排除既往静脉曲张出血、SSM-VCTE与内镜间隔超过2年、SSM-VCTE结果不可靠及检查时存在张力性腹水等情况后,共纳入159例,其中68例(43%)存在HRV。验证队列来自其余15个VALDIG中心,采用相同的纳入和排除标准,共纳入187例,其中59例(32%)存在HRV(图2)。

图2. 推导队列与验证队列的患者筛选流程

(图表源自文献)


统计分析方面,研究者首先通过单因素分析筛选与HRV相关的变量,并采用Bonferroni校正(P<0.0015);随后进行后向逐步多因素二元Logistic回归,并以岭回归、1000次bootstrap重采样和决策曲线分析检验模型的稳健性。研究还通过Youden指数确定最佳截断值,并报告灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及校准结果。


核心发现

SSM-VCTE≤40 kPa可排除HRV并减少约四成筛查内镜


人群特征与基线资料:推导队列患者诊断PVT时的中位年龄为49岁,男性占62%;骨髓增殖性肿瘤、脾大和门体侧支循环的比例分别为16%、54%和84%。验证队列患者的中位年龄为53岁,男性占55%;上述三项比例分别为26%、64%和59%。两队列LSM中位数仅为5.4 kPa和5.3 kPa,与非肝硬化的入组标准一致;SSM-VCTE中位数分别为47.7 kPa和46.0 kPa(表1)。


表1. 推导队列与验证队列的基线特征及HRV分布

(图表源自文献)


HRV患者的SSM明显升高,且SSM是多因素模型中唯一的独立相关因素:在两个队列中,HRV患者的SSM-VCTE中位数均超过无HRV患者的两倍,推导队列为75.0 kPa对32.1 kPa,验证队列为75.0 kPa对35.0 kPa;75 kPa为仪器报告上限(图3)。Bonferroni校正后,脾大、门体侧支循环和SSM-VCTE进入多因素分析,最终仅SSM-VCTE在两个队列中仍与HRV独立相关。SSM每增加1 kPa,HRV的OR分别为1.054和1.051,P值均<0.001。岭回归的AUROC分别为0.879和0.881,bootstrap分析及决策曲线分析也支持SSM-VCTE的主要预测贡献(表2)。


图3. 推导队列与验证队列按HRV状态分组的SSM-VCTE分布

(图表源自文献)


表2. SSM-VCTE检查时各特征与HRV的多因素Logistic回归分析

(图表源自文献)


单独使用SSM预测HRV时,推导队列和验证队列的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)分别为0.875和0.836,Hosmer-Lemeshow检验P值分别为0.508和0.210,提示校准表现可接受。Youden指数确定的最佳截断值分别为40.05 kPa和39.35 kPa。鉴于两者均接近40 kPa,且与肝硬化和PSVD人群既往采用的阈值一致,研究者将SSM-VCTE≤40 kPa作为后续分析的统一阈值(图4)。


图4. 推导队列和验证队列中SSM-VCTE排除HRV的ROC曲线

(图表源自文献)


采用SSM-VCTE≤40 kPa时,推导队列的灵敏度为97%、特异度为68%、阳性预测值为69%、阴性预测值为97%,正确分类率为81%;预计可减少41%的筛查内镜,68例HRV患者中漏诊2例,漏诊率为3%。验证队列的灵敏度为95%、特异度为61%、阳性预测值为53%、阴性预测值为96%,正确分类率为72%;预计可减少43%的筛查内镜,59例HRV患者中漏诊3例,漏诊率为5%。在SSM-VCTE≤40 kPa的患者中,实际存在HRV的比例分别为3.1%和3.7%,均低于通常采用的5%安全阈值(图5)。


图5. SSM-VCTE≤40 kPa时两队列的筛查内镜减少率与HRV漏诊率

(图表源自文献)


临床启示
SSM为风险分层提供无创依据


本研究在16个中心共纳入346例患者,并在独立队列中验证了SSM-VCTE≤40 kPa这一简便阈值。按该阈值分层,SSM-VCTE≤40 kPa患者的HRV残余概率低于5%,推导队列和验证队列分别可减少41%和43%的筛查内镜;SSM-VCTE>40 kPa者仍需接受内镜筛查。独立验证以及与肝硬化、PSVD人群阈值的一致性,增强了该策略的临床可操作性。研究者进一步提出,年度监测SSM可能减少患者一生中反复接受筛查内镜的次数,但这一纵向随访策略尚未经过结局研究验证,因此现阶段不宜将其表述为对指南推荐内镜随访的确定替代方案。


适用范围与假阴性风险:研究仅纳入慢性PVT,即门静脉海绵样变或急性PVT发生6个月后门静脉梗阻仍未完全再通,且无肝硬化、无静脉曲张出血史的患者。结果不能外推至急性PVT、肝硬化患者或既往静脉曲张出血者。两个队列共出现5例假阴性,其中3例正在使用非选择性β受体阻滞剂,3例合并腹型肥胖(2例两者兼有),另有1例原因未明;上述情况可能影响SSM的解释。骨髓增殖性肿瘤亚组未漏诊HRV,但能够免于内镜的比例仅为8%和18%。


方法学局限:研究为回顾性设计,允许SSM-VCTE与内镜检查相隔最长2年,尽管两队列的中位间隔仅为84天和42天,且敏感性分析结果相近,时间差仍可能造成疾病状态错配。研究未采用后来提出的SSM新质量标准,即当SSM>75 kPa时至少完成15次有效测量;使用XL探头的患者也较少,推导队列和验证队列分别仅4例和19例。此外,部分患者可能同时存在PSVD,这一点难以完全排除。


总结与展望


这项推导加独立验证的双队列研究表明,在非肝硬化慢性PVT患者中,SSM-VCTE≤40 kPa可识别HRV概率低于5%的人群,并有望减少约四成筛查内镜。该结果为这一少见疾病提供了经外部验证的无创风险分层阈值,但年度SSM监测能否在更大规模、前瞻性及不同病因人群中稳定复现,能否在不增加漏诊和出血风险的前提下安全减少内镜检查,以及如何处理NSBB治疗、肥胖、骨髓增殖性肿瘤等情境,仍需进一步研究。


原文链接:

Moga L, Payancé A, Téllez L, et al. Spleen stiffness measurement rules out high-risk varices in patients with chronic portal vein thrombosis without cirrhosis. J Hepatol. Published online 2026. doi:10.1016/j.jhep.2026.08.026.


翻译&解读


吴城箭

四川大学华西医院消化内科,四川大学华西临床医学院 硕士研究生


专家简介


罗薛峰

四川大学华西医院

主任医师、副教授、博士研究生导师;

Baveno 专家组成员

中国医促会介入诊疗学分会副主任委员

中国医师协会介入医师分会委员

国家卫健委能力建设和继续教育介入医学专家委员会委员

四川省医促会消化分会常委兼秘书长

四川省学术与技术带头人后备人选


(来源:《国际肝病》编辑部)

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版面编辑:张雪   责任编辑:付丽云
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