编者按：2025年11月7日至11日，第76届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）在美国华盛顿召开。本刊特邀孙超教授深度解读本届大会肝病领域两项重要研究：第一项研究聚焦代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及合并酒精摄入的代谢相关脂肪性肝病（MetALD）相关失代偿期肝硬化，揭示严格戒酒、减重及代谢干预可带来显著再代偿获益，且MetALD因"双重打击"机制（酒精+代谢紊乱）再代偿率更高；其二，从神经炎症切入，发现犬尿氨酸这一非氨依赖性代谢物是肝性脑病（HE）早期关键驱动因子，为隐匿性HE早期诊断及靶向治疗提供新思路。

研究一：MASLD与MetALD相关失代偿期肝硬化的再代偿情况研究

研究背景及目的

MASLD及MetALD谱系中，失代偿肝病的再代偿情况尚不明确。本研究旨在评估这类患者经一种或多种可干预措施（完全戒酒、减重、改善心血管代谢危险因素）后，依据Baveno VII标准评估的再代偿率及生存率。

研究方法

研究对象与时间：纳入2021年6月至2025年3月的失代偿期MASLD/MetALD/ 酒精相关性肝硬化（ALD）患者。

随访与评估：每6个月随访1次，依据Baveno VII标准评估再代偿情况，同时评估CTP分级改善、MELD-Na评分降低及肝脏合成功能改善情况；记录入组时及随访期间的失代偿事件，监测肝细胞癌（HCC）和门静脉高压；通过磷脂酰乙醇（PeTH）检测确认戒酒情况。

研究结果

患者基线特征：共纳入403例MASLD谱系相关肝硬化患者，年龄53.2±11.5岁，男性占比63%，MELD-Na评分16.5±4.6；其中235例（58.3%）有酒精摄入史，108例（26.8%）合并2型糖尿病（DM-2），79例（19.6%）合并高血压（HTN），5例（1.2%）合并冠心病（CAD），44例（10.9%）有吸烟史。

研究重要图表摘要

（引自AASLD 2025大会摘要）

失代偿事件包括：腹水294例（73%）、肝性脑病（HE）138例（34.2%）、静脉曲张出血182 例（45.2%）。

随访30个月的结局：50例（12.4%）未发生失代偿，130例（32.3%）出现进一步失代偿，66例（16.4%）维持原有CTP/MELD-Na分级；235例初始戒酒的患者中，56 例（23.8%）承认间歇性复饮，另有10 例（3.9%）PeTH检测阳性。

再代偿情况：157例（39%）患者实现再代偿，中位恢复时间14.6个月（IQR 12.5-16.5）；其中MASLD、MetALD和ALD患者的再代偿率分别为28.3%、44.6%和39.2%（P<0.001）。

治疗与症状改善：腹水缓解率86%（39% 患者可停用利尿剂）；治疗包括饮食、生活方式调整以及药物（卡维地洛307例，76.2%；利尿剂347例，86%；乳果糖308例，76.4%；利福昔明183例，45.4%）；108 例DM-2患者用药：二甲双胍92.6%（100/108）、格列汀类43.5%（47/108）、SGLT-2抑制剂32.4%（35/108）、胰岛素20.4%（22/108）。多因素Cox比例风险分析提示低胆红素水平（aHR=0.8，95% CI 0.6-0.9，P<0.001），干体重下降 > 7%（aHR=1.6，95% CI 1.3-3.9，P<0.001）和重度食管静脉曲张（aHR=0.4，95% CI 0.2-0.9，P=0.048）是再代偿的独立预测因素。

不良结局：68 例（16.9%）死亡，9例（2.2%）行肝移植，12例（3%）行肝移植，6例（1.5%）发展为 HCC。

研究结论

经完全戒酒、持续干体重下降> 7%及支持治疗后，随访2年以上的患者中38.9% 实现再代偿；值得注意的是，MetALD或ALD人群的再代偿可能性高于单纯MASLD患者。

专家点评

本研究的亮点是MetALD作为MASLD谱系中一种新划分的临床类型，具有独特的发病机制和核心特征。具体来说，MetSLD人群同时暴露于酒精毒性和代谢紊乱（如胰岛素抵抗、脂肪代谢异常）的双重打击。一方面酒精会加剧肝脏脂肪蓄积和氧化应激，而代谢异常则削弱肝脏的修复能力，两者协同加速肝纤维化甚至肝硬化的进程。在代谢特征方面，有研究报道MetALD胰岛素抵抗程度、血压水平和HDL-C异常与ALD患者更为相似。本研究的数据也支持上述发现，同时部分填补了这一领域的知识空白，通过严格戒酒和积极有效的体重控制，MetALD关联失代偿期肝硬化的再代偿率显著高于MASLD人群，临床实践中有必要利用代谢组学、蛋白质组学等方法开发能够对MetALD进行生物标志物分层的手段。此外，考虑到酒精能够改变针对MASLD药物的代谢动力学，而部分药物如SGLT-2抑制剂可能导致酒精代谢紊乱，药物交叉影响不可忽视。

研究二：犬尿氨酸代谢异常导致神经炎症促进肝性脑病发展的研究

研究背景

肝性脑病（HE）是肝病患者的严重神经系统并发症，代谢异常和神经炎症是HE发病的基础，但具体哪些代谢物及如何参与HE的发病尚不明确。本研究旨在识别参与HE发生进展的代谢物，并阐明其潜在机制。

研究方法

对C57BL/6小鼠行胆管结扎（BDL）以建立HE模型。通过旷场试验（OFT）评估小鼠的神经行为变化。采用Visium空间转录组和CyTOF单细胞免疫分析，研究HE发生进展过程中脑内细胞动态变化。对小鼠脑、肝、血及肝病患者血清进行代谢组学分析，识别包括犬尿氨酸等HE相关代谢物。IDO能够将体内的色氨酸转化为犬尿氨酸，干预实验给予口服IDO抑制剂1-MT，观察相关指标变化。

研究结果

BDL诱导后6天，小鼠OFT检测显示活动能力下降、焦虑样行为；脑空间转录组显示皮层、纹状体等特定脑区的神经炎症相关基因（如IL1b、Icam1）上调；脑免疫分析发现区别于常驻小胶质细胞的促炎巨噬细胞亚群增多，提示神经炎症参与了HE发展。此外，HE早期未观察到高氨血症，提示非氨因素亦参与了HE发生。代谢组学显示，犬尿氨酸在HE模型小鼠的外周血、肝/脑组织及失代偿期肝硬化患者血清中均升高；全身给予犬尿氨酸可上调小鼠脑内IL1b和Icam1表达，并诱导异常行为。IDO在HE模型小鼠肝组织及肝硬化患者肝脏中均上调；口服其抑制剂1-MT可下调BDL小鼠脑内IL1b和Icam1的表达。

研究结论

通过对小鼠模型和患者的脑免疫及代谢组学分析，犬尿氨酸被确定为HE早期升高的新型免疫代谢因子；犬尿氨酸可作为HE的新型生物标志物及潜在治疗靶点。

专家点评

HE的早期诊断和治疗目前仍是临床实践中的“痛点”，这也催生了隐匿性HE（CHE）的概念。近年来的研究，结合空间转录组和单细胞测序手段，能够对不同时程疾病发生进展过程中的分子生物学事件进行精准分析。犬尿氨酸作为色氨酸代谢的重要中间产物，正常情况下需经肝脏代谢分解、排出体外。而在肝功能受损严重的情况下，血氨水平升高，负性影响肝脏对犬尿氨酸的清除能力。蓄积的犬尿氨酸会抑制中枢神经系统中兴奋性神经递质，同时增强抑制性神经递质的作用，导致神经传导“失衡”；另一方面，犬尿氨酸的代谢产物如喹啉酸、犬尿喹啉酸具有直接神经毒性，可诱导神经细胞氧化应激、凋亡，破坏脑组织正常结构，加重认知障碍、行为异常等HE表现。本研究独辟蹊径，发现了HE发病早期不依赖于氨代谢，而是诱导加剧神经炎症，同时干预色氨酸代谢的关键限速酶IDO能够有效缓解这一病理现象，为临床诊断CHE和早期干预提供了新的思路和靶点。鉴于肠道菌群紊乱会促进色氨酸向犬尿氨酸转化，未来的研究可以关注临床广泛使用靶向肠道的HE一级预防药物，如利福昔明和乳果糖能否通过调控色氨酸-犬尿氨酸代谢途径发挥作用。

原文链接：

1.Anchal Sandhu, Prerna Sharma, Jasvinder Nain, et al. Recompensation in MASLD and MetALD related Decompensated Cirrhosis。AASLD 2025 Abstract 0175

2.Michitaka Matsuda, Eiji Kakazu, Tatsuya Kanto. Dysfunctional Kynurenine metabolism promotes neuroinflammation during hepaticencephalopathy development. AASLD 2025 Abstract 0227

专家简历

孙超

毕业于北京大学医学部，天津医科大学医学/理学博士。执笔以及参与4部临床指南/专家共识的编写。

ScholarGPS学者排名近5年位于全球消化学科前2.4%，肝硬化专业前0.56%，营养专业前2.08%。

研究成果被EASL发布的临床实践指南，营养不良论著被New England Journal of Medicine（影响因子96.3）和JAMA（影响因子55）引用。

以通讯作者在Clinical Nutrition, Briefings in Bioinformatics, Liver International, Cell Death & Disease等杂志发表SCI文章近百篇，他引2000余次，h指数24。

中国营养学会高级会员，CNSLD第五届全国委员，中国人体健康科技促进会门脉高压专委会委员，天津市互联网医学科普协会肝病学专委会副主任委员。

SCI期刊JCTH编委，高起点新刊eGastroenterology首届青年编委。

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。