前言

“慢加急性肝衰竭（ACLF）主题月评”是中国慢（加急）性肝衰竭联盟受《国际肝病》编辑部邀请，制作的ACLF相关学术月评专栏。本专栏每月以ACLF某一特定领域为主题展开，旨在普及ACLF的概念及意义、帮助读者快速了解有关领域的进展。希望本专栏对无论是需要了解相关领域热点的肝病专家及研究人员，或是需要实用知识、活跃于临床一线的医务工作者，均能有所裨益。

今年是我国“十五五”规划开局之年，国家战略性部署了新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项（简称传染病重大专项），2025年及2026年新项目已相继落地启动。值此之际，本期内容将简要回顾自“十一五”以来，团队在传染病重大专项支持下围绕重肝/肝衰竭关键分子机制及诊断干预方面完成的开创性工作和代表性成果，立足过往积淀、接续全新征程，团队将进一步聚焦乙肝肝衰竭的代谢-免疫交互调控及干预策略，依托2026年度传染病重大专项支持，正式开启新探索。最后，对本月（2026.06.21-2026.07.20）PubMed上更新的ACLF相关重要文献进行简评。

关于作者：

中国慢（加急）性肝衰竭联盟（Chinese Acute-on-chronic liver failure Consortium，Ch-CLIF-C）是由上海交通大学附属仁济医院消化内科李海教授牵头，由全国15家三甲医院感染科/肝病中心共同参与成立的肝病科研合作团队，致力于探索慢加急性肝衰竭（ACLF）的发病机制、制定基于高循证等级的乙肝高流行区ACLF诊断标准。目前团队开展了全球已报道入组数最多的ACLF前瞻性多中心队列研究“CATCH LIFE”（Chinese AcuTe-on-CHronic LIver FailurE），包含2个大型队列（入组2600例的探索队列与入组1370例的验证队列）。

本期责任编辑

谭文婷教授

医学博士，博士生导师，研究员，主任技师，陆军军医大学西南医院感染科主任助理。英国医学科学院“牛顿国际学者”、英国伦敦大学学院（UCL）博士后。致力于慢性肝病重症化机制及诊断研究，主持“十五五”国家科技重大专项、国家自然科学基金等省部级以上课题9项，作为骨干参与“十一五”“十二五”“十三五”国家科技重大专项等多项课题。研究成果在Gut、J Hepatol等本领域专业杂志以第一/通讯作者发表SCI论文20余篇，参编专著2部、译著4部，获发明专利8件、陆军军医大学二级临床新技术2项。目前兼任中华医学会临床病毒学分会青年委员、中华医学会感染病学分会青年委员、重庆市医学会临床流行病学和循证医学分会副主任委员、遗传学会医学遗传学专委会常务委员、重庆市医学会肝病学分会青年委员等。

李海 教授

医学博士，博士生导师，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师，上海市消化疾病研究所研究员，卫生部消化重点实验室副主任。目前兼任中华医学会临床流行病学与循证医学分会常委及秘书长、中华医学会肝病分会重肝及人工肝学组委员、上海医学会临床流行病学与循证医学分会主任委员、中国医师协会循证医学分会委员等学术任职。研究方向为慢加急性肝衰竭，先后主持“十一五”“十三五”国家科技重大专项课题、国家自然科学基金等省部级以上课题10余项，在Hepatology、J Hepatol等杂志上发表第一/通讯作者SCI论文近50余篇，获国际国内发明专利7件。牵头组织全国14家三甲医院肝病中心开展慢加急性肝衰竭前瞻性研究（CATCH-LIFE Study），该研究入组3970余例患者，成为全球入组数量最多之一的慢加急肝衰竭领域临床研究，该多中心临床研究目前已发表30余篇原创性论著。

邓国宏 教授

医学博士，博士生导师，教授，陆军军医大学西南医院感染病科主任。教育部“新世纪优秀人才支持计划”获得者、总后勤部“科技新星”、重庆市杰青、重庆市“传染病学”学术技术带头人、重庆市英才计划创新领军人才。现兼任中华医学会肝病学分会委员、全军防生物危害专委会副主任委员、重庆市医学会感染病学分会主任委员等学术任职。主要致力于重症肝病的免疫遗传机制和重症病毒传染病防控，先后主持“十二五”“十三五”“十五五”国家科技重大专项课题3项、国家自然科学基金8项（重点2项）、973前期研究专项、863课题等项目。在国内外专业期刊上发表论文100余篇，其中在Gastroenterology、Gut、Hepatology、J Hepatol、Nat Immunol等杂志上发表第一/通讯作者SCI论文近60篇。获发明专利10件、陆军军医大学二级临床新技术4项。获国家科技进步二等奖、军队科技进步一等奖等奖励，参编指南/专家共识10余篇。

主题述评

我国现有慢性乙肝病毒感染者约7500万，每年新发肝衰竭患者达30万人以上，其中HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）占所有ACLF病例的70%，其短期死亡率（28天）高达40%-50%，庞大的发病基数与如此高的病死率，使得乙肝肝衰竭始终是严重威胁我国人民群众生命健康的重大公共卫生问题。自“十一五”传染病重大专项启动以来，国家便将重症乙肝/肝衰竭列为重点攻克方向之一，其关键分子机制解析和干预策略突破，至今仍是亟待攻克的科学命题。

HBV-ACLF是多因素致病的复杂疾病、临床救治难度大。HBV本身并无直接致肝细胞病变作用，其致病主要依赖于病毒与宿主免疫系统、肝脏微环境代谢之间的交互作用——肝脏持续炎症、特异性免疫应答杀伤感染肝细胞、非特异性抗病毒固有免疫应答所致免疫病理损伤，共同构成了慢性乙型肝炎的核心致病机制，并深刻影响病情进展与临床转归。然而，学界对慢性HBV感染如何触发慢性肝炎并演变为肝衰竭的深层分子机制尚未完全厘清，亦无可用靶向干预药物。在传染病重大专项等国家级课题的持续支持下（2008ZX10002-007、2012ZX10002007-002、2018ZX10723203-002、2018ZX10302206-002），中国慢性肝衰竭联盟团队既往围绕肝衰竭的病理与临床特征、代谢免疫与宿主遗传机制、预警与预后以及干预策略等方向，开展了系统而深入的系列探索。

一、病理特征与临床特征：确证ACLF为独立疾病实体

2010年代初，欧洲肝衰竭联盟（EASL-CLIF）通过大规模多中心前瞻性队列研究，从临床角度确证了ACLF是一种以器官衰竭、系统性炎症和高短期死亡率为核心特征的独立临床综合征。然而，这一基于临床表现和生化指标的体系始终面临根本性质疑：ACLF究竟只是失代偿期肝硬化的终末危重阶段，还是具有独特病理生理机制的独立疾病实体？由于高胆红素、肝性脑病等临床指标在终末期失代偿肝硬化中同样常见，两者间的“重叠”困境并未从本质上得到解决。

针对这一关键科学问题，我们团队通过前瞻性队列，对174例HBV相关肝硬化急性失代偿肝移植的患者进行病理分析，首次揭示了假小叶基础上的亚大块肝坏死（submassive hepatic necrosis，SMHN）是区分ACLF与失代偿肝硬化的关键组织学病理特征，表现为终末肝静脉周围大片坏死（坏死区域占15%-90%），并跨越多个相邻的硬化结节，伴不同程度的肝祖细胞源性再生、胆汁淤积和小胆管胆红素淤积，且该病理改变与ACLF患者肝功能指标、炎症水平、器官衰竭数量、病情进展一致，研究结果从病理层面直接证实了ACLF是终末期肝病中的一种独立疾病实体（J Hepatol 2015）。

在此基础上，团队牵头发起了全国多中心、前瞻性ACLF临床队列研究（CATCH-LIFE），首次在大样本队列中揭示了我国急性失代偿患者向慢加急性肝衰竭、不稳定性肝硬化和稳定性肝硬化转归的自然病程特征，明确了导致HBV肝硬化急性失代偿患者由急性失代偿发展至ACLF器官衰竭的相关独立诱因，阐明了诱因、全身炎症反应及疾病严重度三方面的共同作用促进了ACLF的发生（JHEP Reports 2022）。此外，该队列研究还揭示了HBV高流行区肝硬化急性失代偿患者门静脉血栓（PVT）的流行病学和临床特征，并发现脾脏切除术和内镜下硬化剂治疗是肝硬化AD患者形成PVT的独立危险因素（Clin Gastroenterol Hepatol 2020）。我们还观察到，在慢乙肝重症化过程中HBV 再激活非常普遍，可显著增加肝硬化患者发生肝损伤、肝衰竭和短期死亡的风险，并伴随特异性免疫和天然免疫的激活及炎症因子释放（Front in Microbiol 2022）。

二、代谢免疫与宿主遗传机制：从多组学层面揭示ACLF本质

慢性HBV感染长达数十年的疾病进程中，疾病的发生发展受到宿主免疫系统和肝脏微环境的控制和调节。我们通过全基因组关联研究，率先发现HLA-DR基因是全基因组范围内HBV相关ACLF的主要关联基因，DRB1*1202是HBV-ACLF最显著的风险等位基因，携带该等位的患者预后不良，HLA-DR基因通过等位变异改变自身对抗原的限制性、经HBV抗原提呈信号-CD4 T细胞途径，在ACLF高强度炎症反应和免疫病理过程中发挥驱动作用。此外，宿主基因组内炎症通路基因的拷贝数变异（gain or loss），可能通过改变表达量的方式，改变宿主的炎症反应，进而影响HBV-ACLF的发生发展。上述发现从胚系基因组层面进一步支持“ACLF显著不同于肝硬化急/慢性失代偿”的临床假说（Gut 2018，BMC Med Genomics 2020）。

在免疫和代谢层面，我们发现在慢乙肝重症化过程中HBV 再激活非常普遍，并伴随特异性免疫和天然免疫的激活及炎症因子释放，并证实HBV特异性CD4 T细胞应答是肝脏炎症活化的关键环节， HBV特异性产TNF-α的CD4 T细胞参与重症损伤、而产IFN-γ的CD4 T细胞介导肝炎发作患者病毒清除（Front Microbiol 2022，J Hepatol 2020）。另外，通过对1024例慢性乙肝急性加重患者外周血血浆样本代谢组学分析，发现ACLF患者肝脏功能相关通路代谢紊乱，细胞膜脂质生物合成受损、活性氧自由基过度激活、炎症反应和氧化应激明显增高、线粒体能量异常（J Hepatol 2023）。

值得注意的是，ACLF存在较大的种族和地区遗传异质性。欧美学者在队列中针对遗传血统和种族进行了分析，发现美洲原住民罹患ACLF的风险是欧裔美国人的2.57倍（95%CI：1.84-3.58），而非裔美国人与欧裔美国人风险相当。提示在解读不同地区的相关研究结果时，应充分考虑人群遗传背景的影响。

三、早期预警与预后预测：从风险分层到临床工具转化

基于CATCH-LIFE队列，建立了3个风险模型和2个预后模型，并认识到胆红素在不同程度的重症肝病患者中预测效能存在差异，肝硬化患者中TBil可作为定义肝衰竭的独立指标，而在进展期肝纤维化患者中则不然。进一步分析表明，HBV再激活、睾酮水平、粒淋比、TBIL升高等是预测肝硬化患者90天死亡率的独立风险因素（J Gastroenterol Hepatol 2023；J Dig Dis 2022；Clin Epidemiol 2022等）。基于代谢组学数据，团队构建了经外部队列验证的pre-ACLF预测模型，并已申请了发明专利（“预测会否进展为ACLF或者ACLF患者会否死亡的生物标志物、系统及其应用”，专利号：ZL 202310519559.4）。

四、分层管理与干预治疗：打通从预警到干预的全链条

01

黄金干预窗口与分层管理

慢性肝病急性加重至慢加急肝衰竭发生的完整诊疗流程包括基层处理、遴选与转诊以及进入三级医院专科病房后综合诊疗两个阶段。在上述两阶段中存在两个瓶颈，导致极早期的慢加急患者无法被及时识别和优先治疗。首先，慢性肝病急性加重患者在非专科门急诊的首次就诊中，因非专科医生缺乏有效预判短期疾病快速进展不良预后患者的工具导致极早期ACLF患者无法及时转诊至三级医院专科病房。其次，三级综合医院专科病房医生无法及早识别尚未出现器官衰竭的ACLF患者，导致极早期ACLF患者无法获得优先于普通肝硬化AD患者的强化治疗。

为了实现ACLF早诊早治的目的，在“十三五”和“十五五”三项重大专项支持下：

1）构建了“早识别、快转诊”智能体系——由基层医院端APP、三甲医院端APP以及后台智能数据库共同构成。基层医生接诊后，患者扫描基层医院端二维码登记个人信息，基层医生输入基础指标后即可一键获取患者预后分级，实现危重患者的早期识别与及时转诊。（“十三五”标志性成果）

2）为三级医院专科医生构建了早期ACLF的早诊试剂盒—品苷宁：

基于CATCH-LIFE队列的循证分析，团队证实慢性肝病急性加重住院患者中有两群患者具有“黄金窗口”干预期，一群是入院当天为非ACLF患者但入院28天内发展至器官衰竭甚至ACLF的患者（即pre-ACLF人群），其进展至ACLF前的阶段是积极干预的关键时间窗；另一群是入院时为ACLF但29-90天内死亡的患者，入院后4周是药物干预的黄金窗口期。基于pre-ACLF模型和深度代谢组学技术，团队成功开发了基于质谱检测的慢加急性肝衰竭（ACLF）精准诊断试剂盒（品苷宁），并通过I类证备案。在上海两家综合性医院开展的200余例真实世界临床验证显示，该诊断试剂盒的诊断特异性94%、敏感性84%、阳性预测值为60%。品苷宁阳性提示为极早期ACLF高危患者的90天不良结局为40%，阴性提示非早期ACLF患者90天死亡率仅为1.6%。（“十三五”标志性成果）。后续将启动申报II类诊断试剂盒的多中心临床试验，验证该诊断试剂盒在真实世界中的诊断效能。（“十五五”关键目标）

02

分层管理策略

针对基层医院或三级医院急诊的“早识别、快转诊”智能体系以及基于代谢组病理生理诊断早期ACLF的品苷宁诊断试剂盒，团队基于慢性肝病急性加重患者的全病程自然史，创新性地提出“四步动态分诊” 临床管理路径：首诊决断预后不良→分诊转入三级医院专科病房→院内演变（早期ACLF vs. 稳定非ACLF）→出院后监测（不稳定 vs. 稳定失代偿肝硬化）。该路径为打通三甲医院与基层医疗的双向转诊、实现医疗资源精准下沉提供了切实可行的“实战路线图”，既有助于加强对危重患者的管理，又可缓解临床资源压力，优化医疗资源配置。

03

治疗

在治疗方面，鉴于当前临床研究管理规定及研究可行性，团队经多中心讨论后，目前正在开展“地塞米松治疗HBV相关肝衰竭的多中心、开放性、优效性真实世界队列研究”，以及“间充质干细胞治疗改善慢加急性肝衰竭患者预后的临床疗效观察研究”，以探索新型干预策略的可行性与有效性。（“十五五”关键目标）

五、展望与规划

在国内外同行十余年的共同努力下，慢加急性肝衰竭的基础与临床研究已取得长足进展，但其深层次分子机制和干预策略仍有待持续探索和突破。在“十五五”传染病重大专项的资助下（2026ZD01912200），我们将进一步深入开展“乙型肝炎肝衰竭代谢-免疫交互作用及临床诊治新策略研究”，该项目由陆军军医大学第一附属医院牵头，联合浙江大学、华中科技大学同济医学院附属协和医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、深圳市第三人民医院、中国科学院微生物研究所、浙江微远医疗器械有限公司、洛兮生命科技（杭州）有限公司等单位共同实施，重点围绕以下方面推进：绘制乙肝肝衰竭代谢-免疫互作时空多组学整合图谱、解析乙肝肝衰竭代谢-免疫紊乱及重症化关键机制、挖掘代谢-免疫紊乱标志物构建早期预警和预后预测模型、建立靶向代谢-免疫的联合干预策略。在此基础上，团队将在多中心队列中验证自主研发的早诊试剂盒的临床效能，推动LDT转化落地和诊断试剂盒上市，我们期待，随着新型IVD诊断工具的临床应用，能够为数十万临床早期ACLF高危人群提供有效筛查手段，为临床干预争取关键时间窗口，最终为乙肝肝衰竭防治提供切实可行的干预策略。

参考文献：

1.Mezzano G, Juanola A, Cardenas A, et al. Global burden of disease: acute-on-chronic liver failure, a systematic review and meta-analysis. Gut 2022, 71(1):148-155

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3.Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology 2013; 144: e1429.

4.Li H, Xia Q, Zeng B, et al. Submassive hepatic necrosis distinguishes HBV-associated acute on chronic liver failure from cirrhotic patients with acute decompensation. J Hepatol 2015, 63(1):50-59.

5.Wang T, Tan W, Wang X, et al. Role of precipitants on transition of acute decompensation to acute-on-chronic liver failure in patients with HBV-related cirrhosis. JHEP Rep 2022; 4(10):100529.

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7.Tan W, Xia J, Dan Y, et al. Genome-wide association study identifies HLA-DR variants conferring risk of HBV-related acute-on-chronic liver failure. Gut. 2018; 67(4): 757-766.

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11.Zhang Y, Tan W, Wang X, et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related acute-on-chronic liver failure prognosis. J Hepatol. 2023, 79(5): 1159-1171.

12.Wang S, Zhu H, Pan L, et al. Systemic inflammatory regulators and risk of acute-on-chronic liver failure: A bidirectional mendelian-randomization study. Front Cell Dev Biol 2023; 11: 1125233.

13.Liang X, Luo J, Zhou Q, et al. Single-cell multimodal analysis reveals the dynamic immunopathogenesis of HBV-ACLF progression. Gut 2026, 75(2):367-381.

14.Sarin SK, Choudhury A, Kumar A, et al. Acute-on-chronic liver failure: pathophysiological mechanisms and clinical management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2026, 23(5): 411-431.

ACLF论文简评

2026.06.21-2026.07.20在PubMed上共在线发表关于ACLF相关文献共14篇，涉及病因、发病机制、治疗及预测预后等，具体分布见下图。

01

Kramer G, Hildeman A, Tozzi C, et al. A machine learning approach to non-invasive prediction of hepatic decompensation in compensated advanced chronic liver disease: the CIRI model. J Hepatol 2026 Jul 16: S0168-8278(26)02716-9. doi: 10.1016/j.jhep.2026.06.042. Online ahead of print. （IF=40.1）

简述：该研究开发了一种基于机器学习的非侵入性预测模型——肝硬化风险识别器（CIRI），用于预测代偿性进展期慢性肝病（cACLD）患者的首次失代偿事件风险。研究利用美国Optum CDM大型医疗索赔数据库，纳入训练集112,618例、内部验证集18,852例cACLD患者进行模型开发与内部验证，并在欧洲前瞻性维也纳肝硬化研究（VICIS）队列（210例，均具有肝静脉压力梯度HVPG和肝脏硬度测量LSM配对数据）中进行外部验证。CIRI模型纳入11项常规实验室及人口学参数（年龄、性别、血红蛋白、血小板、钾、ALP、ALT、AST、白蛋白、胆红素、血糖），采用XGBoost算法结合加速失效时间（AFT）模型建模，以首次失代偿（腹水、肝性脑病、静脉曲张出血）为主要终点，以HCC和死亡作为竞争事件。结果显示，在Optum CDM验证队列中，CIRI预测1年和2年失代偿事件的时间依赖性AUROC分别为0.816和0.815，显著优于MELD和FIB-4（均P＜0.001）；在欧洲队列中，AUROC分别为0.836和0.769，预测效能与与HVPG相当（均P＞0.900）、显著优于LSM（均P＜0.05）。CIRI评分≥-8.25的患者失代偿风险与HVPG≥10 mmHg（CSPH，临床显著性门脉高压）相当（sHR=6.02）。多因素竞争风险回归显示CIRI评分在两个队列中均为失代偿的独立预测因子（Optum CDM：aSHR=1.67；欧洲：aSHR=1.66）。CIRI预测CSPH的AUROC为0.761，预测严重门脉高压（HVPG≥16 mmHg）的AUROC达0.847。敏感性分析显示CIRI在不同病因（包括SLD、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病）、不同FIB-4水平、是否使用NSBB及是否实现病因治愈等亚组中均保持稳健的预测性能。

简评：该研究构建了一个仅依赖常规指标的机器学习模型，其预测cACLD患者首次失代偿的性能与有创“金”标准HVPG相当，且优于LSM等现有无创手段。这为门脉高压风险评估的“去设备化”和“普适化”提供了重要工具，尤其适合在LSM设备可及性有限的基层医疗场景中推广。本研究样本量庞大（美国超13万例）、外部验证队列数据完备（HVPG+LSM配对）、亚组分析充分。CIRI模型提出的三级风险分层（＜-9.18极低危，-9.18至-6.79中危，≥-6.80高危）为临床决策提供了明确参考阈值。但也应注意到本研究基于既有第三方机构管理的回顾性数据库，诊断编码、程序和结果可能存在不可预料的潜在偏倚；欧洲验证队列样本为单中心三甲医院人群、CSPH患病率高达61.4%，可能存在选择偏倚。总体而言，CIRI模型在无创风险分层方向迈出了重要一步，未来需在前瞻性真实世界人群中进一步验证其临床价值。

02

Incicco S, Patidar KR, Juanola A, et al. Impact of non-selective beta-blockers on acute kidney injury outcomes in patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol 2026 Jul 15: S0168-8278(26)02717-0. doi: 10.1016/j.jhep.2026.06.043. Online ahead of print. (IF=40.1)

简述：该研究是国际腹水俱乐部（International Club of Ascites, ICA）全球急性肾损伤团队（GLOBAL AKI team）主导的一项全球多中心研究，旨在评估非选择性β受体阻滞剂（NSBB）对失代偿期肝硬化合并急性肾损伤（AKI）患者肾脏结局和短期生存的影响。研究纳入来自65个中心（27个国家）的1,238例因急性失代偿入院并发生AKI的肝硬化患者，其中503例患者AKI诊断时正在使用NSBB（普萘洛尔55%，卡维地洛45%，89%为低剂量，平均剂量普萘洛尔45 ± 32 mg/d、卡维地洛11 ± 9 mg/d）。采用逆概率加权法（IPTW）均衡组间基线差异（包括年龄、性别、病因、MELD-Na、AKI分期、ACLF分级、MAP、腹水等），主要终点为28天AKI缓解、次要终点为28天死亡率，以肝移植为竞争事件。结果显示，IPTW校正后，NSBB治疗与更高的AKI缓解率（sHR=1.29，95%CI：1.12-1.48，P＜0.001）和更低的28天死亡率（sHR=0.70，95%CI：0.55-0.91，P=0.006）相关。亚组分析显示，低剂量NSBB、MAP≥70 mmHg、血钠≥130 mmol/L、有腹水、AKI分期2-3期及无ACLF的患者获益更为显著，而普萘洛尔组与卡维地洛组之间无显著差异。在AKI诊断后48-72小时的时间点，122例（24%）患者继续使用NSBB，349例（69%）减量或停用（另有4例死亡和28例数据缺失），排除存在循环衰竭和ACLF 3级（n=59）的患者后，IPTW校正分析显示NSBB继续使用与AKI缓解（sHR=0.84，P=0.391）或28天死亡率（sHR=0.51，P=0.089）没有显著关联。

简评：该项研究是迄今为止样本量最大、覆盖最广的针对失代偿期肝硬化合并AKI患者NSBB使用与结局关系的前瞻性多中心研究，直接挑战了现行Baveno VII和EASL指南中“肝硬化发生AKI时应停用NSBB（因担心其对心输出量和肾灌注的潜在负面影响）”专家推荐意见。本研究发现，当诊断AKI时正在使用NSBB的患者反而具有更高的AKI缓解率和更低的28天死亡率，这一“悖论”可能与NSBB的抗炎效应（降低肠道通透性和细菌易位）及其在脓毒症中的心血管保护作用有关。但须注意，本研究为非随机设计，存在潜在固有偏倚；亦未对NSBB使用的心输出量和肾灌注潜在负面影响指标进行分析。此外，90%的患者为低剂量NSBB，结果不能外推至高剂量；缺乏炎症标志物（除WBC外）限制了对机制的直接探讨。本研究虽不能直接支持“AKI患者应常规继续或启用NSBB”的结论，但有力地表明对血流动力学稳定、低剂量使用NSBB的失代偿期肝硬化合并AKI患者，无需盲目停用，个体化决策（而非“一刀切”式停药）应成为临床实践的新思路。

03

Cervantes-Alvarez E, Gu W, Byrtus J, et al. Short-term mortality is reduced and low grade ACLF reversed by TIPS in patients with fluid overload: a case-control study. Clin Transl Gastroenterol 2026 Jul 6, doi: 10.14309/ctg.0000000000001071. Online ahead of print.（IF=3.6）

简述：这是一项病例对照研究，旨在评估经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）对合并体液超负荷（FO，定义为难治性或复发性腹水、肝肾综合征和/或肝性胸水）的ACLF患者的生存获益和临床转归影响。研究从CANONIC前瞻性队列（n=1324）和德国TIPS注册队列（n=724）中筛选ACLF合并FO患者，按性别、年龄、MELD评分和ACLF分级进行1:1倾向性评分匹配，最终纳入118例患者（TIPS组59例，非TIPS组59例）。TIPS组主要适应证为肝肾综合征（61.0%），基线以1a型ACLF（单纯肾衰）为主，两组病因多为酒精性肝病（约73%）。结果显示，TIPS组28天累积死亡率显著低于非TIPS组（5.1% vs 22.0%，P=0.009），TIPS可降低78%短期死亡风险（HR=0.22，95%CI：0.06-0.77，P=0.009），术后肝性脑病分级和MELD评分显著改善（P＜0.05）。基线凝血衰竭（sHR=9.94）、循环衰竭（sHR=4.77）、高胆红素（sHR=1.07）和高INR（sHR=5.02）是28天死亡的独立危险因素。但TIPS的生存获益在90天时不再显著，两组90天累积死亡率无统计学差异（37.3% vs 40.7%，P＞0.05）。

简评：该研究是首个专门针对ACLF合并FO患者评估TIPS疗效的匹配对照研究，既往TIPS在ACLF患者中的应用因担心加重肝衰竭而被普遍回避，本研究证明：对于低分级ACLF（本研究中TIPS组94.9%为ACLF-1）合并FO的患者，TIPS的应用能在短期内显著降低死亡率、改善肝肾功能。这提示ACLF不应被视为TIPS的绝对禁忌证，而应在严格筛选的低分级、血流动力学稳定的FO患者中积极考虑TIPS作为肝移植的“桥接”手段。但也应指出，该研究存在明显局限：非随机设计可能存在选择偏倚（TIPS组基线INR更低、肾脏衰竭比例更高）；中位随访时间短，未能评估TIPS的远期获益；90天生存获益消失提示TIPS的疗效可能主要体现于急性期，长期管理仍需依赖病因治疗和移植。此外，该研究仅纳入低分级ACLF（无ACLF-3），其结果不能外推至高级别ACLF患者。总体而言，本研究为ACLF合并FO患者的临床决策提供了重要的循证支持，但仍需随机对照试验进一步确证。