小儿肝脏移植受者急性门静脉血栓的血管内介入治疗

国际肝病 发表时间:2025/7/3 11:03:57

前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。


文章简述


小儿接受原位肝移植后易出现术后并发症,尤其是急性门静脉血栓(PVT),这会危及患儿的生存和移植物功能。急性PVT指的是肝移植后30天内出现血栓。急性PVT是导致死亡的重要因素,约有3.7%~4.4%的小儿在接受原位肝脏移植术后会发生急性PVT(Bezinover D, et al. HPB (Oxford). 2019; 21:370–378; Waits SA, et al. Liver Transplantation. 2011; 17:1066–1072)。与成人相比,儿童PVT的发生率更高且影响更为严重,其中5岁以下儿童更易在术后形成血栓,导致移植物功能衰竭。目前,移植术后急性PVT的治疗仍缺乏明确指南,关于小儿肝脏移植术后PVT治疗方法的研究较少。治疗PVT的首要目标包括缓解症状和恢复正常肝功能,通常需要药物和手术相结合。治疗策略包括全身抗凝、通过外科或者血管内手段进行门静脉再通,以及在严重病例中进行再次移植(Janssen HL, et al. Gut. 2001; 49(5):720-724; Pimpalwar S, et al. Cardiovasc Intervent Radiol 2018; 41:87–95; Hu L-S, et al. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11:4909)。

Pediatric Radiology杂志于2025年2月正式发表了一篇文章题为《体重不足20 kg的小儿肝脏移植受者急性门静脉血栓的血管内治疗》的文章。该文章旨在分享安全治疗小儿肝移植受者PVT的经验,并评估这种治疗策略在进一步降低并发症风险和提高通畅率方面的疗效。


Karim等针对某三级医疗机构2019年7月至2022年4月期间11名接受原位肝脏移植后出现急性PVT的患儿开展回顾性研究。所有患儿均采用在超声引导下经肝或经脾穿刺入路,结合机械血栓切除术、球囊血管成形术以及脉冲喷雾组织型纤溶酶原激活剂(tPA)溶栓,以恢复门静脉血流,改善肝脏灌注。患儿经血管内介入治疗后成功率100%,肝功能指标迅速恢复正常。随访一年后显示,原发性通畅率为70%(7/10)、原发性辅助通畅率为100%(1/1)、继发性通畅率为100%(3/3)。


综上,血管内介入治疗可有效恢复小儿肝移植后急性PVT的门静脉血流,并维持长期通畅。


重要研究结果分析及其临床意义


1.患者特征


(表源自文献)


11例患儿确诊为急性PVT,包括胆道闭锁8例(73%)、α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AAT)2例(18%)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)1例(9%)。


2.治疗途径


(表源自文献)


治疗途径包括经肝入路(6例)、经脾入路(4例)、二者均使用(1例);经血管内介入治疗后所有患者门静脉压力均显著下降。大多数患者(10/11)在血栓切除术前接受了肝素治疗,介入治疗后(8/11)转用依诺肝素。1例患者因经肝入路出现肝包膜下血肿,对其监测,但无需治疗。2例患者出现一过性发热>37.8℃,持续时间<24 h。


3.干预前、后门静脉血栓的变化


(图源自文献)


一名九个月大的患儿(8.4 kg)胆道闭锁接受原位肝移植后出现PVT。

图a:介入前,超声显示门静脉内有急性血栓形成(白色箭头)。胰腺头部标记为“PANC”。

图b:介入前,静脉造影显示门静脉闭塞(白星)。

图c:介入后,静脉造影显示门静脉肝内分支血流重新恢复,表明溶栓治疗成功。

图d:介入后,超声显示门静脉再通和血栓切除术后残余狭窄部位(箭头)。


4.随访结果


(表源自文献)


血栓切除术后随访结果,中位随访时间为680天(范围140-1217天),一年后原发性通畅率70%(7/10)、原发性辅助通畅率100%(1/1)、继发性辅助通畅率100%(3/3)。长期通畅率显示,中位通畅时间可达约3.3年,其中4例患者的通畅时间超过2年、3例患者超过3年。


总结与展望


血管内介入治疗可以安全、有效的恢复小儿肝脏移植后急性PVT的门静脉血流。血管内再通术有望替代传统的手术方法,减少肝损伤,避免再次移植,减轻PVT的慢性并发症。


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多中心研究合作单位招募


项目(一)肝硬化门静脉血栓患病率的多中心回顾性研究单位招募

门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项全国多中心回顾性研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。


项目(二)内镜时机对肝硬化伴急性静脉曲张出血患者预后影响的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化患者中,急性静脉曲张出血发病率为25%-40%,6周死亡率为10%-20%。内镜检查属于有创操作,且内镜下静脉曲张治疗对操作者的技术要求高。尽管内镜检查是肝硬化伴急性静脉曲张出血的重要选择,但内镜时机对肝硬化急性静脉曲张出血患者结局的影响仍存在争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项国际多中心随机对照试验,现诚挚邀请具备内镜下食管胃静脉曲张出血治疗条件的相关科室医生参与。


项目(三)肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段,肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%,且肝性脑病的一年生存率低于50%,三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后,并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗,既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而,人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用,临床医师常以相对较小的剂量(10-20g/d)开具人血白蛋白处方。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量,进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。


项目(四)糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状,而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭,表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍,甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段,但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效,有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。


若您对以上任一研究项目感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。


联系人:

尹医生(项目一)

邮箱:yyh787659825@163.com,微信:YYH10122412

李医生(项目二、三、四)

邮箱:1208594776@qq.com,微信:lqq52708


译文作者


付茂阔,北部战区总医院消化内科,沈阳药科大学研究生院。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审


祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师,北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021-2024中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为53。

(来源:《国际肝病》编辑部)

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