AASLD中国之声丨胡鹏教授:慢乙肝孕妇自然病程演变及TDF/TAF的代谢与心血管影响

国际肝病 发表时间:2025/11/11 11:40:08


编者按:2025年11月7日至11日,第76届美国肝病研究学会(AASLD)年会,在美国华盛顿举行。重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队两项研究入选壁报展示,内容涉及慢性乙型肝炎(CHB)孕妇自然史动态变化以及富马酸替诺福韦酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)对代谢和心血管疾病的影响。现将研究内容整理如下,以飨读者。



研究一:HBeAg阳性孕妇若孕期处于“不确定期”,产后进展为免疫活化状态的风险显著增加
Higher risk of postpartum phase transition to immune-active among HBeAg-positive pregnant women with indeterminate phase
第一作者:唐巧 博士后


研究背景


对HBV感染的自然史研究有助于指导抗病毒治疗的时机,然而相关研究主要是集中在非妊娠CHB患者。我们之前的研究及其他研究表明,CHB孕妇分娩后发生肝炎、HBsAg、HBeAg和HBV DNA等病毒学指标变化和免疫激活等表现,提示CHB患者的自然史可能受妊娠及分娩影响,然而目前没有相关研究探索CHB孕妇的自然史动态变化。


研究方法


这是一项回顾性-前瞻性真实世界研究,共纳入228例HBeAg阳性和48例HBeAg阴性CHB孕妇探索了妊娠期间,以及108例接受短期抗病毒干预的HBeAg阳性孕妇和21例未接受抗病毒干预的HBeAg阴性孕妇分娩后的自然史动态变化。


研究结果


在妊娠早期,以HBeAg阳性不确定期(IP)为主(39.1%),随着妊娠进程,免疫耐受(IT)期的比例逐渐增加,而HBeAg阳性IP和HBeAg 阳性免疫活跃(IA)期的比例逐渐减少。在妊娠晚期,以IT期为主(48.4%),其次是HBeAg阳性IP(24.4%)、非活动携带者(9.8%)、HBeAg 阳性IA期(9.3%)、HBeAg 阴性IP(7.1%)和 HBeAg 阴性IA期(0.9%)。


图1. CHB孕妇妊娠期间的自然史动态变化


与妊娠晚期(妊娠24-28周)处于IT期的孕妇相比,处于HBeAg阳性IP的孕妇产后转为 HBeAg阳性IA期的累积发生率更高。虽然两组孕妇分娩后维持其分期的累积发生率相当,但是处于IT期的孕妇维持其分期的比例较高(51.5% v.s. 28.6%, P=0.028)。处于非活动携带者和HBeAg阴性IP的孕妇分娩后转为HBeAg阴性IA和维持其分期的累积发生率相当(P>0.05)。


图2. 不同自然史分期孕妇产后转为IA和维持分期的累积发生率


研究结论


妊娠、短期抗病毒治疗和分娩可能会对HBeAg阳性CHB孕妇的自然史产生影响,尤其是妊娠24-28周处于HBeAg阳性IP的CHB孕妇。


研究二:TDF/TAF治疗慢性乙型肝炎患者的代谢影响及心血管疾病风险:一项系统评价与荟萃分析
Metabolic effects and cardiovascular disease risks of TDF or TAF in patients with chronic hepatitis B:a systematic review and meta-analysis


研究背景


在慢性乙型肝炎(CHB)治疗中,已观察到TDF或TAF对血脂谱的影响。然而,其代谢特征及其对心血管风险的影响仍不明确。我们通过系统评价和荟萃分析对此展开评估。


研究方法


我们检索了四大主要数据库(PubMed、Web of Science、EMBASE 和 Cochrane Library)中报告TDF或TAF对代谢及心血管疾病风险影响的研究。将TDF与TAF治疗组的代谢指标变化及10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险与基线水平进行比较。采用随机效应模型或固定效应模型对提取的数据进行分析,并通过敏感性和亚组分析探究异质性的潜在来源。


研究结果


本次荟萃分析共纳入19项研究,涵盖19,396名慢性乙型肝炎患者,其中12,067例接受TDF单药治疗,5,423例接受TAF单药治疗,1,906例为TDF转换治疗方案组。研究发现TAF与TDF治疗均会轻度增加10年ASCVD风险。TAF治疗组体重显著增加,但对血脂水平及血糖无显著影响;而TDF治疗则表现出降脂作用并导致体重下降。亚组分析凸显了抗病毒治疗方案调整对代谢的影响:从TDF转换为TAF治疗后,患者出现血脂异常风险增加及体重上升的现象。


研究重要图表


研究结论


长期TAF治疗与体重增加相关,但对血脂与血糖无显著影响;而长期TDF治疗则具有降脂效应并伴随体重下降。值得注意的是,TDF与TAF均会升高TC/HDL比值并降低HDL水平,从而轻度增加ASCVD风险。临床医生在实施长期核苷(酸)类似物治疗时,需关注代谢紊乱与心血管疾病的潜在风险,尤其在转换为TAF治疗方案时。



专家简介

胡鹏 教授

重庆医科大学附属第二医院

二级教授、主任医师、博士生导师

重庆医科大学附属第二医院院长

感染性疾病分子生物学教育部重点实验室副主任

重庆医科大学病毒性肝炎研究所副所长

中华医学会肝病学分会常委

中华医学会感染病学分会委员

重庆市医学会肝病学专业委员会前任主任委员

中华预防医学会感染性疾病防控分会委员

中国医师协会内科医师分会委员

第五届“中国医师奖”获得者、重庆市有突出贡献的中青年专家

《中华肝脏病杂志》副总编辑、J Clin Transl Hepatol 副总编辑

重庆英才.创新领军人才,重庆市学术技术带头人,重庆市医学领军人才

“十大领导力院管专家” (2022年度)


第一作者

唐巧

重庆医科大学附属第二医院

重庆医科大学附属第二医院博士后,以第一/共同第一作者发表SCI论文7篇,多项研究成功在AASLD、EASL和APASL上作口头或壁报交流。


周远海

重庆医科大学附属第二医院

重庆医科大学附属第二医院硕士研究生。

(来源:《国际肝病》编辑部)

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