编者按：在2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，西安交通大学第二附属医院党双锁教授、李亚萍教授团队的两项关于HBsAg清除机制和全球肝癌疾病负担的研究成果备受瞩目。其中一项利用单细胞测序揭示PD-1抑制剂联合聚乙二醇干扰素α介导HBsAg清除的机制，发现联合使用PD-1抑制剂可显著增强Peg-IFNα在CHB患者中清除HBsAg的效率，且联合疗法使外周血中ISG15和IRF7水平显著升高。另一项研究探讨了1990-2021年全球肝癌负担病并预测了截止2041的变化趋势，发现从1990年至2021年，全球肝癌的年龄标准化发病率呈现下降趋势，但病例数量却持续增加，其中HCV和NASH所致肝癌负担的上升需要警惕。这两项研究为CHB的临床治疗以及公共卫生政策的制定提供了新的策略与参考。

研究一：单细胞测序揭示PD-1抑制剂联合聚乙二醇干扰素α介导的HBsAg清除机制

（大会壁报展示：1192）

研究背景与目的

聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）仍是实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的基石疗法，但超过60%的患者在接受48周治疗后仍无法实现HBsAg血清学清除。尽管PD-1阻断疗法在逆转免疫功能障碍方面展现出潜力，但其与Peg-IFNα的协同效应仍有待深入探索。

研究方法

在这项前瞻性队列研究（ChiCTR2400091948）中，64名接受48周聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗后未实现HBsAg清除（<0.05 IU/mL）的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，根据治疗意愿分为两组：治疗组（n=33）接受皮下注射PD-1单抗（1mg/kg每12周一次，共2剂）+继续Peg-IFNα治疗+核苷（酸）类似物（NAs）；对照组（n=31）继续Peg-IFNα治疗+NAs。收集治疗组3例患者在基线和第12周（PD-1单抗启动后）的配对外周血单个核细胞样本进行单细胞测序。采用ELISA法对所有64名患者在基线、第12周和第24周的9种干扰素相关蛋白（IFIT1、MX1、IFI6、ISG15、OAS1、EIF2AK2、STAT1、IRF7、IFITM3）进行定量检测。

研究结果

在24周时，治疗组中有10例患者实现HBsAg清除（30.3%），对照组中3例患者实现HBsAg清除（9.7%），治疗组患者HBsAg清除率显著高于对照组。而ELISA验证结果显示，治疗组与对照组在基线时9种干扰素相关蛋白水平无显著差异（所有P值>0.05）。至第24周时，治疗组ISG15（45.38±4.33 pg/mL vs. 36.50±6.30 pg/mL，P<0.001）和IRF7（1481.90±217.93 pg/mL vs. 1113.70±401.35 pg/mL，P=0.001）水平显著升高，而对照组血清中上述蛋白水平未见明显变化。单细胞测序共获得19个细胞簇，鉴定为10种不同细胞类型。通过分析治疗前后不同细胞类型的差异基因表达发现，在3例接受PD-1抑制剂治疗12周的干扰素无应答者中，CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、NK细胞及B淋巴细胞均呈现干扰素信号通路相关基因（STAT1、IRF7、IRF9）及干扰素诱导效应蛋白编码基因（IFIT1、IFIT2、IFIT3、OAS1、OAS2、OAS3、MX1、MX2、ISG15等）的显著上调。对各细胞群上调基因进行富集分析后发现，这些上调基因主要与抗病毒免疫相关。

研究结论

长期接受Peg-IFNα治疗的CHB患者可能表现出干扰素信号通路激活不足，这是导致其HBsAg清除效率低下的关键因素。然而，通过联合使用PD-1抑制剂可显著增强Peg-IFNα在HBsAg持续阳性患者中的生物学效应，其机制包括促进干扰素通路功能恢复并激活下游效应基因，联合疗法使患者外周血中ISG15和IRF7水平显著升高。

研究二：1990年至2021年全球肝癌负担及20年预测：2021年全球疾病负担研究结果

（大会壁报展示：3113）

研究背景与目的

肝癌构成了全球重大的健康负担，其特点是存在显著的地区差异。我们分析了1990年至2021年间204个国家和地区的肝癌发病率和死亡率，并预测了2021年至2041年的趋势。

研究方法

2021年全球疾病负担（GBD）研究的数据被用于计算年龄标准化率（ASRs）、平均年百分比变化（AAPC）和估计年百分比变化（EAPC）。评估了风险因素、人类发展指数（HDI）和社会人口指数（SDI）。Nordpred和BAPC模型预测了未来趋势。

研究结果

全球范围内，肝癌发病率的年龄标准化率（ASR）每年上升0.03%，而死亡率ASR则下降0.21%。乙型和丙型病毒肝炎仍是主要原因，但非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响有所增加。全球药物使用的总暴露值（SEV）上升了12%，北美地区更是激增308%。高人类发展指数/社会人口指数（HDI/SDI）国家的ASR高于预期水平，这可能与人口老龄化和代谢性疾病患病率上升有关。预测显示，到2041年，病例数量将增加，但男性和女性的ASR都将下降。

研究结论

综上所述，1990年至2021年期间，全球肝癌的年龄标准化发病率（ASR）呈下降趋势，但病例数量持续攀升。尽管乙肝病毒感染仍是肝癌的首要病因，但丙肝病毒与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的上升趋势值得警惕。我们的预测模型显示，肝癌病例数将持续增长至2041年，这意味着全球肝癌疾病负担将持续加重。各国需针对主要致病因素，实施更广泛且有效的预防策略。

基于研究结果，我们提出"分层预防路线图"：高社会人口指数（SDI）国家应重点加强代谢性疾病早期筛查（如无创性肝纤维化评估）和老年健康管理；中低SDI地区则需扩大新生儿乙肝疫苗接种覆盖率，并确保可负担的泛基因型丙肝直接抗病毒药物（DAAs）的公平可及。在北美地区，将成瘾治疗纳入肝炎防控计划对阻断吸毒相关的丙肝传播至关重要。该框架通过针对性干预措施，为不同地区提供了基于证据的政策工具，以减轻未来肝细胞癌（HCC）的疾病负担。

专家简介

党双锁 教授

西安交通大学第二附属医院

医学博士、二级教授、研究员、主任医师、博士生导师。西安交通大学病原与感染病学教研室主任，西安交通大学第二附属医院感染·肝病科主任；

中国医师协会整合感染与防控专业委员会副主任委员，中华医学会感染病分会常委，中华医学会肝病学分会重肝学组及遗传代谢性肝病协作组委员，中华预防医学会感染性疾病防控专业委员会常委，中国医药教育协会肝病专业委员会副主任委员；

住院医师规范化培训教材内科学《感染科分册》副主编，系《世界华人消化杂志》共同主编、《中国肝病杂志》副主编，《中华实验与临床感染病杂志》、《肝脏》、《临床肝胆病杂志》、《实用肝脏病杂志》等中文期刊编委；World Journal of Hepatology 执行副主编，World Journal of Gastrointestinal Oncology 、Infection International 等刊编委。

主持国家自然科学基金3项, 承担和参与国家、卫生部及省级科学研究基金21项。发表学术论文200篇，其中SCI收录论文100余篇。主编专著6部。陕西省科学技术一等奖1项，二等奖2项，三等奖1项。

李亚萍 教授

西安交通大学第二附属医院

医学博士，副主任医师，副研究员，硕士生导师，博士生合作导师，西安交通大学第二附属医院感染科副主任。陕西省预防医学会感染性疾病防治专业委员会副主任委员，中华预防医学会感染防控分会青年委员，陕西省医师协会儿童感染医师分会副主任委员。

主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究、病毒感染与免疫。先后主持国家自然科学基金项目1项，参与国家重点研发计划项目2项，主持省级、校级及院级研究课题5项，获陕西省科学技术进步奖2项，国家发明专利2项，实用新型专利2项，在国内外知名学术期刊上以第一或通讯作者发表论文50篇，SCI收录论文20篇。

王怡恺

西安交通大学第二附属医院

医学博士，助理研究员。主要研究方向为肝脏疾病的基础与临床研究、疾病负担研究。国内外知名学术期刊上以第一作者发表SCI论文5篇。

刘晨瑞

西安交通大学第二附属医院

西安交通大学第二附属医院感染科博士研究生在读。主要研究方向为慢性乙型肝炎临床治愈。发表论文10余篇，第一/共一作者发表论文7篇。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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