编者按：乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染仍是全球肝细胞癌（HCC）的主要病因之一，其中多数病例发生在进展期纤维化或肝硬化的患者中。富马酸丙酚替诺福韦（TAF）具有显著的抗病毒疗效、良好的生化指标改善和血清学应答，耐药率低，且对肾脏和骨骼具有良好的安全性。然而，TAF对肝纤维化的组织学疗效仍不明确。在美国华盛顿召开的2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授、周家玲副研究员团队联合全国9家中心开展了一项前瞻性、多中心研究，旨在评估TAF在96周治疗期间对初治慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化逆转的疗效。该项研究成果入选壁报交流，引发了广泛关注。

研究方法

这项研究从中国10家三级医院招募了100例初治CHB受试者，这些患者经活检证实存在肝纤维化或肝硬化。在TAF治疗96周后，80%的受试者接受了第二次肝活检。肝纤维化逆转定义为根据Ishak评分下降≥1级，或根据P-I-R标准评估为主要逆转。在每24周随访时，检测病毒学应答（VR：HBV DNA <20 IU/mL）、生化学应答（ALT ≤40 IU/L）、肝硬度检测（LSM），同时天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）和肝纤维化4指数（FIB-4）也被统计。

研究结果

本研究入组的100例受试者（61%为HBeAg阳性）中，93例完成了96周随访，80例完成了前后配对肝活检。经过96周的TAF治疗后，70%（56/80）的患者在组织学上出现肝纤维化逆转；在17例肝硬化患者中，100%实现了肝纤维化逆转。具体而言，15例肝硬化患者的Ishak评分下降≥1，2名患者组织学有逆转，其逆转率显著高于非肝硬化患者（17/17 vs 39/63，P<0.009）。同样，54%（43/80）受试者坏死性炎症（HAI）得到改善。

图1. TAF治疗后患者组织学改善情况

在100例患者中，HBV DNA中位值水平从基线时的5.73 log IU/ml下降至未检出（第96周）。第48周和第96周的病毒学应答率分别为73%和86%，ALT转归率分别为86%和88%。LSM中位数从基线时的9.7 kPa下降至第96周的6.5 kPa（P<0.001），其中51%的受试者降幅超过30%。基线时APRI和FIB-4评分分别为0.55和1.14，至第96周分别下降至0.31和0.99（两者P<0.001）。

研究结论

经过96周TAF治疗后，CHB患者的肝纤维化在组织学检查和无创检查中均得到了显著改善，证实了TAF治疗在逆转肝纤维化方面的良好疗效。

备注：衷心感谢参与本研究的受试者及合作中心的研究者团队们！

苏州市第五人民医院 朱传武教授团队

复旦大学附属华山医院 张继明教授团队

天津市第二人民医院 李萍教授团队

天津市第三中心医院 韩涛教授团队

首都医科大学附属北京佑安医院 丁惠国教授团队

上海中医药大学附属曙光医院 刘成海教授团队

首都医科大学附属北京地坛医院 谢雯教授团队

上海交通大学医学院附属瑞金医院 谢青教授团队

南昌市第九医院 宗亚力教授团队

通讯作者

贾继东 教授

首都医科大学附属北京友谊医院

首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心教授、主任医师

首都医科大学肝硬化与门脉高压诊疗及研究中心主任

中国医师协会消化医师分会肝病专业委员会主任委员

中华医学会肝病学分会主任委员（2006－2012）

亚太地区肝病学会主席（APASL 2009－2010）

国际肝病学会主席（IASL 2013-2016）

中国肝炎防治基金会副理事长（2010-2020）

先后担任Hepatol Int、Liver Int、JGH、JCTH、《中华肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》及《肝脏》等国内外杂志的副主编及共同主编

第一作者

周家玲

首都医科大学附属北京友谊医院

肝病中心 副研究员

十余年来持续关注和参与乙肝肝纤维化/肝硬化领域的临床研究，特别是肝纤维化的无创诊断及长期抗病毒治疗的预后评估。目前是国家消化系统疾病临床医学研究中心肝病方向的科研骨干，任北京中医药协会肝病委员。

近5年以课题骨干参与科技部国家重大新药创制专项课题1项、北京市肝病创新药物早期临床试验与关键技术研究1项、2022年国家重点研发计划1项以及“十四五”病原学与防疫技术体系研究项目1项。

近5年以第一作者（含共同第一作者）发表SCI文章3篇，亚太肝病年会会议发言1次，美会议壁报交流5次。2021年与团队一起获得北京市科学技术进步一等奖1项（肝纤维化逆转机制、评价体系及应用推广，第15完成人），2022年获得华夏医学科技奖一等奖1项（逆转乙型肝炎肝硬化的临床诊疗新体系及推广应用，第14完成人）。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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