编者按：在2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科王晖教授团队的一项关于免疫与代谢标志物预测核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者发生低病毒血症（LLV）的研究被大会收录，并进行了壁报交流（No. 1206）。该研究针对接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的慢乙肝患者进行了血清细胞因子动态监测，通过代谢组学检测了患者在接受NA治疗前血清代谢物的水平，并探究了细胞因子与代谢物对低病毒血症的预测作用。研究结果显示，基线血清细胞因子IL-1β、IL-17和TNF-α具有LLV预测价值，进一步对细胞因子进行动态监测提示慢乙肝LLV患者在基线至96周的随访过程中细胞因子IL-17和TNF-α的水平始终高于取得持续病毒学应答（MVR）的患者。通过对NA治疗前慢乙肝患者血清进行非靶代谢组学检测发现4 - 氨基 - 5 - 苯氧甲基 - 4H-1,2,4-三唑 - 3 - 硫醇、三乙二醇二甲基丙烯酸酯和环黄芪醇是预测LLV的潜在代谢标志物。目前对LLV的研究多集中于病毒学指标，而该研究同时聚焦免疫与代谢双维度，为慢乙肝患者抗病毒治疗随访过程提供了新的且具有重要预测价值的无创标志物，也为LLV机制研究的潜在新方向提供了依据。在慢乙肝患者长期随访过程中，进行细胞因子检测，有望辅助临床医生早期识别LLV的发生，从而进行相应干预，为慢乙肝患者的个体化治疗与长期管理提供了重要参考。

相关证据表明，LLV与慢乙肝疾病进展及包括肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）在内的不良临床结局息息相关，加强对LLV的识别与监测对于慢乙肝患者的病情评估具有重要意义。本研究旨在探索细胞因子与代谢组学检测在慢乙肝患者疾病评估中的应用价值，为慢乙肝患者的疾病评估和随访，尤其是LLV的早期识别提供新的非侵入性评估手段。

回顾性分析了270名接受一线NAs治疗≥48周的慢乙肝患者临床数据，根据NAs治疗48周后的HBV DNA水平，将患者分为两组：MVR组（HBV DNA低于最低检测下限10 IU/mL）和LLV组（HBV DNA介于10 IU/mL至2000 IU/mL之间），并针对两组患者的人口统计学特征、临床特征、血清细胞因子水平以及NA抗病毒治疗前基线血清非靶向代谢组学检测结果进行了分析比较。

在纳入本研究的270名患者中，90名患者实现了MVR，180名患者发生了LLV。LLV患者的ALT、AST、qHBsAg水平及HBeAg阳性率均显著高于MVR患者。

对14例MVR患者和15例LLV患者的血清细胞因子水平进行了动态监测与分析。从治疗前基线到96周随访过程中，LLV患者的IL-17和TNF-α水平始终高于取得MVR的患者，且所有时间点的差异均具有统计学意义（均p < 0.05）。在基线和NA治疗48周后，LLV患者的血清IL-1β水平显著高于MVR组患者，未观察到治疗96周后两组患者的血清IL-1β水平存在明显差异。ROC分析显示基线血清IL-1β、IL-17和TNF-α可预测LLV的发生，AUC均可达0.75及以上，其中IL-1β的敏感性最高（0.933），IL-17的特异性最高（0.857）。

此外，对20例MVR 患者和20例LLV患者治疗前的血清进行了非靶代谢组学检测，结果显示两组患者间存在101种差异代谢物。其中差异最显著的三种代谢物为4 - 氨基 - 5 - 苯氧甲基 - 4H-1,2,4-三唑 - 3 - 硫醇、三乙二醇二甲基丙烯酸酯和环黄芪醇。ROC分析表明接受NA治疗前上述3种代谢物对LLV具有潜在预测价值，AUC均达0.86及以上。

该研究首次探究了细胞因子与代谢物双维度对于LLV的预测价值，为慢乙肝患者抗病毒治疗的随访评估提供了新的无创标志物，也为将来LLV的机制研究提供了可能的进一步探究方向。在慢乙肝患者抗病毒治疗长期随访过程中，监测细胞因子有望助力临床医生早期识别LLV的发生，从而及早进行个体化干预，进一步优化抗病毒治疗方案。

专家简介

王晖 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

瑞金医院感染科主任医师，教授，博士生导师

中华医学会感染病分会常委

中华预防医学会感染病分会常委

上海医学会感染病分会主任委员

上海市医师协会感染科医师分会副会长

上海医学会感染病分会病毒性肝炎学组组长

上海医学会肝病分会自身免疫性肝炎学组副组长

上海市中西医结合学会传染病分会副主任委员

上海市中医药学会肝病分会常委

（来源：《国际肝病》编辑部）

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