编者按：慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种在慢性肝病基础上由于急性事件肝脏功能急剧恶化、多器官功能衰竭以及高短期死亡率为特征的临床综合征。在2025年美国肝病学会（AASLD）年会上，兰州市第二人民医院王建云教授/万红教授/施文娟教授团队（杨学芳、马海文、罗鹏等）2项关于ACLF患者行非生物型人工肝技术（NABL）治疗方案优化的研究做了壁报交流。

研究一：双重血浆分子吸附系统联合血浆置换治疗慢加急性肝衰竭患者的疗效、安全性和影响因素研究：一项单中心、回顾性队列研究

Efficacy, safety and prognostic factors of Dual Plasma Molecular Adsorption System combined with Plasma Exchange on Acute-on-Chronic Liver Failure: A Single-Center Retrospective Cohort study

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研究背景和目的

目前ACLF患者的治疗主要为肝移植、人工肝桥接治疗和内科综合治疗，肝移植是唯一根治手段，但是受限于供体资源，而内科综合治疗效果有限[1]。因此，有效安全的人工肝治疗方案的优化和探索是目前研究的重点之一。PE作为非生物型人工肝的基础技术，能够非特异性地清除中、小分子代谢毒素，同时补充白蛋白和凝血因子，从而替代部分肝脏功能，但临床应用中因血浆供应不足常受到限制。而双重血浆分子吸附系统（DPMAS）在清除中、大分子毒素和胆红素的同时，能够节省大量血浆，但其对凝血因子无补充作用。本研究旨在评价DPMAS联合PE（DPMAS+PE）治疗ACLF的疗效、安全性及探索预后风险因素。

研究方法

本研究为一项单中心回顾性研究，纳入接受“DPMAS+PE”治疗方案的ACLF患者，收集并分析患者的基线临床特征、28天及90天总体生存率、感染发生率及其他并发症。根据基线MELD评分进行分层分析，生存分析采用Kaplan-Meier法，组间比较采用Log-rank检验，用Cox回归模型确定与ACLF患者90天总体生存率相关的独立预测因素。

研究结果

本研究共纳入51名患者（平均年龄49±12岁；男性74.5%），多数伴有肝硬化（76.5%）和腹水（68.6%）。实验室检查显示肝功能ALT和AST显著升高（ALT 573±505 U/L，AST 569±450 U/L）、高胆红素血症（TBiL 416±122 μmol/L）；凝血功能障碍（PT 23.5±4.8 s，INR 1.99 ± 0.43）。患者基线平均MELD评分为22.5±3.3。患者28天与90天生存率分别为74.5%和66.4%。MELD评分>24的患者，其90天生存率显著更低（P=0.0133），见图1-1。在安全性方面，新发感染的发生率为39.2%，血管栓塞并发症发生率为3.9%。多因素分析提示，APTT延长（HR = 1.09，95%CI：1.02-1.17，P=0.009）、血氨水平升高（HR=1.02，95%CI：1.00-1.03，P=0.021)、人工肝治疗次数较少（HR=0.50，95%CI：0.26-0.95，P=0.034）以及MELD评分>24（HR=8.49，95%CI：1.49-48.31，P=0.016）是ACLF患者90天内死亡的独立风险因素。（表1-1）

图1-1. 90天生存率比较

表1-1 单因素和多因素分析ACLF患者90天死亡的危险因素

研究结论

DPMAS+PE治疗在ACLF患者中具有一定疗效和安全性。MELD评分＞24、APTT延长和高血氨与90天不良预后相关。

研究者说

DPMAS+PE治疗方案对ACLF患者具有一定的应用价值，但仍需要更大规模、标准化的前瞻性研究，以进一步明确适用人群和治疗时机。在临床应用中，结合现有的评分系统和临床指标确定获益人群，对患者进行早期风险分层，实现早期识别和早期干预，对于防止病情恶化和改善患者预后具有重大意义。

研究二：人工肝治疗期间联合糖皮质激素治疗并不能提高慢加急性肝衰竭患者的生存率：一项回顾性队列研究

Combination with glucocorticoids during artificial liver support system treatment does not improve the survival rate of Acute-on-chronic liver failure patients: A retrospective cohort study

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研究背景和目的

ACLF是个系统性炎症的临床过程，常为慢性肝病的基础上合并急性事件，导致肝衰竭发生，最突出的免疫应答表现为炎性细胞因子风暴。人工肝是治疗炎症因子风暴的重要手段。糖皮质激素也可以抑制免疫反应。肝衰竭是否早期使用糖皮质激素尚有争议。人工肝血浆置换模式由于担心血浆过敏，可能会在人工肝治疗期间使用糖皮质激素。本研究旨在评价ACLF患者人工肝治疗期间联合糖皮质激素是否会获益。

研究方法

采用回顾性队列研究的方法，纳入接受人工肝治疗的ACLF患者，根据在人工肝治疗期间是否使用激素分为激素组和对照组，通过倾向得分匹配（PSM）方法，根据基线MELD评分进行1:1匹配，分析两组患者生存率和并发症情况。（图2-1）

图2-1. 研究流程图

研究结果

本研究共纳入124例接受人工肝治疗的ACLF患者，分为激素组和对照组，根据基线情况通过PSM最终纳入100例患者进行分析。激素组和对照组在90天生存率方面未见显著差异（72.0% vs. 67.8%，P=0.6636），如图2-2所示。两组间感染发生率也无统计学差异（36% vs. 30%，P=0.3912）。进一步根据患者基线MELD评分和COSSH-ACLF 2.0评分进行了分层分析。在MELD评分＞24或COSSH-ACLF 2.0评分＞7.3的患者中，90天生存率明显较低，差异具有统计学意义（均P<0.0001）。

图2-2. 两组的生存分析比较

单因素分析提示，中性粒细胞计数、血肌酐、尿素、INR、人工肝治疗次数、MELD评分＞24以及COSSH-ACLF 2.0评分＞7.3与90天预后相关。多因素分析中，尿素（HR=1.19，95%CI：1.04-1.37，P=0.013）、血氨（HR=1.02，95%CI：1.01-1.03，P=0.005）、人工肝次数（HR=0.51，95%CI：0.32-0.80，P=0.003）和新发感染（HR=3.99，95%CI=1.16-13.74，P=0.028）与90天预后相关。（表2-1）

表2-1. 单因素和多因素分析影响预后的危险因素

研究结论

在人工肝治疗基础上联合糖皮质激素，并不能进一步改善慢加急性肝衰竭患者的生存率，血尿素氮、血氨水平以及新发感染是导致90天死亡风险增加的独立危险因素。

研究者说

通过这项研究发现，在人工肝治疗基础上联合糖皮质激素，并不能进一步改善ACLF患者的生存率。因此，不建议人工肝治疗期间加用糖皮质激素治疗。本研究由兰州市第二人民医院和复旦大学附属华山医院共同合作完成。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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