国际肝病 发表时间：2025/11/28 23:18:52
编者按：肝脏疾病作为全球重大公共卫生挑战，其诊疗模式正随着医学技术的进步不断迭代升级。从慢性乙型肝炎的精准治疗拓展，到代谢相关脂肪性肝病（MASH）的无创诊断突破，再到终末期肝硬化的预后预测优化，临床对肝病诊疗的精准性、安全性与有效性提出了更高要求。2025年第76届美国肝病年会（AASLD）上，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队携四项重磅研究成果精彩亮相，涵盖HBV治疗拓展、MASH肝纤维化无创评估、肝硬化预后预测及乙肝临床治愈探索四大核心领域，为肝病诊疗提供了全新的循证依据与技术支撑。本文基于对谢青教授的深度专访，全面解析各项研究的核心价值及其临床意义，展现中国学者在肝病领域的学术担当与创新实力。
《国际肝病》
您团队在本次大会上报告了“PROMOTE研究”的最新96周数据，针对ALT正常的慢性乙肝患者接受艾米替诺福韦治疗，有哪些关键疗效发现？这些结果对临床实践会产生哪些影响？
谢青教授：中国乙肝疾病负担较重，2022年中国指南已扩大抗病毒治疗适应症，但仍有大量ALT正常且未满足指南推荐治疗条件的人群，他们是否需要治疗、治疗能否获益，是临床关注的核心问题。PROMOTE研究正是针对这一空白开展的前瞻性多中心RCT研究，对比了ALT正常慢性乙肝患者接受艾米替诺福韦治疗与随访观察的差异，目前已完成96周随访。
从数据来看，对于那些过去没被指南完全推荐治疗的ALT正常人群，抗病毒治疗的效果明显优于不治疗组。不管是病毒学指标（如HBV DNA的抑制情况），还是生化学指标（如肝功能的恢复），治疗组都远好于对照组。ALT正常的人群里，ALT在0.5-1倍正常值区间的患者，长期随访下来，肝硬化、肝癌的风险其实比ALT低于0.5倍正常值的人高不少。而我们的研究发现，接受抗病毒治疗后，这些原本ALT在0.5-1倍正常值的患者，指标能慢慢恢复到0.5倍以下，这就意味着他们未来发生肝硬化、肝癌的风险会显著降低。
安全性也是大家最关心的点之一。我们专门观察了艾米替诺福韦对患者骨、肾以及脂代谢的影响，96周的数据显示，治疗组在这些方面和空白对照组几乎没差别，没有出现和药物相关的严重不良反应，这说明这个药在这类人群中使用是安全的。另外，治疗组里几乎没有患者出现ALT急性升高或者疾病进展，而对照组有7例患者出现了ALT超过正常值5倍以上的情况，这提示不治疗的话，部分患者可能存在疾病隐匿进展的风险。
总的来说，对于此前指南未完全推荐治疗的ALT正常慢性乙肝患者，用艾米替诺福韦做抗病毒治疗，既能带来实实在在的病毒学和生化学获益，降低远期严重并发症的风险，安全性也有保障。这些结果的临床意义重大，将为未来指南修订提供科学依据，有望进一步扩大乙肝抗病毒治疗的适用人群，让更多ALT正常的慢性乙肝患者从治疗中获益，降低长期不良结局风险。
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您团队通过超声相关项目评估无创技术诊断肝纤维化的效果，相较于传统方法，这种技术对临床早期诊断肝纤维化有什么意义？
谢青教授：在肝病领域，肌肉减少症是当前研究的热点，核心需求就是用无创技术筛选出有显著纤维化或疾病进展风险的人群，这样才能尽早开展药物干预。虽然目前美国FDA批准的相关治疗药物不多，但新药一直在持续研发，所以精准识别高风险患者，对临床医生来说是个很关键的挑战。
过去临床诊断的金标准是肝活检，但它是有创操作，不管在基层医院推广，还是让患者、医生接受，都存在不少阻碍。这几年大家都在探索无创评估技术，如常用的生化学指标、肝脏弹性硬度检测（像Fibro Scan、Fibro Touch），但这些方法还不够精准，饮食、肥胖、腹水等因素都会影响结果，没法满足临床需求。
瑞金医院感染科团队也在做这方面的研究，专门针对已经做过肝活检的相关患者队列（目前队列规模还不算大）。我们尝试把无创技术、血清学指标，再结合肝脏弹性硬度的组分提取（VCT）结合起来，希望能比单纯用生化学指标更精准、特异性和敏感性更强，更准确地鉴别出有纤维化的患者。这项研究的成果，今年也以摘要形式在美国肝病年会上公布了。
未来，我们希望这类无创技术能不断优化，特异性和敏感性进一步提升，逐步替代有创肝活检，为肝纤维化人群的风险分层和早期药物干预提供可靠工具，推动临床肝纤维化诊断的无创化、精准化。
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您团队的研究利用机器学习预测急性失代偿期肝硬化患者的一年死亡率，有哪些新发现？这些发现如何帮助医生精准识别高危患者并指导治疗决策？
谢青教授：肝硬化急性失代偿是疾病进展的关键阶段，常由感染、大量饮酒、药物叠加等诱因引发，可能进一步发展为慢加急性肝衰竭，死亡率显著升高。临床中常用Child-Pugh评分、MELD评分等预测预后，但仍有提升空间，我们希望通过机器学习结合影像学技术，开发更精准的预后预测模型。
我们团队对近十年住院的肝硬化急性失代偿患者进行长期随访，通过提取影像学指标并融入机器学习技术，构建了新的预测模型。该模型能更精准地筛查出高危患者，帮助临床医生早期识别一年死亡率较高的人群。
这一发现的临床价值在于，能让医生更早判断患者预后，为高危人群制定更积极的治疗策略，优化治疗决策，最终改善患者的临床结局，为终末期肝病的管理提供更有力的支持。
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您团队牵头的“赢领项目”中期分析入选本次大会口头报告，能否简单介绍该项目的核心内容及24周初步结果？
谢青教授：“赢领项目”自2023年12月启动，聚焦慢性乙型肝炎临床治愈的“最后一公里”，精准筛选了“优中选优”的优势患者群体。这些患者均曾接受过短效或长效干扰素治疗，且S抗原下降超80%但未实现清除，停药后S抗原维持在500以下低水平人群；同时，他们在口服核苷类药物治疗期间，S抗原持续处于低水平状态。
研究采用2:1分组设计，计划入组2016例患者，其中2组患者在维持原有口服核苷类药物治疗的基础上，再次启动长效干扰素治疗，1组患者则继续维持原有的核苷类药物治疗，核心目标是验证“再次使用长效干扰素”能否帮助这部分优势人群更高效地实现S抗原清除，达成临床治愈。
目前项目启动已近一年，已初步完成目标人群入组。我们对完成24周随访的患者数据进行了中期分析，结果令人惊喜，这部分此前对干扰素治疗有应答、却未达临床治愈的患者，经再次启动长效干扰素治疗后，24周时S抗原清除率已接近40%。随着更多患者完成48周治疗，我们有充分信心这一比例将进一步提升。
当然，长效干扰素治疗伴随的常见不良反应也在我们的密切监测中，包括血细胞减少、乏力、皮疹、失眠等。但通过科学规范的患者管理，这些风险均可得到有效把控，让患者在安全的前提下，获得实现临床治愈的机会。
对患者而言，S抗原清除意味着摘掉乙肝的帽子，生活质量将显著提升，家庭相关困扰也会明显减少，更有望通过长期随访证实肝细胞癌（HCC）发生风险的降低。而从学术价值来看，“赢领项目”的研究数据，将为乙肝临床治愈、功能性治愈相关新药研发提供重要参考，也将为未来干扰素为基础或无干扰素治疗方案的选择提供科学指导。目前，“赢领项目”仍在持续推进中，后续我们将继续收集随访数据，为乙肝临床治愈领域贡献更多中国证据。
会场花絮
（来源：《国际肝病》编辑部）
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