国际肝病 发表时间：2025/11/28 23:26:32
编者按：在2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，杨松教授、王玺教授与于国英教授团队携三项酒精性肝病重磅研究成果亮相，研究从酒精相关肠道激素GLP-1失调、到肌脂肪变性与预后的关系，兼具机制探索与临床转化价值。这些成果不仅揭示了ALD进展中的关键分子与微生物机制，也为早期诊断、风险评估及治疗策略提供了新思路，彰显了中国学者在酒精性肝病研究领域的创新实力。
研究背景
慢性酒精滥用是ALD的明确病因。近期研究表明，饮酒是扰乱肠道微环境、破坏肠上皮屏障完整性及肠道菌群稳态的主要致病因素。肠道激素，包括肠道L细胞分泌的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在肠-肝轴中发挥关键作用，可调节血糖和体重。值得注意的是，饮酒会升高GLP-1分泌，导致ALD患者循环GLP-1水平升高。矛盾的是，GLP-1受体（GLP-1R）激动剂已被证实可降低酒精使用障碍患者的饮酒渴求与摄入量。然而，ALD患者GLP-1表达升高的驱动机制及其对GLP-1相关疗法疗效的影响仍不明确。本研究旨在阐明ALD中GLP-1表达升高的原因，并评估其对GLP-1类似物及激动剂疗效的意义。
研究方法
为分析肠道状态，采用两种实验模型：（1）急性酒精暴露（C57BL/6N小鼠单次灌胃30%乙醇）；（2）慢性ALD（C57BL/6N小鼠连续8周灌胃30%乙醇）。检测血清GLP-1水平，量化肠道肠内分泌细胞（EEC）数量，并利用AlphaFold3对GLP-1R-GLP-1复合物进行
研究结果
急性酒精暴露模型显示，内分泌细胞发生显著重新分布，血清GLP-1水平升高；而慢性酒精暴露组肠道内分泌细胞总数减少，GLP-1应答减弱。MD模拟表明，在乙醇和乙醛环境中，GLP-1R波动加剧，蛋白质结构稳定性降低；C端灵活性下降可能限制GLP-1R的构象调整，降低其识别GLP-1的效率。共聚焦结果显示，ALD小鼠肠道中GLP-1与GLP-1R的共定位减少。
研究结论
单次饮酒可导致GLP-1水平短暂升高，而长期过量饮酒可能引发GLP-1的失代偿性负反馈调节；酒精会影响GLP-1与GLP-1R的结合效率。
研究背景
中国酒精相关性肝病（ARLD）的疾病负担日益加重。ARLD患者更易合并肌肉损伤（如肌脂肪变性和肌少症），可能影响其生存。本研究旨在通过平均肌肉衰减度评估肌脂肪变性与ARLD患者预后的关系。
研究方法
开展前瞻性多中心研究，纳入308例住院ARLD患者。采用计算机断层扫描（CT）评估肌少症和肌脂肪变性；通过竞争风险分析评估6个月内相关事件的累积发生率；利用Cox比例风险回归模型评估肌少症和肌脂肪变性对死亡率的影响。
研究结果
入组时，116例（37.66%）患者表现为单纯肌脂肪变性，21例（6.82%）为单纯肌少症，99例（32.14%）为肌少症合并肌脂肪变性，72例（23.38%）无肌肉改变。肌少症合并肌脂肪变性患者的6个月累积死亡率（13.13%）是无肌肉改变患者（4.16%）或单纯肌脂肪变性患者（5.17%）的两倍以上，且显著高于单纯肌少症患者（9.5%）。多因素Cox回归分析显示，内脏脂肪面积、皮下脂肪面积、内脏脂肪指数（VA-TI）、皮下脂肪指数（SA-TI）和总胆红素（TBiL）是6个月生存的独立预后因素，风险比（95%CI）分别为0.923（0.876-0.972）、1.075（1.015-1.139）、1.277（1.101-1.481）、0.801（0.684-0.937）和1.016（1.003-1.029）。
研究结论
肌脂肪变性（无论是否合并肌少症）在ARLD患者中高发，且与显著较差的短期预后相关。早期诊断和干预肌脂肪变性，对优化ARLD患者的管理具有重要意义。
研究背景
酒精相关性肝病（ALD）是长期过量饮酒导致的一系列肝脏损伤，其病理过程包括酒精性肝炎（AH）、酒精相关性肝硬化（AC）以及表现为慢加急性肝衰竭的急性酒精性肝炎。在此过程中，肝性脑病（HE）、肌少症和肌脂肪变性是常见并发症，三者存在复杂的相互作用，可能影响患者生存。本研究旨在评估中国男性ALD患者肝性脑病和肌肉损伤（肌少症、肌脂肪变性）的发生情况，肌肉损伤与肝性脑病的相关性，以及肝性脑病的危险因素和预后，通过第三腰椎水平骨骼肌指数（L3-SMI）、体重指数（BMI）、均值等指标进行判定。
研究方法
回顾性纳入2015-2024年首都医科大学附属北京地坛医院和青海省第四人民医院住院的ALD患者，以基线时间为起点，通过6个月、12个月和24个月的随访评估患者生存状态，采用Cox比例风险回归模型分析患者的生存影响因素。
研究结果
本研究共纳入338例ALD患者，分别进行6个月、12个月和24个月随访（未达到随访时间者按随访时间排除）。其中，162例存在肌少症，241例存在肌脂肪变性，137例为肌脂肪变性合并肌少症，75例无肌肉损伤，74例合并肝性脑病。肝性脑病患者的L3-SMI低于无肝性脑病患者（39.68±8.47 cm2/m2 vs. 43.65±9.89 cm2/m2）。ALD患者中肌脂肪变性的患病率显著高于肌少症和肝性脑病（71.3% vs. 47.93% vs. 21.89%）。L3-SMI、酒精性肝炎、酒精相关性肝硬化、肝衰竭、肌脂肪变性、腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、肌酐（CR）、血清钠、血红蛋白等指标可能与肝性脑病相关。
338例ALD患者的6个月、12个月和24个月总体生存率分别为90.53%（306/338）、87.57%（296/338）和78.31%（195/249）。合并肝衰竭、肌少症、白蛋白降低、感染和腹水的患者死亡率显著升高。多因素Cox回归分析显示，肝衰竭和感染是短期（6个月）死亡的独立危险因素；肝衰竭和肌少症是12个月和24个月死亡的独立危险因素，腹水是12个月死亡的独立危险因素。6个月死亡的风险比（95%CI）分别为0.287（0.129-0.639）和1.090（1.021-1.184）；12个月死亡的风险比（95%CI）分别为0.449（0.263-0.768）、0.583（0.347-0.981）和2.321（1.222-4.410）；24个月死亡的风险比（95%CI）分别为0.390（0.211-0.720）和1.849（1.020-3.350）。
研究结论
肝性脑病与肌少症显著相关，肌少症更易引发肝性脑病，是肝性脑病的独立危险因素。与肌少症相比，肌脂肪变性在ALD患者中更易发生，但与肝性脑病无显著相关性。肌少症和肝衰竭是ALD患者12个月和24个月死亡的独立危险因素，而肌少症对短期死亡影响较小。
专家简介
杨松 教授
中日友好医院
主任医师，研究生导师
中日友好医院感染疾病科副主任（主持工作），中日友好医院传染病学教研室主任
《中国肝脏病杂志（电子版）》主编，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》副总编辑
中华医学会肝病分会肝纤维化学组委员，北京整合医学会酒精与健康专委会主任委员，北京医学会肝病分会常委，北京医师协会感染专科医师分会常务理事
作为负责人承担科技部重大专项等相关课题20余项，以第一/通讯作者（含共同）在Cell Metabolism、PNAS等SCI与核心期刊收录发表论文94篇，其中SCI收录28篇。主编主译著作2部。
王玺 教授
首都医科大学
首都医科大学教授，博士生导师
传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室PI
北京市感染性疾病研究中心负责人，国家传染病医学中心/首都医科大学附属北京地坛医院研究所所长，首都医科大学肿瘤学系副主任，北京市病毒性疾病重点实验室副主任
北京慢性病防治与健康健康教育研究会感染性疾病专业委员会主任委员、中华医学会医学细胞生物专业委员会常务委员、中国免疫学会基础免疫分会常务委员、北京免疫学会常务委员
主要研究方向为肿瘤免疫和感染免疫中的表观遗传调控分子机理，在PNAS、Cancer Cell、Nature Medicine、Science Signaling、JCI、Journal of Infectious Diseases、Cancer Research、Nucleic Acids Research、Cell Research、Gut Microbes、JI等杂志发表多篇（共同）第一/通讯文章；总影响因子898.5，被引用累计2600余次，单篇最高引用数772次。
于国英 教授
青海省第四人民医院
主任医师，硕士生导师
青海省第四人民医院肝病二科主任
现任青海省医学会感染病学分会副主任委员、北京整合医学会酒精与健康专业委员会第一届常务委员
（来源：《国际肝病》编辑部）
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