编者按：在慢性乙型肝炎（CHB）的诊疗管理中，如何实现精准管理，包括干扰素的个体化用药、特殊人群的管理等，始终是重要的临床议题。在第35届亚太肝病研究学会年会（APASL 2026）上，复旦大学附属华山医院张文宏教授团队三项研究入选大会口头报告，针对上述关键问题，结合大型真实世界队列"绿洲项目"的阶段性亚组分析及华山感染的临床实践，聚焦干扰素个体化治疗策略优化和特殊人群管理，为临床决策提供了高质量循证依据。

口头报告

大会摘要号：2389

研究一：基于基线HBsAg水平的个体化干扰素治疗时长研究

Towards Individualized Interferon Therapy in Hepatitis B: HBsAg Kinetics and Seroclearance upon Baseline HBsAg Levels and Treatment Duration

张琪然 祝杉杉 喻一奇 眭舒岚 尤瑞蕊 孙峰 张文宏

研究背景

CHB的标准治疗方案推荐聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）疗程为48周。然而，在临床实践中，基线HBsAg水平较低的患者可能快速实现血清学清除，而基线HBsAg水平较高的患者则可能需要延长治疗。目前，缺乏基于定量HBsAg水平指导个体化干扰素治疗时长的真实世界证据。

研究方法

本研究是大型回顾-前瞻性队列绿洲队列的阶段性亚组分析。纳入接受Peg-IFN基础治疗的CHB患者。根据基线HBsAg水平分层：<100、100-1000、1000-3000 和 ≥3000 IU/mL。我们分析了累积HBsAg血清学清除率、HBsAg下降的动态变化，以及实际治疗时长（中位数48周，范围24-242周）与不同分层患者结局之间的关联。

研究结果

共纳入3623例患者，中位随访时间为3.0年。基线HBsAg水平与累积血清学清除率呈强负相关，各分层间差异均具有统计学显著性。在实现HBsAg转阴的患者中，HBsAg转阴的中位时间：基线HBsAg <100 IU/mL 组为24周，100-1000 IU/mL组为48周，1000-3000 IU/mL组为84周，≥3000 IU/mL组为96周（表1）。

表1. 基于干扰素治疗患者的HBsAg血清清除累积发生率

研究还初步分析了干扰素治疗时长与HBsAg转阴率的关系。按基线HBsAg分层后，基线HBsAg <1000 IU/mL的患者中，仅接受24周干扰素治疗者的累积血清学清除率显著低于更长疗程者；而基线HBsAg ≥3000 IU/mL的患者中，将干扰素治疗延长至48周以上与累积血清学清除率提高相关（图1）。

图1. 不同干扰素治疗时长下的累积血清学清除率

研究结论

本研究为个体化干扰素治疗提供了数据驱动的框架。对于基线HBsAg较低的患者，快速血清学清除提示也许缩短疗程是可以探索和尝试的。对于基线水平较高的患者，可考虑将治疗延长至48周以上提升HBsAg转阴的实现率。本研究确定的清除时间基准为临床实践中个体化调整干扰素治疗时长提供了实用指导。

大会摘要号：2189

研究二：干扰素停药后慢性乙型肝炎患者HBsAg动态变化及血清学清除维持情况

HBsAg Dynamics and Seroclearance Maintenance After Interferon Cessation in Chronic Hepatitis B Patients

祝杉杉，张琪然，仇超，孙峰，李宁，张文宏

研究背景

在接受基于干扰素PegIFN治疗的CHB患者中，停止 IFN 治疗后继续维持NA治疗期间HBsAg的变化规律尚未得到充分阐明。本研究旨在描述停止 IFN 治疗后的HBsAg变化趋势，为个体化治疗提供依据。

研究方法

本研究是大型回顾性-前瞻性队列绿洲项目的阶段性亚组分析。纳入对象为停用IFN治疗但持续接受NAs治疗的3435名CHB患者，中位随访时间为132周。研究根据基线HBsAg水平进行分层，并对停药后HBsAg的动态变化轨迹进行描述。同时，采用多因素Cox回归模型分析影响不同临床结局的独立预测因素，以评估相关临床变量对预后的影响。

研究结果

在停用IFN时未实现HBsAg清除的患者中，HBsAg呈稳定（73.0%）、较前升高（5.7%-11.9%）和改善（16.4%-32.4%）三种变化模式。患者基线HBsAg水平与结局密切相关，HBsAg<10 IU/mL者清除率为30.9%，而>3000 IU/mL者仅为1.92%。较长治疗时间（HR 1.017, 95%CI：1.013-1.02，P<0.001）及较低基线HBsAg水平（HR 0.714, 95%CI：0.551-0.998，P=0.049）与更佳结局显著相关（图2）。

图2. 干扰素停药后不同基线HBsAg水平患者的临床结局

停药时已实现HBsAg清除的患者中，68.8%可维持清除，但波动和复发的比例分别为15%和16.2%。且治疗时间越长越有利于维持清除（HR 1.023, 95%CI：1.02-1.025，P<0.001）。

研究结论

停用 IFN 后，大多数患者的HBsAg水平保持稳定，部分患者会出现HBsAg反跳有部分患者表面抗原能进一步下降甚至转阴，并且与较低的基线HBsAg水平及延长的 IFN 治疗有关。这些发现为 IFN 治疗后的效果提供了重要见解，并为个体化 IFN 治疗方案的制定提供了宝贵参考。

大会摘要号：2410

研究三：异基因造血干细胞移植后乙肝核心抗体转阴与乙肝再激活风险

Hepatitis B Virus Core Antibody Seroconversion and Risk of Hepatitis B Reactivation after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

尤瑞蕊 张琪然 仇超 郑建铭 丁天凌 张文宏

研究目的

乙肝核心抗体（anti-HBc）阳性是既往HBV感染的血清学标志。anti-HBc阳性患者在异基因造血干细胞移植、抗CD20和抗CD19治疗等情况下存在较高HBV再激活风险。我们观察到部分患者有核心抗体转阴的现象，本研究旨在比较不同免疫清除与重建治疗对既往HBV感染患者anti-HBc血清转换及HBV再激活风险的影响，为优化临床监测和管理策略提供依据。

研究方法

本研究为单中心、回顾性巢式病例对照研究。研究与丁天凌教授团队合作，纳入2020年至2024年在复旦大学附属华山医院接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）、自体造血细胞移植（auto-HSCT）和利妥昔单抗（RTX）治疗、且治疗前anti-HBc阳性、HBsAg阴性的患者。其中接受allo-HSCT的10例患者作为观察组，根据移植后或RTX启动后anti-HBc的随访时间，分别选择auto-HSCT组和RTX组各10例作为对照组。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验比较各组在移植或RTX启动后24个月内的累积anti-HBc血清转换率。

研究结果

在24个月内，allo-HSCT组有7例患者发生anti-HBc血清转换，中位转换时间为移植后11个月。auto-HSCT组仅1例患者在18个月时发生anti-HBc血清转换。RTX组无患者发生血清转换。三组间24个月累积anti-HBc血清转换率差异具有统计学意义（Log-rank P=0.035，图3）。

图3. alloHSCT/autoHSCT/利妥昔单抗治疗后抗-HBc消失的累积概率

allo-HSCT组中，1例患者在anti-HBc血清转换后出现HBV再激活：患者为41岁男性，allo-HSCT后未接受预防性抗HBV治疗，术后9个月anti-HBc消失，12个月时检出HBV DNA载量为2.45×10² IU/mL，随后于13个月时出现HBsAg、HBeAg和anti-HBc阳性，ALT/AST升至正常值上限以上，提示HBV再激活。经恩替卡韦治疗3个月后，HBV DNA载量降至检测下限以下（图4）。

图4. HBV再激活患者的临床指标

研究结论

本研究发现allo-HSCT中anti-HBc转阴很常见，这可能与异基因移植前免疫破坏与重建有关。我们还发现allo-HSCT后的核心抗体转阴后，HBV再激活的风险仍然存在。本研究为造血干细胞移植后患者HBV再激活的管理提供了证据。可能建议：anti-HBc阳性患者在allo-HSCT后常规接受预防性抗病毒治疗；anti-HBc转变为阴性仍需继续用药和密切监测HBV再激活。对于anti-HBc阴性且需接受免疫抑制治疗的患者，应详细询问病史，若采集到allo-HSCT史，务必采集其移植前anti-HBc情况，若阳性则应给予预防性抗病毒治疗。

总 结

这三项研究从不同维度推进了慢性乙型肝炎的精准治疗理念。

研究一和研究二构建了基于定量HBsAg水平的干扰素治疗全周期管理框架。研究一首次在大规模真实世界队列中明确了不同基线HBsAg水平患者的最佳治疗时长窗口，打破了"一刀切"的48周标准疗程模式：基线HBsAg<100 IU/mL的患者中位转阴时间仅24周，提示短程治疗的可行性；而高水平患者延长治疗至96周以上可显著提升应答率。研究二则填补了停药后HBsAg动态变化的研究空白，揭示了约三分之一患者在停用干扰素后仍可获得持续改善，且治疗时长是维持HBsAg清除的关键因素。两项研究共同为临床医生提供了"治疗前预判-治疗中调整-停药后监测"的完整决策链，使干扰素治疗从经验性用药转向数据驱动的个体化方案。

研究三则关注了一个长期被忽视的临床盲区。异基因造血干细胞移植后anti-HBc转阴现象的总结，挑战了传统"核心抗体阳性即代表持续免疫记忆"的认知。更重要的是，该研究观察强调了核心抗体消失情况下，HBV再激活风险依然存在。这一发现对HBV再激活的管理可能补充了新的证据，提示在造血干细胞移植等特殊人群中，预防性抗病毒治疗不应仅依赖当前血清学标志，而需追溯患者完整的HBV暴露史；在接受免疫抑制剂治疗的核心抗体阴性人群，追溯其是否有造血干细胞移植史和既往核心抗体阳性史也是有意义的。

总之，上述研究成果可直接转化为可操作的治疗建议，有助于提高CHB功能性治愈率、减少不必要的过度治疗，并降低特殊人群的HBV相关并发症风险，体现了团队在乙肝精准诊疗领域的持续深耕和创新能力。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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