编者按：在药物性肝损伤（DILI）的临床管理中，大多数患者停药/经治后可逐渐恢复，但仍有部分患者会进展为慢性化甚至肝衰竭，如何早期识别这类高危人群、实现精准的预后风险分层，始终是领域内的核心挑战。在刚刚闭幕的第35届亚太肝脏研究学会（APASL 2026）年会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青、赖荣陶团队的一项关于“整合遗传位点与临床指标的DILI预后新模型”研究入选口头报告（大会摘要号：2606），受到广泛关注，成为大会的亮点之一，蒋晶晶硕士做大会发言。《国际肝病》特对抵达现场的赖荣陶教授进行专访，深入解读该模型的开发背景、核心发现及临床转化价值。

从DILI诊断到预后评估

赖荣陶教授：长期以来，RUCAM量表一直是药物性肝损伤因果关系评估的经典工具，也是DILI临床诊断的重要依据。近年来，随着方法学持续更新，尤其是2021年电子化RUCAM更新版（RECAM）的推出，其评估过程在客观性和便捷性方面进一步提升。此前，我国DILI领域的领军专家陈成伟教授联合贾继东、谢青、于乐成、谢雯、赵新颜教授等及本人，对该量表在中国DILI人群中的应用价值进行了系统评估，结果证实，其同样适用于我国患者的因果关系判定。

DILI预后模型
由繁入简的探索之路

赖荣陶教授：回顾DILI预后模型的发展历程，大致可分为以下三个阶段：

第一阶段：国际探索起步——重症化风险预警与慢性化定义之争

2015年，美国学者在总结既往药物毒性评估经验时提出，传统Hy’s Law虽然具有较高特异性，但敏感性不足，难以覆盖全部高风险患者。在此基础上，研究者依托大型多中心队列提出“DILITox ALF Score”，用于识别DILI患者的重症化风险。这一模型的提出，标志着DILI研究开始由“是否为药物所致”的因果关系判断，进一步迈向“疾病会如何演变”的预后风险分层。

2016年，西班牙学者依托药物性肝损伤前瞻性注册研究（Spanish DILI Registry）发现，高龄、高血脂以及基线时的肝损伤程度是DILI慢性化的重要预测因素。基于此，他们提出将慢性化窗口延长至1年的新观点。这一结论与美国DILIN此前提出的“6个月内未恢复即为慢性化”的传统定义不同，引发了学界对于慢性化时间最佳截断值的深入探讨。对于中国人群而言，究竟采用6个月还是1年作为慢性化终点，尚需更多大样本的真实世界研究进一步证实。

第二阶段：中国学者的深耕与模型创新

进入这一阶段，中国学者在DILI预后评估领域做出了大量卓越贡献。以2021年为例，纪冬教授团队发现AST、TBil、血小板、凝血酶原时间、性别和年龄与损伤生化学未缓解（BNR）相关，开发了BNR-6列线图模型，用于预测DILI患者的慢性化风险，成果发表于Hepatology。此后，赵新颜教授团队于2023年对既有预后模型进行了系统外部验证，并进一步开发DMP评分，用于预测DILI患者6个月内全因死亡风险，进一步丰富了我国DILI预后评估的工具箱。

第三阶段：多组学与机器学习推动预后模型进一步优化

自2023年至今，我们团队也开展了系列的预后模型探索研究，从最初基于影像组学联合临床损伤类型预测慢性化，到2026年发现AFABP等新型生物标志物对慢性化风险的预警价值。在以上两项研究的基础上，我们期望把风险识别“关口前移”到疾病更早阶段，从而为患者提供更精准的预后评估和个体化管理。希望在复杂模型之外，减少患者生化指标动态改变对纳入变量的影响，纳入稳定、易获取且能反映先天遗传易感背景的指标，以期在疾病极早期就能对患者进行精准的预后风险分层，从而指导个体化的临床决策。

整合遗传易感性与临床指标的DILI预后评估新模型

赖荣陶教授：本研究基于本中心自2018年以来建立的单中心回顾性队列。在该队列中，谢青教授带领我们早在2017年就开展了DILI易感性的SNP临床检测项目，为本研究奠定了遗传学基础。通过LASSO、Boruta、支持向量机等机器学习方法，从多维数据中筛选出包含2个遗传位点及3项临床指标的最优预测组合。

模型验证显示，该5变量模型具有良好的区分度：训练集AUC为0.92，验证集AUC为0.81。变量消融实验表明，剔除遗传变量后模型效能显著降低（AUC=0.57）；纳入遗传变量后，模型效能提升至0.81。结果提示，整合遗传变异指标与常规临床指标，可显著优化DILI患者长期预后的预测效能。

值得一提的是，本研究筛选的遗传位点源于2017年发表于Gastroenterology的一项大规模GWAS研究。本研究所纳入的位点主要与DILI患者的临床表型及预后结局相关，而非特定致敏药物。这一特征使其特别适用于中国DILI人群——鉴于临床上普遍存在的中西药联用或多药混用现象，非药物特异性的遗传标志物具有更强的普适性和临床指导意义。

目前，我们正致力于阐明这些位点的潜在机制。初步功能分析提示，其中一个位于SOX11基因上游的位点，可能通过影响糖脂代谢稳态、线粒体功能，增加患者对DILI慢性化的遗传易感性。

总之，我们的目标是打造一个实用的早期预警系统。在临床实践中，它不仅能帮助医生精准制定患者的随访频次（例如识别出高危患者需高频随访，低危患者可适当延长间隔），还能为医疗资源的优化配置提供客观依据。这种基于风险差异的分层管理，无论是对减轻患者负担、辅助医生决策，还是对医保支付的控费增效，都具有重要的现实意义和应用前景。

原文链接：Rongtao Lai, et al. A Simple Five-Variable Model Integrating GWAS Variants Predicts Chronic Outcomes in Drug Induced Liver Injury. APASL 2026 Abstract: 2606

专家简介

谢青 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科科主任、博士生导师、二级教授

第十、十一届中华医学会感染病分会副主任委员

中国医师协会感染科医师分会副会长

第二届上海医师协会感染科医师分会会长

上海医学会感染病分会前任主任委员

上海医学会肝病学分会候任主委、上海医学会内科学分会副主任委员

《中华传染病杂志》副主编、《肝脏》杂志副主编

全国卫生系统先进工作者、全国卫生系统职业道德标兵

上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海市十佳公共卫生工作者、五洲女子科技奖和第一届“医树奖”、享受国务院政府特殊津贴

在感染和肝病领域Top杂志“NEJM”、“BMJ”、“Hepatology”、“J Hepatology”、“CID”、“ J Infect Dis”等以及国内核心刊物发表论文300余篇

荣获国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、上海市医学科技进步一等奖、上海市五一巾帼创新奖、华夏科技进步一等奖等。

赖荣陶 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科科副主任、主任医师、研究生导师、博士

美国斯坦福大学医学院访问学者

上海市医学会肝病专科分会青年委员会副主任委员

上海市医学会肝病专科分会药物性肝病学组副组长

上海《肝脏》杂志社编辑部副主任

荣获2021年上海医学科技奖一等奖

荣获2023年中华医学奖三等奖

入选上海浦江人才、医苑新星、医树奖、青年临床医学科技创新奖

主持国家级（青年、面上）、省部级课题6项

J Hepatol 、Clin Gastroenterol Hepatol、Liver International 等杂志审稿人

（来源：《国际肝病》编辑部）

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