国际肝病 发表时间：2026/6/8 20:49:10 浏览量：129
编者按：超重/肥胖与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）在流行病学上高度重叠：研究显示，超重与肥胖群体中MASLD患病率超七成[1]；而MASLD患者中的肥胖比例超过半数[2]，提示二者在代谢功能异常方面可能存在共同的驱动因素，如异位脂肪沉积、肝脏代谢异常等。然而，当前的减重干预多聚焦于“减负”，却忽视了“提质”——即在减重同时，如何精准靶向脂肪减少、最小化瘦体重流失，优化身体成分，实现肝脏健康多重获益，及全面的代谢获益。在这一背景下，临床需要探索并重视相关领域的新型治疗方案。
当地时间6月7日下午，美国糖尿病协会（ADA）年会公布了两项索弗度肽（Survodutide）的全球III期临床研究——SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD的研究结果，同期发表于NEJM、Nature Medicine。
SYNCHRONIZE-1研究是一项在全球14个国家开展的多中心、随机、为期76周的双盲3期临床试验，旨在评估索弗度肽 (Survodutide) 在非2型糖尿病的超重/肥胖成人中的疗效及安全性。
研究纳入身体质量指数（BMI）≥30kg/m2或BMI≥27 kg/m2且存在至少≥1肥胖相关并发症的非2型糖尿病（T2DM）受试者。入组后随机分组接受每周一次安慰剂或索弗度肽 (Survodutide) (逐渐增加剂量至3.6 mg或6.0 mg；并允许剂量灵活调整)，同时结合饮食和运动。
研究的主要终点为第76周时体重较基线变化的百分比，以及较基线体重减轻≥5%的受试者比例。关键次要终点包括体重降幅≥10%，≥15%，≥20%，以及体重降幅、腰围等的绝对变化。预设的其他终点包括：磁共振 (MRI) 检测的身体成分及基于MRI-PDFF的肝脏脂肪含量；以及血糖、血脂等代谢指标。
01
索弗度肽（Survodutide）实现显著且有临床意义的体重降低
随机分组并接受治疗的患者（n=725）平均年龄为47.1岁，59.4%为女性（n=431），BMI为37.9 kg/m2，体重为108.8 kg，腰围为115.0 cm。
研究显示，索弗度肽（Survodutide）组体重随时间推移呈剂量依赖性下降，76周后降幅高达16.6%，高达85.1%的受试者在第76周时体重下降≥5%；在未提前终止治疗的受试者中，索弗度肽（Survodutide）治疗第76周时体重降幅最高达18.1%（采用疗效估计目标评估）。
△ SYNCHRONIZE-1研究主要终点
02
约90%体重降幅来自于脂肪的减少，瘦体重流失少（10.8%），减重模式接近生理性减重
进一步分析表明，索弗度肽 (Survodutide) 带来的体重下降主要来自脂肪组织减少（约90%），且代谢活跃的脂肪组织——尤其是内脏脂肪和肝脏脂肪——显示了最大幅度的相对改善，而瘦体重流失在总体组织减少中的占比低 (10.8%)，且与安慰剂相当 (12.8%)，提示减重模式接近生理性减重。此外，索弗度肽(Survodutide)剂量依赖性地降低内脏脂肪及肝脏脂肪含量，第76周时较基线的降幅分别达34.0% 和63.1%，提示其靶向代谢活跃的脂肪，为改善肝脏健康带来希望。
△ SYNCHRONIZE-1研究中身体成分分析
△瘦体重流失占比少，减重模式接近生理性减重
03
索弗度肽 (Survodutide) 可带来代谢指标的全面改善
在关键的次要终点中，与安慰剂相比，接受索弗度肽 (Survodutide) 治疗的成年人在76周后腰围显著降低，下降高达14.6cm（安慰剂组为4.6cm）。此外，索弗度肽（Survodutide）治疗还可改善血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗等代谢指标。
安全性方面，索弗度肽（Survodutide）的安全性和耐受性特征与GLP-1R激动剂类药物一致，未出现因GCGR激动作用导致的安全相关不良事件。
SYNCHRONIZE-MASLD研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期48周的III期试验，旨在评估索弗度肽 (Survodutide) 治疗超重/肥胖合并MASLD高风险患者中的肝脏安全性及获益。研究纳入BMI ≥30 kg/m2 或 BMI ≥27 kg/m2且存在≥1种与肥胖相关并发症的受试者。随机分组接受每周一次索弗度肽 (Survodutide) 或安慰剂治疗。
主要疗效终点为48周时LFC相对减少≥30%（MRI-PDFF），以及体重较基线变化的百分比。次要及其他终点包括：LFC、ALT水平、腰围、肝脏硬度（MRE）、肝脏体积（MRI）、铁矫正T1 (cT1) 水平的相对变化等。
研究中，几乎所有受试者（94.4%）均至少存在一种肝外代谢并发症，其中38.4%患有T2DM，反映了真实世界临床实践。基线时，MRI-PDFF评估的平均LFC为16.9%，基线肝脏参数显示中度LFC、较高水平炎症、轻至中度纤维化。
01
索弗度肽（Survodutide）治疗显著降低体重及心血管代谢指标
研究证实，索弗度肽(Survodutide)治疗第48周体重平均下降12.2%；33.7%受试者在第48周达成体重下降≥15%（整体研究人群中38.4%的患者伴有T2DM）（采用疗效估计目标评估）。腰围、血压、血糖、血脂等心血管代谢指标也实现了显著降低。
02
索弗度肽（Survodutide）治疗显著改善LFC及其他肝脏结局
84.2%索弗度肽 (Survodutide) 治疗受试者在第48周达到LFC相对降低≥30%，61%的受试者在第48周恢复至正常范围（<5%）。
△ SYNCHRONIZE-MASLD研究主要终点分析
索弗度肽 (Survodutide) 治疗可持续降低肝酶水平，其中ALT降低达36.8%，82.1%的患者实现ALT降低。此外，索弗度肽 (Survodutide) 治疗还可改善肝炎症/纤维化(NITs测定)，cT1平均降低116.8 ms，提示纤维炎症活动降低。
安全性方面，索弗度肽 (Survodutide) 的安全性特征与其他GLP-1R激动剂类药物一致，未观察到由GCGR激动作用引发的安全相关异常。
2026年ADA大会公布的SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD研究显示，索弗度肽（Survodutide）可以实现“高质”减重：体重下降约90%主要来源于脂肪组织，代谢活跃的内脏脂肪组织相对降幅最大；瘦体重减少比例与安慰剂相当；同时带来肝脏多重获益，以及多种心血管代谢指标的显著改善，为其在超重/肥胖及MASLD患者中的临床应用提供了重要的证据支持。
这些研究结果支持在超重/肥胖及相关代谢性疾病的管理中，应从单纯关注体重的降幅，转向以“高质”减重为核心---精准减脂、最小化瘦体重流失，重塑整体代谢健康为目标的综合管理策略，通过减少内脏/肝脏脂肪、优化身体成分结构，改善血糖、血脂、血压等多维心血管代谢指标，兼顾肝脏健康多重获益，从而助力降低肥胖相关并发症及改善患者长期预后。
文末调研
参考文献：
1.Quek J, et al. The lancet Gastroenterology & hepatology, 2023, 8(1): 20-30.
2.Chai S Y, et al. World Journal of Gastroenterology, 2025, 31(46): 113608.
3.Carel le Roux, et al. Efficacy and Safety of Survodutide for the Treatment of Obesity in People without Diabetes: Results from SYNCHRONIZE-1 (NCT06066515). ADA 2026.
4.Lee Kaplan, et al. Design and Outcomes of SYNCHRONIZE-MASLD: Survodutide for the Treatment of Obesity and MASLD (NCT06309992). ADA 2026.
SYNCHRONIZE-1
研究全文链接
SYNCHRONIZE-MASLD
研究全文链接
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SC-CN-18709，有效期至2027年6月8日
（来源：《国际肝病》编辑部）
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