编者按

2025年欧洲肝病学会年会（EASL 2025）于5月7日至10日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开，肝硬化领域的研究成为本次会议的热门话题。本刊特邀首都医科大学附属北京佑安医院丁惠国教授团队对此次会上3项肝硬化领域重磅研究进行解读。这些研究分别探讨了生长激素治疗对失代偿期肝硬化患者的影响、粪菌移植在改善肝硬化患者轻微肝性脑病及生活质量方面的作用，以及早期失代偿肝硬化患者进一步失代偿的危险因素。丁惠国教授团队的解读不仅为与会者提供了宝贵的学术见解，也为肝硬化领域的研究和治疗带来了新的启示和方向。

研究一
生成激素治疗失代偿期肝硬化患者对并发症、疾病验证程度及虚弱的影响：一项随机对照临床试验
Impact of growth hormone therapy on complications, disease severity, and frailty in decompensated cirrhosis: a randomized controlled trial（大会摘要号：TOP-235-YI）

印度Parminder Kaur医生报道了一项随机对照临床试验，探讨生成激素治疗失代偿期肝硬化患者对并发症、疾病验证程度及虚弱的影响。

目的与背景

失代偿期肝硬化表现为肝功能衰竭、门静脉高压，以及腹水、肝性脑病、消化道出血和感染等并发症，同时还可能出现肌少症和骨质疏松，患者预后差。研究表明，肝硬化患者常存在生长激素（GH）抵抗，导致胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平下降，而IGF-1在肌肉生成、蛋白质合成和骨代谢中发挥关键作用。GH/IGF-1轴失调与肝硬化并发症及死亡风险增加密切相关。

方法

该研究为单中心、平行分组、随机开放标签的临床试验，纳入96例无HCC、PVT及ACLF的失代偿期肝硬化患者，随机分对照组：标准药物治疗（SMT，n=48）和GH组（SMT+GH治疗，皮下注射2 IU/天，连续12月，n=48）。患者中位年龄47岁（IQR：42-46.3），男性96.9%，中位MELD评分为14.8（SD：3.76），两组基线相似。研究随访12个月，每月监测新发/恶化/难治性腹水、消化道出血、HE（≥2级）、细菌感染、AKI（≥1B期）、ACLF、肝移植及死亡率。主要终点为12个月无并发症生存率，次要终点为并发症发生率、MELD/CTP评分、肝衰弱指数（LFI）及血清GH/IGF-1水平。

结果

与对照组比，GH组12个月无并发症生存率显著提高（59.5% vs. 34.9%，P=0.034）。腹水发生率明显降低（27.6% vs. 50.2%，P=0.028）；ACLF发生率显著减少（2.5% vs. 22.3%，P=0.004）；住院率降低（17.3% vs. 47.0%，P=0.005）。GH组MELD和CTP评分显著改善[Δ-MELD：-10.9%（-25.2-7.97），P=0.007；Δ-CTP：-14.3%（-28.6-12.5），P=0.003]；LFI降低2.24%[（- 6.72-2.46），P＜0.001]，IGF-1水平增加78.8%[（12.6-160），P＜0.001]。GH组生存率有改善趋势（86.1% vs. 70.9%，P=0.068）。

结论

GH治疗显著改善失代偿期肝硬化患者无并发症生存率、肝脏衰弱状态、疾病严重程度及IGF-1水平。提示GH可能作为潜在治疗策略，可深入研究其分子机制及对肝移植结局的潜在影响。

专家述评

首都医科大学附属北京佑安医院消化病学在站博士后李亚迪，丁惠国审核

失代偿性肝硬化目前治疗主要着重于延缓病情和控制并发症，年病死率超过40%。IGF-1主要由肝脏合成，其分泌受GH、营养状况和胰岛素调控。肝硬化时，受损肝细胞降低IGF-1生成，即便GH水平正常甚至升高，也可能由于“生成激素抗性”，扰乱GH/IGF-1轴，导致IGF-1降低。该研究随机对比了SMT与SMT+GH治疗，在缓解失代偿期肝硬化并发症、减轻疾病严重程度及改善肝脏功能上的显著效果，结果显示加入GH治疗不仅显著提高了无并发症生存率和IGF-1水平，还改善了肝功能，降低了疾病严重度。

20年前，我国临床已经有重组人生成激素（rhGH）治疗失代偿期肝硬化等终末期肝病的经验与临床研究，结果与本研究相似；rhGH主要是增加肝硬化患者白蛋白合成，改善失代偿期肝硬化营养不良状态。值得注意的是，生成激素长期应用仍存在争论，可能增加原发性肝癌等肿瘤及糖尿病的风险，本研究没有进一步说明。另一方面，低剂量生成激素（2IU/天）与常规剂量（4-8IU/天）的效果是否一致，目前仍缺乏临床研究证据。

研究二
2个疗程粪菌移植可持续改善肝硬化患者轻微肝性脑病及生活质量：一项随机对照临床试验
Sustained improvement in minimal hepatic encephalopathy and quality of life in patients with cirrhosis through two-session fresh fecal microbiota transplantation: An open-label pilot randomized controlled trial (The FLAME trial)（大会摘要号：TOP-233-YI）

印度Ankit Agarwal医生报道了一项小样本、随机对照临床试验，间隔4周2次粪菌移植可持续改善肝硬化患者轻微肝性脑病及生活质量。

目的与背景

轻微肝性脑病（MHE）是肝性脑病（HE）发病过程中的一个隐匿阶段，无明显的临床症状和体征，若未及时有效治疗，部分患者可进展为显性肝性脑病（OHE），且并发症发生率和病死率增加，影响患者生活质量。粪菌移植（FMT）是指将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道内，直接重建具有正常功能的肠道微生态系统，达到治疗疾病目的的方法。近年来研究发现，FMT对改善慢性肝病症状，纠正肠道菌群紊乱安全有效，成为治疗肝硬化OHE的新兴方案，但是其在MHE中的作用尚不明确。

方法

这项名为FLAME的小样本开放标签随机对照试验，由印度-全德印度医学科学院的Ankit Agarwal等研究者共同完成，旨在评估与乳果糖相比，FMT改善肝硬化患者MHE和生活质量的有效性和安全性。研究共纳入122例肝硬化MHE患者，他们被随机分为两组，分别接受两次FMT（间隔4周）或每天口服乳果糖治疗，并分别进行组间和组内比较。主要终点是12周时MHE的缓解情况，定义为HE心理学评分（PHES）＞-5；次要终点为12周时OHE发生、Child-Turcotte-Pugh、MELD-Na和SF-36生活质量评分的动态变化，以及4、8、12周时PHES评分。

结果

研究结果显示，研究对象的年龄为（44.3±8.9）岁，男性118例（96.7%），Child-Turcotte-Pugh评分A、B、C级分别占54.9%、18.0%、20.5%，MELD-Na评分为13（10-17）分。12周时，FMT和乳果糖组间MHE缓解率相似[68.3%（41/60）vs. 66.1%（41/62）；ARD：2.2%, 95%CI：-14.4%-18.9%；P=0.80]。两组12周内PHES和SF-36生活质量评分的各组分均有显著改善，然而OHE发生率、Child-Turcotte-Pugh评分以及MELD评分方面均无统计学差异。两组间不良事件[53.3%（32/60）vs. 41.9%（26/62）；P=0.21]、严重不良事件[10.0%（6/60）vs. 4.8%（3/62）；P=0.28]及死亡率[3.3%（2/60）vs. 1.6%（1/62）；P=0.62]均相似。

结论

因此研究者认为，两次FMT（间隔4周）耐受性良好，且在改善MHE、神经心理功能及生活质量方面与每日口服乳果糖疗效相当。

专家述评

首都医科大学附属北京佑安医院消化病学2024级博士研究生李雅欣，丁惠国审核

MHE是肝硬化的常见并发症，传统药物乳果糖可改善MHE患者神经心理测验结果，提高生活质量，阻止MHE向OHE进展，但部分患者对乳果糖不耐受，且需要长期服药。FMT可重建肠道微生态，是OHE的新兴疗法，而其在MHE中的作用有待研究。

此研究多维比较了FMT与乳果糖的疗效和安全性，为MHE管理提供了新思路。研究者发现间隔4周进行两次FMT改善了MHE、PHES和SF-36生活质量评分，耐受性良好，具有较为重要的临床意义。值得注意的是，研究者还发现短期应用FMT的疗效和安全性与乳果糖相当，可能成为乳果糖不耐受患者的替代选择，为这类患者带来新的治疗希望。

尽管FLAME试验取得了积极结果，但其样本量相对较小，且主要关注短期疗效。因此，未来需要更大规模、更长期的研究来进一步验证FMT在MHE治疗中的疗效和安全性，以明确FMT在肝硬化MHE管理中的应用价值。

研究三
识别早期失代偿肝硬化患者进一步失代偿的危险因素：来自2期随机临床试验的数据分析
Identifying potential baseline risk factors for further decompensation in patients with cirrhosis and early decompensation: analysis of data from a phase 2 randomized trial（大会摘要号：SAT-192）

Nancy S. Reau医生报道了一项来自美国多中心、利福昔明治疗失代偿期肝硬化患者随机对照2期临床试验的数据，旨在识别早期失代偿肝硬化腹水患者进一步失代偿的潜在基线风险因素。

背景与目的

在肝硬化合并腹水患者中，可能发生其他的失代偿事件，然而，描述这一人群中进一步失代偿特征以及相关风险因素的数据较为有限。本研究旨在通过一项“利福昔明治疗失代偿期肝硬化的随机对照2期临床试验”的数据，对进一步失代偿及未进展人群特征分析，探讨识别潜在的基线风险因素。

方法

一项2期利福昔明剂量探索随机对照双盲试验的数据。选取成年失代偿期肝硬化患者，且这些患者满足以下条件：腹水（≥1级且非难治性）、Conn评分＜2且无食管静脉曲张出血（EVB）、自发性细菌性腹膜炎（SBP）或肾功能衰竭的病史，纳入患者被随机分入6个治疗组，接受为期24周的治疗，治疗药物为安慰剂或不同剂量利福昔明可溶性固体分散片。失代偿事件定义为24周内发生EVB、肝性脑病、肝肾综合征或SBP住院或因肝脏并发症导致的死亡。研究汇总了所有治疗组的数据，按照是否发生失代偿事件进行分层，对两组的的人口统计学特征和基线参数进行评估。

结果

共纳入516例失代偿期肝硬化患者，81.4%的患者年龄＜65岁，男性占61.0%，Conn评分为0分的患者占61.4%。MELD和MELD-Na评分的均值（标准差）分别为11.5（3.4）和12.9（3.9）。发生进一步失代偿事件（n=61）与未进展的肝硬化患者（n=455）相比，前者的基线Child-Pugh分级更高：A级（0% vs. 13.4%，P＜0.001），B级（78.7% vs. 80.9%，P＞0.05）或C级（21.3% vs. 5.7%，P＜0.001），MELD和MELD-Na评分也更高：MELD评分≤10分（23.0% vs. 45.1%，P＜0.001），11-18分（70.5% vs. 52.1%，P＜0.01），或19-24分（4.9% vs. 2.9%，P＞0.05），以及MELD-Na评分≤10分（11.5% vs. 31.6%，P＜0.001），11-18分（68.9% vs. 62.6%，P＞0.05），或19-24分（14.8% vs. 5.5%，P =0.01）。与无失代偿事件的肝硬化患者相比，有失代偿事件的患者中，MELD评分大于10且CP分级为B级或C级的比例显著更高（77.0% vs. 49.2%，P＜0.0001）。两组患者的合并糖尿病和肝硬化病因率相似。

结论

这些数据证实，监测MELD、MELD-Na评分及Child-Pugh分级等肝硬化相关参数，有助于判断失代偿期患者的预后。这些参数也是识别早期失代偿肝硬化患者进一步失代偿的风险因素。

专家述评

首都医科大学附属北京佑安医院消化病学2023级博士研究生王宇威，丁惠国审核

腹水被认为是肝硬化患者早期失代偿的主要表现，这些患者发生其他肝硬化失代偿事件（如EVB、肝性脑病等）的风险因素尚未完全阐明。该研究通过分析一项2期剂量探索随机对照双盲利福昔明治疗失代偿期肝硬化的数据，发现基线高MELD、MELD-Na评分及高Child-Pugh分级，是识别肝硬化腹水患者进一步失代偿的风险因素，具有一定的临床意义。

本研究存在一定局限性。第一，肝硬化病因完全控制及EVB一级预防对于肝硬化进一步失代偿事件的防治至关重要，本研究没有说明肝硬化的病因及其治疗、EVB是否一级预防。第二，本研究大部分患者应用了不同剂量利福昔明干预，可能影响肝性脑病事件的发生，因此，不能替代肝硬化腹水患者的自然史，需要在对照组中进一步验证。第三，目前证据表明，不同剂量利福昔明对肝性脑病的一级预防、二级预防的效果可能存在差异，因此本研究需要按剂量不同分层验证。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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