编者按：2025年6月13日至15日，第九届药物性肝损伤国际论坛在青岛举行。天津医科大学总医院消化内科孙超教授携团队成员刘青医师、杨洁医师精彩亮相，以两例颇具挑战性的临床病例为切入点，深度剖析了遗传代谢性肝病与自身免疫性肝病的诊断要点与难点，为肝病领域的精准诊疗提供了新思路，赢得了与会专家的高度关注与热烈讨论。

抽丝剥茧：20年瘙痒之谜终解——阿拉杰里综合征的成人迟发诊断

刘青医师首先在病例比赛中结合时下年轻人喜欢的“脱口秀”方式汇报了一例以“反复皮肤瘙痒20年余，尿色加深1月”为主诉的21岁女性病例。患者自幼发病，辗转儿科、皮肤科治疗未果，入院时呈现特殊面容（眼距增宽、鼻梁扁平、下巴尖）、双手梭状指关节肿大等多系统异常。

实验室检查显示碱性磷酸酶（ALP 371 U/L）、γ谷氨酰转肽酶（GGT 289 U/L）显著升高，提示胆汁淤积性肝病，同时伴有血脂代谢紊乱。影像学检查显示肝脏硬度值升高（8.8kPa），超声心动图提示轻度心脏瓣膜反流，而肝活检病理可见门管区缺失等特征性改变。

患者与其母亲相似的面部特征让团队将目光转向了遗传代谢性肝病，通过全外显子基因检测，发现患者携带JAG1基因变异，遗传自母亲（杂合携带者），结合临床表型与家族史，最终确诊为阿拉杰里综合征（ALGS）。

这一病例打破了“ALGS多见于婴儿期”的传统认知，刘青医师强调：当胆汁淤积性肝病患者合并特征性面容、骨骼异常时，需高度警惕遗传代谢性肝病可能，基因检测是确诊的“金”标准。她同时分享了熊去氧胆酸加量至45 mg/kg/d联合对症治疗的方案，使患者瘙痒症状显著改善，睡眠时长从间断2小时延长至连续6小时，为该疾病的成人管理提供了宝贵临床经验。

误诊到真相：急性肝损伤的"诊断翻案"——小叶中心炎症坏死型AIH的隐匿呈现

随后杨洁医师在病例分享部分汇报了一例反复急性肝损伤的临床案例。患者同样是一位青年女性，6个月内两次因肝功能异常入院，均因有“对乙酰氨基酚”用药史被诊断为“药物性肝损伤”，虽经保肝治疗仍反复发作。第三次入院时出现显著黄疸、转氨酶骤升，外院病理曾提示“药物性肝损伤”，但孙超教授团队注意到病情进展中的矛盾点：尽管ANA、自身免疫性肝病抗体谱阴性，但会诊肝穿病理提示肝细胞融合坏死、中央静脉炎及界面炎，最终修正诊断为小叶中心炎症坏死型自身免疫性肝炎（AIH）。

这一病例揭示了临床诊断的三大陷阱：①药物使用史掩盖病因：非甾体类药物暴露可能与AIH起病时间重叠，形成诊断干扰；②血清学指标不典型：有些急性起病AIH患者可表现为IgG正常、自身抗体阴性；③病理解读的主观性：不同病理医生对“界面炎”与“中央静脉炎”的识别差异可能导致误诊。

杨洁医师强调：当保肝治疗效果不佳、病情反复时，需突破固有思维，及时通过多中心病理会诊捕捉细微病变特征。该患者经甲泼尼龙联合硫唑嘌呤治疗后肝功能持续正常，为不典型AIH的诊疗提供了经典范例。

团队实力彰显：临床与科研双轨并进

孙超教授团队在会议上的精彩表现，源于其深厚的临床积淀与前沿的科研探索。刘青医师专注于慢性肝病与营养不良、内脏脂肪的关联研究，以第一作者发表2篇SCI论文，多次在国际肝病会议（EASL、APASL）展示壁报，并参与“力肝专项研究”课题。其研究成果为理解ALGS等罕见肝病的代谢异常机制提供了新线索。杨洁医师聚焦慢性肝病与肌肉减少症、微量元素失衡的机制研究，同样以第一作者发表2篇SCI论文，其分享的AIH误诊案例凸显了“临床-病理”多学科协作在疑难肝病诊断中的核心价值。

孙超教授在总结中指出：“药物性肝损伤的鉴别诊断犹如‘迷雾中的航行’，需要我们同时具备扎实的临床基本功、敏锐的跨学科思维，以及对罕见病的鉴别意识。这两例病例提醒我们：当常规诊断路径遇阻时，回归患者整体表现、借助基因检测与多中心病理会诊，往往能拨开迷雾见真相。此外，‘医学有温度，讲述有深度’，将临床实践与科学探索相结合，为广大患者带来福祉，也是本次药肝论坛主席茅益民教授等前辈肝病工作者孜孜以求的目标。”

（来源：《国际肝病》编辑部）

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