前言

介入治疗是一门新兴的临床学科，是微创医学的重要组成部分，独立于临床传统内科学和外科学之外的第三大临床学科。介入治疗在不开刀暴露病灶的情况下，借助先进的影像设备（如DSA、B超、CT等）在皮肤上作直径几毫米的微小通道，将特殊的穿刺针、导管等插到病变器官、组织，通过穿刺针或导管直接注入药物、栓塞剂或置入支架等方式对多种疾病进行治疗。为给广大同道提供肝病介入治疗的前沿进展，《国际肝病》携手四川大学华西医院罗薛峰副教授共同创办“国际肝病-介愈肝胆”栏目，每月定时分享介入领域的最新研究，传达规范治疗理念，追踪介入治疗的最新动态，以期对相关领域专家、研究人员及一线医务工作者的研究或工作有所裨益。

重要研究结果分析及其临床意义

文章背景

系统性炎症（Systemic Inflammation, SI）被认为是失代偿期肝硬化（decompensated liver cirrhosis）疾病进展和并发症发生的关键机制（D'Amico et al. J Hepatol 2018;68:563-576）。SI主要由门静脉高压（portal hypertension）、肠道菌群移位（bacterial translocation, BT）及随之激活的先天免疫系统驱动（Trebicka J et al. Visc Med 2018;34:270-275; Arroyo V et al. J Hepatol 2021;74:670-685.）。SI是肝硬化急性失代偿（acute decompensation）以及发生慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure, ACLF）（短期死亡率高）的主要驱动因素（Trebicka J et al. J Hepatol 2020;73:842-854.）。经颈静脉肝内门体分流术（Transjugular intrahepatic portosystemic shunt, TIPS）是治疗门静脉高压相关并发症的有效方法（J Hepatol 2018;69:406-460. Erratum in: J Hepatol 2018;69:1207.）。鉴于门静脉高压是SI的核心驱动因素，Clinical and Molecular Hepatology杂志于2025年1月发表了一篇题为《经颈静脉肝内门体分流术可持续性逆转失代偿肝硬化患者的系统性炎症》的研究，旨在探究TIPS对SI和BT的影响。

研究设计

该研究筛选了2012年1月至2021年4月期间在德国汉诺威医学院接受择期TIPS的334例患者。排除标准包括：无肝硬化、Budd-Chiari综合征、缺乏书面知情同意书、失访或死亡导致血样不足、或在TIPS术后6个月内接受肝移植（LTx）的患者。

前瞻性队列（SIM分析）最终纳入59例患者。在TIPS手术时及术后1个月、3个月、6个月和12个月采集肘静脉血样。对43种可溶性炎性标志物（Soluble Inflammatory Markers, SIMs）以及细菌移位的替代标志物（如sCD14、sCD163）进行了全面分析。

在回顾性队列（CRP/WBC分析）中，共177例患者被纳入分析。收集并分析了这些患者TIPS术后长达3年的C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）和白细胞（White blood cells, WBC）水平（时间点：6-12个月、2年、3年）。

主要结果

01

不同患者亚组的系统性炎症表型

外周血中SIM水平的比较。（A）失代偿性肝硬化患者与健康对照者；（B）接受TIPS的RA患者与接受TIPS进行静脉曲张出血二级预防的患者的比较；（C）TIPS术前PSG＜16 mmHg的患者与TIPS术前PSG≥16 mmHg的患者

患者TIPS前后的IL-6水平

与健康对照组相比，肝硬化患者绝大多数SIM水平显著更高，影响了43个SIM中的30个。以顽固性腹水（RA）作为TIPS指征和静脉曲张出血（VB）作为指征的患者除IL-6外，SI模式没有差异。在RA患者中，最初显著升高的基线IL-6水平在术后3月时显著下降，并在6月时达到无腹水患者最初低得多的IL-6水平（BL 7.35 pg/mL至FU6 2.21 pg/mL（RA），而术后6月为2.48 pg/mL（VB）。

02

TIPS 术后系统性炎症的动态变化

TIPS术后系统性炎症的病程。（A）热图显示TIPS术后发生显著变化的SIM（FDR＜0.05）。混合效应模型用于评估TIPS植入后SIM变化，样本ID为随机效应。条形的颜色表示相应时间点和基线（FUX-BL）的差异。（B-G）显示了6个代表性SIM的动态变化

TIPS术后1个月，大多数SIMs水平仍与基线相当，部分（如IL-2）甚至升高。这与术后1个月时MELD评分较基线显著升高（12 vs. 11，P=0.039）相关。随着随访时间延长，多数SIMs呈持续下降趋势。至术后6月时，25种SIMs（包括IL-6和IL-2）水平较基线显著降低（FDR＜0.05）。至术后6月时，7种SIMs降至与健康对照组无显著差异。SIMs水平在此后随访中保持低位，表明SI持续缓解。

值得注意的是，RA患者显著升高的基线IL-6水平在术后3月时已显著下降，并在术后6月时降至与基线时VB患者相当的水平（RA：BL 7.35 pg/mL→FU6 2.21 pg/mL；VB：FU6 2.48 pg/mL）。

03

TIPS术后SI的长期动力学

TIPS术后长期随访中CRP和白细胞（WBC）。（A）基线到TIPS术后6-12个月（n=98）（B）TIPS术后2年和3年（n=65）的CRP水平过程（C）基线到TIPS植入后6-12个月（n=109）和（D）TIPS后2年和3年（n=68）的WBC过程

CRP：从基线（中位数9.0 mg/L）至TIPS术后6-12月显著下降（P＜0.001）。在后续1年随访中，CRP绝对值的月下降幅度较大与更低的死亡率显著相关（单变量Cox回归：HR=0.847，95%CI：0.726-0.988，P=0.035）。在2年和3年随访时，CRP水平（中位数4.4 mg/L和3.6 mg/L）较基线持续降低，但6-12月后的进一步下降无统计学意义，表明CRP降低具有持续性。

WBC：在TIPS术后短期（6-12个月）及长期（2年、3年）随访中均未观察到显著变化。WBC变化与死亡率亦无显著关联。

04

细菌移位的替代标志物：sCD163和sCD14

TIPS术后sCD14（A）和sCD163（B）

随访期间，sCD14基线与术后12个月的降低有统计学意义[BL：1 714（1 490-4 300）ng/mL vs. FU12：1 465（1 197-1 603）ng/mL；P=0.017]。TIPS术后sCD163水平显著增加持续到1个月和3个月，然后恢复到与基线相似的水平。这种增加与1月和3月的IL-6水平相关（FU1：Pearson r=0.501，P＜0.001，FU3：r=0.525，P＜0.001）。

与健康对照相比，接受TIPS的肝硬化患者的30/43 SIM、sCD14和sCD163测量值显著升高。到术后6月，与基线相比，25个SIM和sCD14的测量水平显著降低。有趣的是，以难治性腹水为TIPS指征的患者，IL-6降至肝硬化早期记录的水平。在长期随访中，TIPS术后CRP显著降低，这在Cox回归分析中转化为较低的死亡率（HR=0.968，P=0.042）。值得注意的是，与腹水消退的患者相比，TIPS术后仍有腹水的患者在所有随访中均显示出更高的CRP和IL-6水平。

研究结论

随着时间的推移，通过TIPS降低门静脉高压症会导致系统性炎症和细菌移位的显著减弱。

翻译&解读

叶自真

四川大学2022级临床医学八年制学生

获2023-2024学年综合三等奖奖学金，2022-2023学年专项二等奖奖学金

专家简介

罗薛峰

四川大学华西医院消化内科

医学博士、副教授、博士研究生导师

解读 叶自真

审校 罗薛峰

（来源：《国际肝病》编辑部）

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