编者按

近日，Alimentary Pharmacology & Therapeutics发表中山大学公共卫生学院张欣榕副教授和浙江大学医学院附属第一医院施毓教授团队的研究“Synergistic effects of type 2 diabetes and alcohol on all-cause and liver-related mortality in steatotic liver disease”。该研究基于大样本人群队列，探究2型糖尿病合并酒精使用对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）不良临床结局的联合效应。

脂肪肝（Steatotic liver disease, SLD）已成为全球范围内最常见的慢性肝病。既往研究已分别证实，2型糖尿病和饮酒是推动脂肪肝患者肝病进展及不良预后的重要危险因素。然而，二者之间的协同效应长期缺乏系统评估。随着脂肪肝新命名框架的提出，代谢性疾病与酒精性肝损伤可以共存，明确二者的相互作用，对于优化风险管理具有重要价值。

该研究基于英国生物银行（UK Biobank）大型前瞻性队列，共纳入174 711例脂肪肝患者，并进一步在美国国家健康与营养调查（NHANES）中进行验证。研究团队根据是否合并2型糖尿病及不同饮酒水平（MASLD、代谢合并酒精相关肝病MetALD、酒精相关肝病ALD），将患者分为六组，中位随访时间超过15年，系统评估了全因死亡、肝病相关死亡的风险。

研究结果显示，与不合并糖尿病且饮酒量最低的MASLD组相比，合并糖尿病和重度饮酒（T2D+ALD）的患者死亡风险最高：全因死亡风险增加60%，肝病相关死亡风险更是飙升近7.5倍。值得注意的是，即使仅合并糖尿病（T2D+MASLD），肝病相关死亡风险也增加了近2倍。而在MetALD患者中，无论是否合并糖尿病，其肝病相关死亡风险均显著高于单纯MASLD患者。

进一步分析发现，2型糖尿病与饮酒的共同暴露，解释了全因死亡风险的6.74%以及高达41.63%的肝病相关死亡风险。交互作用分析显示，二者对肝病相关死亡存在显著的协同增强效应（相对超额风险RERI最高达2.71），而对全因死亡则未观察到类似交互作用。

在不同年龄、性别、体重指数、纤维化评分及遗传易感基因（如PNPLA3、TM6SF2）亚组中，T2D+ALD组均一致表现为最高死亡风险。此外，血糖控制不佳（HbA1c≥7%）的患者死亡风险进一步升高，提示高血糖与酒精摄入可能协同加剧肝病进展。以上结果在NHANES队列中得到了验证，敏感性分析也证明了结论的稳健性。

该研究首次在大规模纵向脂肪肝人群中系统评估了2型糖尿病与饮酒的协同效应，揭示了二者对肝病相关死亡的显著交互作用。研究提示，在脂肪肝患者的临床管理中，应同时重视血糖控制与酒精摄入评估，特别是对合并糖尿病的患者，即使是中度饮酒也可能带来显著的肝病死亡风险。未来研究需进一步明确不同饮酒量的安全阈值，并探索二者协同致病的分子机制。

通讯作者

张欣榕 教授

中山大学公共卫生学

中山大学公共卫生学院副教授，研究员，博士生导师，国家级高层次青年人才（海外）；于香港中文大学获得博士学位，后于斯坦福大学开展博士后研究。

近年来从事慢性肝病和代谢性疾病（尤其是代谢性脂肪肝病）的流行病学和疾病防控的研究。

在相关领域国际权威学术期刊已发表科研论文50余篇，参与编写2部英文专著，具体以通讯/第一作者在Gut、Hepatology（3篇，其中一篇为封面文章）、Clinical and Molecular Hepatology、JAMA Network Open、Metabolism-clinical and experimental、Med、Journal of Advanced Research等国际高水平期刊发表多项代表性成果，相关研究成果被纳入国际临床指南。曾在国际大会上入选两次“青年研究者奖”，两次荣获“最佳口头报告奖”及“壁报优胜奖”。

目前担任美国、欧洲及亚太肝脏病研究学会会员，香港科学协会委员，广东省预防医学会体育运动与健康专业委员会常委等，亦担任Nutrients客座主编，Antiviral Therapy杂志编委，Metabolism、BMC Medicine, Cardiovascular Diabetology、International Journal of Epidemiology、Liver International等杂志审稿人。

施毓 教授

浙江大学医学院附属第一医院

浙江大学医学院附属第一医院感染科副主任、教授、主任医师、博士生导师

中国研究型医院学会肝病专委会委员、浙江省医学会肝病分会青委副主任委员、浙江省临床免疫学会青年工作委员会委员。

从事脂肪肝和终末期肝病研究，主持国家自然科学基金3项，以课题负责人参与国家重点研发计划/国家科技重大专项2项。以第一作者或责任通讯作者在BMJ、Hepatology、Journal of Hepatology、Gut等期刊上发表学术论文多篇。