APASL前沿情报丨肝病治愈专场:高屋建瓴,为大会圆满收官!

国际肝病 发表时间:2025/4/1 15:00:44

编者按

APASL 2025期间,由《国际肝病》&《肝胆情报官》共同发起“APASL前沿情报”专栏,旨在为广大同道同步传递大会最新、最热的前沿研究与进展,第一时间分享会议亮点内容。3月30日,在本届大会的众多亮点之中,“Cure Forum”——肝病治愈专场无疑成为了全场瞩目的焦点。该专场凭借其深度和广度,成功为此次大会画上了一个堪称完美的句号。

 

来自世界各地的顶尖肝病学专家、权威学者以受邀参与其中,进行精彩对话。此次专场会议以全球范围内的丰富临床试验数据为坚实基础,全面且深入地剖析了肝病治愈领域的当下现状,并高瞻远瞩地探讨了其未来发展方向。

 

PART 1、乙型肝炎的功能性治愈

 

 

香港天下仁心医疗集团廖家杰教授和台湾大学医学院刘俊人教授围绕乙肝功能性治愈的现状与挑战展开讨论,理想目标是彻底清除病毒共价闭合环状DNA(cccDNA)以实现HBsAg消失(功能性治愈),然而现有核苷类似物(NAs)仅能抑制病毒复制,对cccDNA无效。免疫调节被视为关键突破口,但当前联合疗法(如抗病毒药+免疫调节剂)的疗效与安全性仍不理想。值得注意的是,功能性治愈对年轻患者意义重大,可显著降低肝癌风险;未来需加速靶向cccDNA药物的研发,但短期内仍需优化现有方案。

 

 

中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授和泰国王子大学Teerha piratvisuth教授针对乙肝的当前治疗方案,讨论了干扰素、NAs与未满足的需求。干扰素可诱导更高比例的功能性治愈,但需精准筛选患者,并监测治疗中HBsAg动态。同时,干扰素具有一定的不良反应,部分患者耐受性差。NAs(如恩替卡韦)可有效抑制病毒复制,但功能性治愈率低,且需终身服药。专家强调,需结合患者年龄、基线指标、经济条件以及药物安全性制定个体化方案。

 

 

解放军总医院第五医学中心王福生院士和杜克-新加坡国立大学Antonio Betroletti教授提出,免疫系统重建(尤其是病毒特异性T/B细胞功能恢复)对功能性治愈非常重要。儿童因免疫应答强更易实现治愈,而成人需依赖联合疗法(如抗病毒药+免疫调节剂)及新型检测技术。目前数据仍有限,需进一步解析免疫机制以提升疗效。

 

 

复旦大学医学院袁正宏教授和澳大利亚Peter Doherty 传染病与免疫研究所Peter REVILL教授就病毒学对功能性治愈的见解展开讨论。乙肝功能性治愈的核心挑战在于清除cccDNA和整合病毒DNA。新型ASOs药物虽在诱导HBsAg消失中展现潜力,但需开发多靶点策略(如同时抑制病毒复制、清除抗原、靶向cccDNA)。未来应聚焦cccDNA调控机制及联合治疗方案优化。

 

PART 2、乙型肝炎治愈的临床试验和未来方向

 

 

南方医科大学南方医院侯金林教授和香港大学李嘉诚医学院袁孟峰教授介绍了小干扰RNA(siRNA)与反义寡核苷酸(ASO)在乙型肝炎功能性治愈中的研究进展。ASO及siRNA联合干扰素疗法取得突破性进展, HBsAg清除率显著优于单药治疗组;特定siRNA可影响病毒RNA的稳定性,为开发新型靶向药物提供理论依据。两位教授强调,未来乙肝功能性治愈需要采取多靶点联合策略,结合个体化治疗方案,并通过大规模临床试验验证最佳组合方案。

 

 

首都医科大学北京友谊医院贾继东教授和奥克兰大学Edward J.GANE教授介绍了基因编辑与乙肝治疗性疫苗。治疗性疫苗可恢复HBV特异性应答,对低HBsAg、年纪轻、无肝硬化的患者有效,但功能性治愈率低。基因编辑技术,如CRISPR和表观遗传编辑可靶向cccDNA和整合DNA,后者通过甲基化沉默基因,安全性更优。未来需关注基因编辑的体内效率和长期安全性,并探索疫苗与抗病毒药物的联合治疗方案。

 

 

北京大学第一医院王贵强教授和韩国首尔蔚山大学医学院的Young-Suk LIM教授讨论了乙肝的联合治疗策略:核苷类似物、干扰素与免疫检查点抑制剂在微小RNA与反义寡核苷酸协同应用中的作用,再次强调了新药研发、免疫调节剂以及联合治疗的重要作用,尤其是在抗病毒和抗原靶向治疗方面的潜力。目前中国进行的一些研究,展示了新型药物和传统治疗方法对患者的疗效,但现有治疗方法仍有局限性,需要进行更多的联合治疗以提高疗效。研究显示,免疫系统在功能性治愈中的关键作用,尤其是病毒清除和免疫反应的调节。在未来,联合治疗将是进一步乙肝提高治愈率的关键。

 

PART 3、其他肝病治疗的临床试验和未来方向

 

 

上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授分享了遗传学在自身免疫性肝病的作用。全基因组关联研究发现的遗传易感位点,为胆汁淤积性疾病的治疗提供了新的靶点,有助于推动研究成果向临床治疗转化。

 

 

日本京都大学医学院Atsushi TANAKA教授介绍了自身免疫性肝病相关的临床试验,肠-肝对话在自身免疫性肝炎的发生发展中也起着重要作用。

 

 

APASL 2025大会主席、清华大学附属北京长庚医院魏来教授和香港中文大学黄炜燊教授分享了肝脂肪变性和纤维化,新型多靶点药物(如GLP-1联合疗法)和FGF21类似物对代谢相关脂肪性肝病展现出显著疗效,部分患者甚至可实现肝脏脂肪完全正常化。然而现存挑战包括:现有疗法对肝硬化患者效果有限,疗效评估依赖不普及的MRI检测,患者筛选标准有待优化。未来发展方向需解决临床试验周期长、患者脱落率高的问题,建议行业间协作优化评估体系,推动肝病治疗领域发展。

 

 

北京大学肿瘤医院周军教授和新加坡国家癌症中心 Pierce K.H.CHOW教授针对肝癌的临床试验进行了讨论。靶免治疗已经是晚期肝癌的一线治疗方案,而中期肝癌的常用介入治疗,如HAIC和TACE,如何为患者选择恰当的治疗时机、治疗顺序以及最适合的治疗组合或序贯治疗,已成为肝癌治疗领域的一大难题,对多学科综合治疗模式构成了严峻挑战。

 

在小组讨论环节,各位教授一致认为APASL为肝病研究提供了一个卓越的沟通平台,促进多学科协作以服务患者利益。讨论强调,肝癌等疾病防治需兼顾创新疗法开发与患者经济负担,研发性价比高的药物;以及如何通过数据整合优化肝病管理,最终目标是减轻患者疾病负担。APASL年会汇聚6000余名代表,展现了其在协调临床实践、科研与公共卫生政策方面的重要领导力,其成果直接指向患者获益这一终极使命。

 

现场编辑:李丙琦

 

(来源:《国际肝病》编辑部)

 

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