编者按

 

3月26-30日，第三十四届亚太肝病学会年会（APASL 2025）于北京隆重召开。昆明医科大学第一附属医院消化内科马岚青教授团队此行成果丰硕，在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）领域共入选4篇大会口头报告、2篇壁报交流，探索了全球疾病负担与菌群调控视角下，中西医协同防治MAFLD的新策略。本刊特此进行追踪报道。

 

 

口头报告

 

研究一

MAFLD中肠道-代谢物-宿主代谢的联动机制：从多维分析到精准干预（大会编号：OP0193）

第一作者：黄敏杉，陈杭 通讯作者：马岚青

 

 

本研究通过多维度分析探讨了MAFLD中肠道微生物-代谢物-宿主代谢的联动机制及其干预潜力。研究纳入云南等地区300名受试者，收集血清、粪便样本及生活习惯数据，结合液相色谱-质谱代谢组学、16S rRNA基因测序和FAST评分进行分析。结果显示：MAFLD组与对照组存在显著差异，包括36种肠道菌群、18种血清代谢物及53种粪便代谢物的差异表达与微生物α多样性呈负相关。MAFLD富集的微生物功能与肝脏脂肪变性、炎症等疾病特征正相关，缺失功能则呈负相关。41.7%的血清代谢通路与微生物代谢通路重叠，表明宿主与微生物代谢协同影响疾病进程。细胞实验证实CSS可减少HepG2细胞脂质沉积，提示其治疗潜力。结论表明，MAFLD的病理机制涉及微生物结构改变、代谢通路协同作用及宿主-微生物早期适应性调节，研究为靶向干预提供了科学依据。

 

研究二

1990-2019代谢相关脂肪性肝炎导致的全球肝癌负担：来自全球疾病负担研究的见解（大会编号：OP0176）

第一作者：黄敏杉 通讯作者：马岚青

 

 

1990-2019年，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）所致肝细胞癌（HCC）病例持续增加，未来负担严峻。研究提出全球需控制肥胖/糖尿病，针对高风险地区定制干预，综合应对MASH相关HCC的健康与经济挑战。

 

研究三

Resmetirom治疗MAFLD小鼠模型的机制研究：肠道菌群重塑与代谢调控（大会编号：OP0195）

第一作者：陈杭 通讯作者：马岚青

 

 

本研究通过高脂饮食小鼠模型和FMT实验，探讨了Resmetirom在治疗MAFLD中的作用及其机制。结果表明，Resmetirom和FMT能够改善高脂饮食引起的葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗，并减轻肝脏脂肪变性及脂质沉积，还改善了血清脂质指标，如ALT、AST、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平，并改善了脂肪组织的分布和体重控制。宏基因组学分析揭示了Resmetirom通过重塑肠道菌群结构，在治疗MAFLD中的关键作用。Resmetirom显著调控了特定菌群的比例，恢复了健康肠道微生物的平衡。代谢组学分析进一步表明，Resmetirom通过调整与肠道菌群相关的代谢通路（如短链脂肪酸和胆汁酸代谢），在宿主代谢调节中发挥重要作用，还可调节肠道通透性。综上所述，本研究为Resmetirom治疗MAFLD提供了新的分子机制和临床前研究依据，且肠道菌群在其疗效中发挥重要作用。

 

研究四

α-酮丁酸是跨硫代谢途径的代谢产物，可激活自噬，改善MAFLD的葡萄糖耐受性和肝脂肪变性（大会编号：SA-APASL2025-14840）

第一作者：张丹 通讯作者：马岚青

 

 

MAFLD是一种与代谢综合征密切相关的慢性肝脏疾病。随着营养过剩和久坐少动生活方式的盛行，以及城市化、现代化、老年化趋势的加剧，MAFLD 的发病率逐年攀升，给社会造成沉重的负担。关于MAFLD的治疗，以生活方式的干预为主，然而，大多数患者难以坚持，因此，开发治疗MAFLD的新药备受关注。转硫途径与MAFLD的发生发展密切相关。最近的研究发现，转硫途径的代谢产物H2S可以显著改善MAFLD的症状。然而，另一个代谢产物——α-酮丁酸，在MAFLD中的作用尚未被阐明。在这项研究中，我们旨在研究α-酮丁酸在MAFLD中的作用。首先，采用高效液相色谱法检测α-酮丁酸含量，并分析α-酮丁酸与MAFLD相关临床指标的相关性；下一步，阐明α-酮丁酸对MAFLD脂质代谢途径和自噬的影响，进一步阐明α-酮丁酸对MAFLD的潜在作用机制。我们的研究证实α-酮丁酸可改善MAFLD中的葡萄糖耐量和肝脏脂肪变性，α-酮丁酸有望成为治疗MAFLD的潜在药物，这为MAFLD治疗药物的开发提供实验室依据

 

壁报交流

 

研究一

基于网络药理学和实验验证健脾调脂方对MAFLD的作用机制研究（大会编号：PP0525）

第一作者：王达 通讯作者：马岚青

 

 

健脾调脂方（JPTZ）源于国医大师张震的疏调消脂方，是临床常用的治疗脂肪肝的特色方剂。然而，其药效学机制尚未完全阐明。团队成员王达博士的这项研究整合了临床资料，并结合网络药理学分析、分子对接模拟和分子生物学实验技术，初步揭示了JPTZ的作用机制。临床数据显示，服用JPTZ显著改善了MAFLD患者的肝功能异常和代谢紊乱。体内实验进一步证实，JPTZ能够逆转MAFLD小鼠的肝脂肪变性，并显著改善其葡萄糖耐量和胰岛素抵抗。网络药理学预测JPTZ中有120种成分，对应220个MAFLD疾病靶点。富集分析表明，多种信号通路参与其中，其中AGE/RAGE信号轴为主要富集通路。体内实验进一步证实，JPTZ显著降低MAFLD小鼠循环AGEs水平和肝脏中RAGE的表达，并使AGE/RAGE信号通路中的基因靶点和蛋白表达正常化。结合成分-靶标-通路网络分析和UHPLC–MS/MS检测，白术内酯、异鼠李素、荷叶碱、山柰酚、柚皮素及泽泻醇B是JPTZ发挥治疗作用的主要成分。通过网络药理学预测和实验验证相结合，本研究全面揭示了JPTZ治疗MAFLD的生物化合物、潜在靶点及分子机制，为JPTZ的临床推广提供了科学依据。

 

研究二

基于网络药理学研究三七丹参片治疗MAFLD的作用机制（大会编号：EP0430）

第一作者 李梦唯 通讯作者：马岚青

 

本研究基于网络药理学及体内外实验，探讨三七丹参片对MAFLD的治疗作用及机制。MAFLD与代谢综合征密切相关，目前缺乏有效治疗手段。三七丹参片作为防治心血管疾病的院内制剂，因其与MAFLD共享脂质代谢紊乱的病理基础，研究采用“异病同治”思路，通过TCMSP数据库筛选出743种活性成分（如丹参酮、人参皂苷），预测其潜在靶点，结合CERECARDS等疾病数据库构建“药物-成分-靶点-疾病”网络。富集分析显示，其作用机制可能涉及调控脂质代谢、AGE-RAGE信号通路、AMPK及胰岛素信号通路等关键途径。动物实验表明，三七丹参片可剂量依赖性地改善高脂饮食诱导的小鼠体重增加、胰岛素抵抗及肝脏脂肪变性，H&E染色显示肝组织脂肪沉积显著减轻。网络药理学与实验验证共同揭示，三七丹参片通过多靶点、多通路协同作用，抑制炎症反应、改善胰岛素敏感性和脂质代谢紊乱，从而发挥抗MAFLD效应。该研究为中药复方治疗MAFLD提供了理论依据，并提示其通过代谢调控网络干预疾病的潜在应用价值。

 

研究重要图表摘要

（源自APASL 2025会议）

 

马岚青

昆明医科大学第一附属医院

医学博士，博士生导师

消化内科副主任（主持工作）

内科教研室主任，内科住培基地主任

云南省“万人计划”名医

云南省中青年学术和技术带头人

云南省医学学科领军人才、学科带头人

云南省政府特殊津贴人才

中华医学会消化病学分会中西医协作组委员

中华医学会肝病学分会肝病相关消化疾病学组委员

云南女医师协会消化病学分会主任委员

云南省医院协会消化内科专业委员会主任委员

云南省医师协会消化医师分会委员会副主任委员

云南省医学会消化病学分会委员

中国医师协会内镜医师培训学院导师

 

（来源：《国际肝病》编辑部）

 

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