Hepatol Int丨肌内脂肪变性可作为肝移植患者预后及围手术期不良结局的强效预测因子

国际肝病 发表时间:2025/7/18 22:27:39

全球范围内,肝病每年导致约200万人死亡,其中100万与肝硬化相关并发症有关,另100万则由病毒性肝炎和肝细胞癌引发。肝移植作为终末期肝病(ESLD)的有效治疗手段,其临床应用却受限于供体短缺,因此严格筛选移植候选者至关重要。目前广泛使用的终末期肝病模型(MELD)评分在预测肝移植结局时存在局限,约15%-20%的肝硬化患者病情严重程度被低估,导致预后预测不准确。


在这一背景下,身体成分作为预后评估的新兴指标逐渐受到关注。身体成分包括水、蛋白质、脂肪和矿物质的比例,可通过MRI、CT等影像学技术客观量化。骨骼肌作为身体成分的重要组成部分,其代谢和营养状态与肝移植术后不良结局显著相关,而骨骼肌的病理改变(肌少症、肌内脂肪变性或肌少性肥胖)在肝移植受者和慢性肝病候选者中的发生率高达30%-70%。


与关注肌肉量减少的肌少症不同,肌内脂肪变性特指骨骼肌内脂肪过度蓄积,是肌肉质量异常的关键标志。近年来研究发现,这种肌肉质量的改变可能比肌肉数量的减少更能反映患者的预后,但目前其对肝移植术后结局的影响尚未完全明确。为此,一项发表于Hepatology International的系统综述与荟萃分析通过整合13项研究、3351例患者的数据,首次系统阐明了肌内脂肪变性与肝移植预后的关联,为临床决策提供了重要依据。


文章发表封图


研究团队系统检索了Embase、PubMed和Cochrane Library数据库中截至2024年10月1日的相关文献,采用的检索策略涵盖“肝移植”“肌内脂肪变性”“骨骼肌”等关键词及其组合。初始检索获得4573篇文献,经去除重复文献、筛选标题摘要及全文评估后,最终纳入13项符合标准的研究,涉及亚洲、欧洲、北美和非洲的多个人群。


纳入标准包括:评估肌内脂肪变性与肝移植受者临床结局的关系;基于术前影像学检查明确诊断肌内脂肪变性。排除标准包括:未评估肌内脂肪变性状态、定义不明确、结局报告不全、人群重叠,以及信件、综述、病例报告等非原始研究。


研究以死亡率风险为主要结局,采用风险比(HR)及95%置信区间(CI)量化肌内脂肪变性的影响;对于1年、3年、5年总生存率等二分类结局,采用比值比(OR);对于ICU住院时间等连续变量,则采用标准化均数差(SMD)。通过I2统计量评估异质性,I2>50%提示存在明显异质性,采用随机效应模型;反之则采用固定效应模型。敏感性分析和漏斗图用于验证结果的稳定性及潜在发表偏倚。


01

生存率与死亡风险


荟萃分析结果显示,肌内脂肪变性与肝移植术后死亡风险增加显著相关(HR=1.764,95%CI:1.469-2.120,P<0.01),且异质性极低(I2=0%),提示这一关联具有高度稳定性(图1)。具体到长期生存,肌内脂肪变性患者的1年、3年、5年总生存率显著降低,OR值分别为0.376(95%CI:0.299-0.473)、0.429(95%CI:0.353-0.522)和0.448(95%CI:0.343-0.585),均P<0.01。


图1. 关于肌内脂肪变性对肝移植患者死亡率影响的森林图

(源自文献)


02

短期不良结局


在短期预后方面,肌内脂肪变性的影响更为显著:患者术后并发症发生率增加(OR=2.482,95%CI:1.710-3.601,P<0.01),90天死亡率高达4.097倍(95%CI:2.522-6.658,P<0.01),早期移植物功能障碍(EAD)风险增加1.197倍(OR=2.197,95%CI:1.572-3.071,P<0.01)。此外,肌内脂肪变性患者的ICU住院时间(SMD=0.411,95%CI:0.122-0.701)和总住院时间(SMD=0.682,95%CI:0.503-0.860)显著延长,提示其术后恢复进程明显受阻。


03

肌内脂肪变性的评估与患病率


研究发现,肌内脂肪变性的评估方法以CT为主(12项研究),主要采用骨骼肌放射密度衰减(SMRA)、肌内脂肪含量(IMAC)等指标,少数研究使用MRI(1项)。由于诊断标准(如SMRA的Hounsfield单位cutoff值)不统一,其患病率在不同研究中差异显著,范围为16.1%-75.4%。亚组分析显示,无论采用单一标准、性别特异性标准还是BMI特异性标准,肌内脂肪变性对预后的预测价值均保持稳定,不受评估方法影响。


结 论


肌内脂肪变性是肝移植受者预后不良和围手术期不良结局的强效预测因子。早期检测肌内脂肪变性有助于指导干预措施和支持治疗,以改善肝移植人群的预后。此外,有必要将肌内脂肪变性纳入肝移植的临床决策和选择标准。


参考文献:Yang L, Chen K, Li G, Wang W. Impact of myosteatosis on outcomes after liver transplantation: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. Published online June 9, 2025. doi:10.1007/s12072-025-10845-z


(来源:《国际肝病》编辑部)

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