随着现代生活方式的改变，昼夜节律紊乱日益普遍，其对肝脏代谢的影响正成为肝病研究的新热点。在2026年欧洲肝病学会（EASL）年会上，南方医科大学南方医院感染内科孙剑教授团队多项研究入选大会壁报展示或口头报告，其中1项研究入选大会General Session口头报告，3篇壁报入选大会Top Poster，1篇壁报获邀参加壁报巡回讲解。《国际肝病》特邀孙剑教授围绕昼夜节律紊乱致脂肪肝的机制、乙肝治愈新进展以及未来肝病研究方向等话题进行深度分享。

《国际肝病》

请问您本次在大会展示的研究，核心结论和关键发现是什么？这些研究成果对国内肝病临床诊疗具备怎样的指导价值？

孙剑教授：本次团队3篇壁报入选大会Top Poster，并有1篇壁报获邀参加壁报巡回讲解。研究围绕乙肝基础机制与功能性治愈、肠-肝轴调控机制与多类慢性肝病进展、代谢相关脂肪性肝病及昼夜节律紊乱致病机制、肝癌早筛与预后评估等核心方向展开，充分体现了南方医院感染内科在肝病研究领域的持续创新实力与深厚学术积累。

入选大会General Session口头报告的这项研究的主要发现是昼夜节律紊乱会引起脂肪肝发病率增加。我们深入探究了昼夜节律紊乱通过何种机制导致脂肪性肝病的发生和发展，找到了其中的关键菌群和关键代谢物，阐明了整个通路机制，并发现了将来可作为干预靶点的潜在方向。

众所周知，时差飞行属于昼夜节律紊乱，这类情况会增加脂肪肝的发生风险。未来，我们可能在这一方向上找到能够逆转或减少昼夜节律紊乱所致脂肪性肝病发生和发展的干预手段。这为脂肪性肝病的发病机制研究以及未来的药物研发提供了新的思路。

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EASL是全球肝病领域的顶尖学术盛会，此次亲临现场接触国际前沿进展，对比目前国内外肝病领域的研究、诊疗发展现状，您有哪些直观感受与思考？本次参会最大的收获和启发是什么？

孙剑教授：此次参加EASL会议是我时隔10年第二次来到巴塞罗那。2016年我也曾在这里参加EASL年会，并在大会上报告了我们当年替比夫定的相关研究结果。

本次大会有许多新的进展和亮点。例如，侯金林教授团队报告了葛兰素史克（GSK）公司的贝普若韦生（bepirovirsen）的两项全球Ⅲ期临床试验（B-Well 1和B-Well 2）结果。该药物在整体研究人群中可实现19%的功能性治愈率，这在乙肝治愈领域是一个里程碑式的进展。过去20年间，乙肝新药研发基本没有新的药物上市，临床长期依靠聚乙二醇干扰素、核苷（酸）类似物开展治疗。如今，我们有了完成Ⅲ期注册临床研究、即将获批上市的新药，这种反义寡核苷酸（ASO）开启了乙肝治愈的新时代。

而且，未来还有很多类似靶点的乙肝新药正在研发中。本次会议上我们也接触到了许多这方面的研究进展。我相信，未来3至5年将是乙肝治愈新药研发的井喷时代。我们期待这一天早日到来，为广大乙肝患者的治愈做出应有的贡献。

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结合本届大会释放的学术热点以及您团队的研究方向，您认为未来肝病领域有哪些值得重点深耕的研究方向？接下来您的团队还会开展哪些相关探索？

孙剑教授：本次会议除了乙肝治愈方面的药物研发非常热门、有很多新进展之外，脂肪性肝病和酒精性肝病也有许多新进展。脂肪肝目前已成为远远超过病毒性肝炎的最大慢性肝病。脂肪肝的新药研发也取得了不小的进展，肠促胰素双靶点激动剂（GLP-1/GIP和GLP-1/GCG）以及三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCG）已在脂肪肝人群中显示出良好的效果。目前全球已批准上市两种治疗脂肪肝的药物，而且在中国也有很多原创药物正在脂肪肝领域开展临床研究。因此，这一领域未来仍将是热点，因为脂肪肝的患病率在中国和欧美国家均约为30%至40%，脂肪肝引起的肝硬化和肝癌也越来越多见。

针对该人群的新药研发是未来重点攻关方向。如果有更多新产品上市，将能够造福更多脂肪肝患者，改变他们的疾病进展，减少肝硬化和肝癌的发生。除脂肪性肝病外，酒精性肝病也受到越来越多的关注，因为很多脂肪肝患者实际上同时合并酒精性肝病，即代谢与酒精相关性肝病（MetALD），同时存在脂肪沉积和酒精损害导致的疾病进展。因此，对这些脂肪性肝病和酒精性肝病或二者合并的人群，未来也将成为研究的重点。

无论是脂肪肝还是酒精肝，在治疗领域包括发病机制方面还有很多问题尚未阐明。我认为，我们应该逐步从病毒性肝炎转向脂肪性肝病和酒精性肝病的研究。丙肝已经基本可以治愈，乙肝治愈的药物在未来三五年内将取得非常大的进展。因此，未来我们的研究重点应转向脂肪性肝病、酒精性肝病以及自身免疫性肝病，研究重心优先聚焦脂肪性肝病与酒精性肝病，特别是脂肪性肝病，因为其患病人群非常庞大，已远远超过病毒性肝炎。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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