国际肝病 发表时间：2025/7/28 16:44:20
编者按：肥胖与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的共病浪潮，正呼唤我们从“见肝治肝”迈向“代谢全局”。本期创刊号精选六篇前沿文献，立足临床实践与机制探索双重视角，加深对“肥
范建高 教授
上海交通大学医学院附属新华医院
主任医师、二级教授、博导，上海交通大学医学院附属新华医院消化内科/脂肪肝诊治中心主任。兼任中国医药生物技术协会慢病管理分会主任委员、海峡两岸医药卫生交流协会常务理事、《实用肝脏病杂志》总编辑，World J Gastroenterol，Clin Mol Hepatol., J Clin Trans Hepatol 副主编。首席专家或课题组长承担国家科技重大专项和国家自然科学基金课题10余项。主编专著和科普读物20本，第1和/或通讯作者（含共同）在Nat Rev GH, Gastroenterology, J Hepatol 等SCI期刊发表论文180余篇，H指数78，2020-2024年爱思维尔中国高被引学者和全球前2%科学家，获中国宝钢教育奖、药明康德生命化学研究奖及5项省部级科技二等奖。
综述目的：代谢健康型肥胖（MHO）人群中代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的自然病程尚未得到充分研究。在本篇叙述性综述中，我们总结了关于MHO与MASLD患病率、发病率和疾病进展之间关联的证据。
最新发现：基于人群的横断面和队列研究显示，与代谢健康非肥胖人群（MHNO）相比，MHO人群中肝脂肪变性和纤维化的患病率更高。在大规模纵向队列研究中，在针对代谢健康人群的大规模纵向队列研究中，平均随访2.2-7.7年期间发现，体重指数（BMI）升高与MASLD发病率增加及肝纤维化进展独立相关。就进展期MASLD而言，MHO人群的脂肪性肝炎和临床显著肝纤维化患病率低于代谢不健康型肥胖（MUO）人群。研究认为，MASLD的存在是MHO人群代谢健康状况恶化的强风险因素。此外，与无MASLD的MHO人群相比，合并MASLD的MHO人群10年心血管疾病风险升高，新发糖尿病风险增加3倍。MASLD还可能预测减重干预后代谢不健康型肥胖（MUO）向MHO转化的失败。
肥胖和代谢紊乱都与 MASLD 密切相关，但并非所有肥胖患者都会发展为 MASLD 或进展为肝纤维化，代谢健康型肥胖（MHO）人群中MASLD的自然病程尚未得到充分探索。
该研究系统整合了全球10余项横断面及纵向队列，总结了有关 MHO 与 MASLD 患病率、发病率和肝病进展之间关联的证据。研究表明肥胖和代谢危险因素在定义 MASLD发生发展过程中有很强的协同作用，同时肥胖和代谢危险因素都可独立增加MASLD 发病风险；在MHO 表型向代谢不健康型肥胖 （MUO） 表型转化过程中，MASLD是具有独立预测价值的关键因素；此外，MASLD 的存在会增加 MHO 人群主要心血管事件的发病风险。研究的所有数据都强调需要将肝脏健康评估纳入 MHO 的概念中，以完善其定义及其对心血管和代谢性疾病的预测作用。
该研究整合多维证据，挑战传统观念，否定“MHO完全健康”的假说，表明MASLD是MHO向MUO转化的“开关”，并明确提出应将MASLD纳入MHO的排除标准，即“存在脂肪肝时不再归类为代谢健康”，推动更新MHO诊断流程。此外，该研究纳入涵盖亚洲（韩国/中国/伊朗）、欧洲（英国/西班牙）及美国队列，揭示独立于种族和代谢定义的普适性规律。
该研究整合了当前临床研究证据，但仍存在以下局限性。首先需要更多的研究来确定MASLD 在介导从 MHO 到 MUO 的转化中的作用，并阐明这种表型转变如何影响 MASLD的临床结局。此外，需要研究确定代谢因素和肥胖在 MASLD 发生和发展的重要作用，同时是否真的存在MHO 合并脂肪肝的表型仍无定论。
综上，该文系统整合了全球10余项横断面及纵向队列，在概念层面首次提出“MASLD应作为 MHO 的排除标准”，有望推动下一轮国际诊断共识更新，但现有证据仍停留在“提出假设、等待验证”的阶段。
2.4 mg司美格鲁肽已被证实具有减重和心血管保护作用，2.4mg卡格列肽在早期试验中也显示出良好前景，但二者联合用药（称为CagriSema）对超重合并并发症人群或肥胖人群的减重效果尚不明确。
本研究为ⅢA期、68周、多中心、双盲、安慰剂对照及活性对照试验，纳入无糖尿病的成人受试者，其体重指数（BMI）≥30 kg/m2，或BMI≥27 kg/m2且至少合并1种肥胖相关并发症。受试者按21:3:3:7比例随机分组，分别接受2.4 mg司美格鲁肽联合2.4 mg卡格列肽、2.4 mg司美格鲁肽单药、2.4 mg卡格列肽单药或安慰剂治疗，所有组均联合生活方式干预。共同主要终点为：与安慰剂相比，卡格列肽-司美格鲁肽组从基线至68周的体重相对变化，以及体重较基线下降≥5%的比例。确证性次要终点包括体重下降≥20%、≥25%和≥30%的比例。采用治疗策略估计量（符合意向性治疗原则）评估效应估计值，并评估安全性。
结果显示，共3417例受试者完成随机分组，其中2108例被分配至卡格列肽-司美格鲁肽组，302例至司美格鲁肽组，302例至卡格列肽组，705例至安慰剂组。从基线至68周，卡格列肽-司美格鲁肽组估计平均体重变化百分比为-20.4%，安慰剂组为-3.0%（估计差异为-17.3%，95%CI：-18.1~-16.6，P<0.001）。与安慰剂组相比，卡格列肽-司美格鲁肽组受试者达到体重下降≥5%、≥20%、≥25%和≥30%的比例更高（所有比较均P<0.001）。胃肠道不良事件（卡格列肽-司美格鲁肽组发生率79.6%，安慰剂组39.9%）包括恶心、呕吐、腹泻、便秘或腹痛，主要为暂时性，严重程度多为轻至中度。
结论：与安慰剂相比，卡格列肽-司美格鲁肽能为超重或肥胖成人带来显著且具有临床意义的体重减轻。
肥胖药物治疗作为生活方式干预的辅助手段，可持续体重减轻，并改善肥胖相关并发症。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂，被批准剂量为2.4 mg，每周一次，用于长期体重管理并降低心血管风险；卡格列肽是一种长效的人淀粉酶类似物，通过对大脑的直接作用影响食欲调节，在早期临床试验中显示出良好前景。
该研究是为期68周的3a期临床试验，评估两药联用治疗肥胖或有合并症的超重患者的疗效和安全性。研究采用多中心、双盲、随机对照原则，纳入3417名无糖尿病的成人，随机比例（21:3:3:7）分为四组：CagriSema联用组、司美格鲁肽单药组、卡格列林肽单药组、安慰剂组。结果显示CagriSema联用在68周内实现显著且临床相关的减重（平均减重20.4%），显著优于单药治疗和安慰剂组；CagriSema联用用药安全性可接受，可个体化调整剂量，为超重/肥胖人群提供了一种新型强效联合疗法，优于现有的单药治疗。
该研究结果显示联合用药组减重疗效明显，兼具代谢全面获益与可控安全性等优点。联合用药组平均减重20.4%，超半数受试者减重≥20%，近20%的受试者减重≥30%；血压、血糖、生活质量等多维指标改善；用药的不良反应以胃肠道事件为主，仅5.9%因不良反应停药，剂量灵活调整可降低停药风险。提示司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）与卡格列林肽（长效淀粉样蛋白类似物）联合用药机制互补，疗效超越单药，为“1+1>2”的联合策略提供范例。
该研究也存在局限性，纳入的人群偏倚、剂量灵活性及长期安全性数据不足，可能限制联合用药的普适性及临床转化价值。纳入受试者以女性、白人为主，并且绝大多数人BMI≥30 kg/m2；血压、血糖、血脂接近正常值，可能掩盖联合用药对代谢异常人群的更强效果；仅57.4%受试者维持最大剂量（2.4 mg+2.4 mg），74.7%受试者曾达最大剂量但部分减量，因此未明确最佳剂量与治疗反应关系；试验周期仅68周，长期使用（>2年）对胰腺炎、胆囊疾病、自杀风险的影响未明确，安全性数据局限，长期风险未知。
总之，该研究通过严谨设计和大样本的研究对象为司美格鲁肽与卡格列肽联合用药提供了疗效与安全性证据。减重效果显著优于单药，兼具多重代谢获益和可接受的安全性，足以支持其成为中重度肥胖患者的新一线药物选择。未来需在更大样本人群、长期随访及剂量优化研究中进一步验证其普适性与长期风险，并可探索该联合用药在代谢相关脂肪性肝炎等肥胖相关并发症中的潜在治疗价值。
杨中汉教授
中山大学医学院
博士生导师，主要从事心血管与代谢性疾病如糖尿病、肥胖及脂肪肝等领域科学研究。中山大学医学院教师发展中心主任、生物化学教研室主任，广东省生物化学与分子生物学会常务理事，广东省精准医学应用学会疾病模型分会委员，广东省中西医结合学会实验医学专业委员会委员。
MAFLD进展为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的过程中，肝脏自主性代谢和全身代谢均会发生改变，这些改变影响着肝脏脂肪合成与分解的平衡。本研究旨在量化肝脏氧化通路对MAFLD-MASH肝损伤的作用。研究采用核磁共振波谱（NMRspectroscopy）、超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-MS）和气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术，通过稳定同位素示踪和正式通量模型，量化了MASLD-MASH全谱系人群及生酮作用受损小鼠模型的肝脏氧化通量。
在MASH患者中，肝损伤与生酮作用及总脂肪氧化呈正相关，但与三羧酸循环的代谢率无关。功能缺失小鼠模型显示，线粒体羟甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶（HMGCS2，生酮作用的限速酶）被破坏后，肝脏整体脂肪氧化功能受损，并诱发类似MASLD-MASH的表型。线粒体β-羟丁酸脱氢酶（BDH1，生酮作用的终末酶）被破坏同样会损害脂肪氧化，但意外的是，并未加剧脂肪性肝损伤。
综上，这些发现表明，肝脏整体脂肪氧化的可量化变化可能并非MASLD进展为MASH的主要决定因素，而维持生酮作用或许能通过脂肪氧化总速率之外的其他机制发挥保护作用。
MAFLD-MASH病理表现为肥胖/胰岛素抵抗驱动的肝脂堆积、炎症及进展性肝纤维化。生酮作用（Ketogenesis）是肝细胞线粒体将过剩脂肪酸转化为乙酰乙酸（AcAc）和β-羟丁酸（βOHB）的通路，HMGCS2与BDH1分别为限速及终端酶。传统观点认为生酮仅是“脂肪氧化分流”，而本研究提出“超越脂肪氧化”——生酮本身通过维持多不饱和脂肪酸（PUFA）生成、抑制脂质从头合成（DNL）、调控线粒体NAD+/NADH 等独立机制，对MASLD-MASH起保护而非单纯能量消耗作用。
目前MASLD向MASH进展时，肝内脂肪氧化率与TCA循环代谢率比值变化不清楚，缺乏人类MASH的体内通量数据，而生酮缺陷动物模型（HMGCS2-/-）可致脂肪性肝炎，因此该研究提出生酮缺陷是否因脂肪氧化下降本身还是生酮代谢物/信号的独立效应引起这一科学问题。作者推测生酮作用对肝损伤的保护不限于提升总脂肪氧化率，可能还依赖额外“非氧化”途径。
该研究通过临床收集16例BMI≥35 kg/m2活检证实的MASH患者，首次用2H/13C同位素示踪+核磁/质谱建模，量化肝内脂肪氧化、酮体生成、TCA循环。通过HMGCS2肝特异敲除（HMGCS2-Liver-KO）动物模型，模拟生酮阻断效应，发现脂肪氧化下降 80%，出现严重脂肪肝炎。进而通过BDH1肝特异敲除（BDH1-Liver-KO）动物模型，发现仅阻断酮体互变，脂肪氧化下降 26%，却不加重脂肪肝炎，反而纤维化趋势下降。通过离体线粒体实验，抑制HMGCS2后各种游离脂酰-CoA堆积、呼吸链效率下降，证实生酮对氧化机器的直接调控。
因此，该研究认为，人类MASH中，NAFLD活动评分（NAS)与酮体生成及总脂肪氧化正相关，与TCA循环无显著关系，提示并非“氧化总量”驱动肝损伤，而是生酮通路缺失导致肝损伤，单纯降低脂肪氧化（BDH1 KO）并不恶化肝病，生酮代谢物及其信号通路本身具有保护价值；机制上，生酮通过供碳维持PUFA合成进而抑制DNL，调控线粒体还原当量NADH，维持能量生成，且减少脂质过氧化。该研究的科学价值在于首次在人类MASH活体定量生酮通量，并把“生酮”与“脂肪氧化”在病因学层面解耦，为MASLD药物靶点提供新视角：激活 HMGCS2或补充酮体可能比单纯促脂肪氧化更安全有效。
该研究也存在局限性，临床样本少（n=16，女性占15/16），缺乏糖尿病亚组；仅横断面数据，未验证生酮增强能否逆转MASH；需纵向干预试验（酮酯或HMGCS2激动剂）；PUFA/DNL轴及AcAc信号机制仍需细胞特异性示踪与基因拯救实验加以验证。将来研究方向可扩大队列并纳入多组学（脂质组、转录组）验证PUFA介导的保护通路，开发肝靶向 HMGCS2激活剂或BDH1抑制剂，测试其在已建立的MASH纤维化模型中的治疗窗口。
肥胖是肝细胞癌（HCC）发生的主要危险因素。高脂肪摄入会对肝细胞产生细胞毒性作用，例如导致活性氧（ROS）过度积累和细胞凋亡。然而，肝癌细胞如何调节ROS水平并逃避高脂饮食（HFD）应激的细胞毒性作用，目前尚不清楚。本研究揭示了类泛素蛋白干扰素刺激基因15（ISG15）在高脂饮食促进的肝癌中发挥关键的抗ROS/抗凋亡作用。
在小鼠模型和临床肝癌样本中，ISG15的上调与肝脏脂肪变性相关。值得注意的是，ISG15上调会提高细胞内谷胱甘肽水平，进而减少ROS积累并增强肝癌细胞对凋亡的抵抗能力。在二乙基亚硝胺诱导的肝癌小鼠模型中，HFD可促进野生型小鼠的肝癌进展，而在Isg15基因敲除（Isg15-KO）小鼠中，肿瘤生长受到显著抑制，同时伴随肝癌细胞凋亡。机制上，ISG15可增强γ-谷氨酸半胱氨酸连接酶（γ-GCL）的活性，该酶是谷胱甘肽合成的限速异二聚体全酶，由谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）和谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基（GCLM）组成。不依赖于ISG化修饰，ISG15可形成ISG15/GCLM/GCLC复合物，促进GCLM与GCLC的相互作用，增加谷胱甘肽的生成，并抑制高脂饮食诱导的肝癌细胞凋亡。
综上，本研究提示在HFD促进的肝癌中存在一条抗凋亡的ISG15-γ-GCL-谷胱甘肽轴。
肥胖与高脂饮食是HCC发病率上升的重要外因。高脂饮食导致肝细胞脂毒性ROS爆发，但肿瘤如何在高脂应激下生存尚不清楚。传统认为NRF2-p53轴主导抗氧化，但NAFLD-HCC中该轴常失灵，提示存在替代通路。ISG15，一种泛素样蛋白，可在病毒感染时经IFN通路诱导表达，除经典ISG化修饰外，其非共价形式亦具信号功能。γ-谷氨酸半胱氨酸连接酶（γ-GCL）是谷胱甘肽（GSH）合成限速酶，由催化亚基GCLC与调节亚基GCLM组成；酶活性决定胞内GSH水平，进而调控ROS与细胞凋亡。肝癌细胞在高脂微环境诱导ROS积累，线粒体通路激活，Caspase-9/8裂解导致细胞死亡，而逃逸该凋亡是HCC恶性进展的关键。高脂饮食（HFD）通过上调转录因子HMGA1，增强ISG15表达，ISG15以非泛素化方式稳定GCLM-GCLC复合体，提升γ-GCL活性，增加GSH，清除ROS，抑制凋亡，促进HCC。
该研究通过临床/动物数据，人脂肪肝-HCC组织及HFD小鼠HCC中ISG15与HMGA1均升高，且高表达者预后差。功能缺失模型中，ISG15-/-小鼠肿瘤负荷显著下降，伴随凋亡增加、GSH降低。机制解析认为，棕榈酸（PA）诱导HCC细胞ROS与凋亡；ISG15缺失加重细胞毒性，回补则逆转；ISG15不依赖ISGylation，直接与GCLM非共价结合，促进GCLM-GCLC二聚化，提高γ-GCL活性2倍；AlphaFold及突变体验证ISG15 85-93aa为关键结合域，缺失或突变即失去促GCL连接功能；上游调控方面，HMGA1被PA上调并直接结合ISG15启动子-1.0～2.0 kb区域，驱动其转录。
该研究首次阐明“HMGA1-ISG15-γ-GCL-GSH”轴为HCC抵抗高脂ROS的全新非经典通路，将ISG15从“干扰素抗病毒标签”重新定位为“代谢-氧化应激-肿瘤生存”枢纽，为克服NRF2抑制剂耐受的HCC提供药物化靶点，即靶向ISG15-GCLM互作或γ-GCL变构位点。
该研究的局限性在于，临床样本量有限（n=20），需扩大多中心队列验证HMGA1-ISG15轴的预后价值；仅使用DEN-HFD模型，缺少NAFLD-NASH-HCC自发模型及人源化小鼠验证。ISG15-GCLM结合的三维晶体结构尚未解析，难以开展高通量小分子筛选；ISG15在免疫细胞中的表达亦可能影响肿瘤微环境，需条件性敲除模型区分肿瘤-免疫双重作用。未来可开发ISG15-GCLM界面阻断肽/小分子，或通过CRISPR表观遗传沉默HMGA1，抑或联合γ-GCL抑制剂与ROS诱导剂，实现代谢—免疫联合治疗。
刘成海教授
湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院）肝病研究所
二级教授、博士生导师。湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院）肝病研究所所长，上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所教授，国务院学位委中西医结合学科评议组召集人，中国中西医结合学会消化疾病分会副主委，世界中医药学会联合会临床用药安全专委会副会长，中国中西医结合消化杂志副主编，上海市中西医结合学会器官纤维化专委会前任主委，上海市医学会肝科专委会顾问。曾获国家卫生健康突贡中青年专家、国务院政府特殊津贴、全国卫生系统先进工作者、教育部新世纪优秀人才、上海领军人才、上海市优秀学科带头人等称号。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种多因素慢性疾病，需要采用系统方法进行有效管理。源自中药的多效治疗药物作为NAFLD干预的有前景的替代方案，日益受到关注。金丝桃苷是一种天然黄酮苷，存在于菟丝子、连翘和山楂中，已在大鼠模型中显示出有效缓解NAFLD的潜力。然而，金丝桃苷缓解NAFLD的具体机制尚不清楚。本研究旨在探究金丝桃苷干预NAFLD进展的具体机制。
本研究采用高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型。通过基于质谱的脂质组学、基于TMT的蛋白质组学、16SrRNA测序和胆汁酸靶向代谢组学的综合分析，鉴定出显著改变的代谢产物和蛋白质。通过蛋白质印迹法、分子对接和等温滴定量热法分析直接作用靶点。
研究结果表明，金丝桃苷可激活法尼醇X受体（FXR），促进脂肪酸氧化及肝脏中胆汁酸的外流；此外，金丝桃苷能抑制肝脏ATP柠檬酸裂解酶（ACLY），并与被激活的FXR协同作用，抑制新生脂肪生成。同时，金丝桃苷还可抑制与胆盐水解酶（BSH）活性相关的肠道微生物，从而增加回肠胆汁酸（尤其是结合型胆汁酸）的生成，降低内源性胆汁酸对肝脏的毒性。
结论：研究发现，金丝桃苷通过FXR和ACLY调控脂肪酸及胆汁酸代谢，进而改善NAFLD，提示其有望成为治疗NAFLD的多效候选药物。
金丝桃苷是一种天然黄酮苷，存在于中药菟丝子、连翘和山楂等多种中药中，实验动物证实该成分有较好的防治NAFLD作用，该文进一步阐发了其作用机制。作者首先通过高脂饮食复制NAFLD动物模型，证实了金丝桃苷对模型动物的药效作用。继而，作者采用基于质谱的脂质组学、基于TMT的蛋白质组学、16SrRNA测序和胆汁酸靶向代谢组学等，综合分析与鉴定出显著改变的代谢产物和蛋白质。通过蛋白质印迹法、分子对接和等温滴定量热法分析直接作用靶点。结果发现，该成分治疗NAFLD的作用机制主要在于三个方面：（1）激活法尼醇X受体（FXR），促进脂肪酸氧化及肝脏中胆汁酸的外流；（2）抑制肝脏ATP柠檬酸裂解酶（ACLY），抑制脂肪酸与甘油三酯合成；（3）抑制与胆盐水解酶（BSH）相关的肠道微生物，从而增加回肠结合型胆汁酸，降低内源性胆汁酸对肝脏的毒性。
该论文方法学先进，揭示了金丝桃苷治疗NAFLD的分子药理机制，为中医药在领域的药理机制研究提供了良好范例。局限性或可改进之处：缺乏金丝桃苷对不同NAFLD模型、尤其是临床患者的药效作用评价；缺乏阳性对照药物如奥贝胆酸等。作用机制较为广泛，3种机制之间缺乏有机联系，例如肠道菌群与FXR 或 ACLY 的关系如何？哪一个是关键药理靶标?
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，目前尚无获批的治疗药物。苓荷颗粒是基于经典方剂研发的医院制剂，已显示出减少肝脏脂肪堆积和改善代谢健康的潜力。本研究通过整合临床、临床前及分子层面的分析，对苓荷颗粒在NAFLD管理中的作用进行了全新且全面的评估。
本研究旨在通过整合方法评估苓荷颗粒缓解NAFLD的治疗效果。
本研究开展了一项纳入40例NAFLD患者的临床试验，将参与者分为对照组（生活方式干预）和治疗组（生活方式干预联合口服苓荷颗粒），评估治疗前后各项代谢及肝功能指标。此外，研究者采用高脂饮食（HFD）诱导大鼠NAFLD模型，随后给予不同剂量的苓荷颗粒治疗；通过HepG2和L02细胞的体外研究，探究该颗粒对脂质代谢的影响；运用转录组学分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、动态网络生物标志物（DNB）分析及分子对接技术，探究其潜在作用机制。
结果表明，苓荷颗粒可显著降低NAFLD患者的体重指数（BMI）、肝酶（AST、ALT）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和γ-谷氨酰转移酶（GGT），同时显著减少肝脏脂肪堆积。在大鼠模型中，该治疗改善了肝脏重量、肝功能及脂质代谢。体外实验显示，苓荷颗粒可减少脂质堆积，并调控关键脂质代谢标志物，包括固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）和脂肪酸结合蛋白5（FABP5）。机制分析表明，苓荷颗粒可调控氧化应激相关通路及参与脂质代谢的基因。
结论：本研究首次通过整合评估，证实了苓荷颗粒治疗NAFLD的疗效及作用机制，表明其具有改善肝功能、减少脂质堆积及调控关键代谢标志物的潜力，提示苓荷颗粒可能作为NAFLD的有效辅助治疗药物。
苓荷颗粒是厦门市中医院治疗NAFLD的经验方，由茯苓、荷叶、陈皮、佛手、山楂、丹参、决明子、玉米须等8味中药组成，既往临床观察有较好治疗NAFLD作用。该工作由厦门市中医院与上海中医药大学协作完成。研究首先通过随机对照临床试验，评价了该制剂对NAFLD的临床疗效。患者诊断主要依据B超、受控衰减参数（CAP）、或磁共振质子密度脂肪分数。干预措施上，对照组采用饮食控制+生活方式干预，治疗组在此基础上加服苓荷颗粒，治疗24周。通过治疗前后的血脂、肝功能、MRI-PDFF 的差值变化，评价疗效。
研究继续用生物信息学方法预测可能的药理靶标，并通过体内外实验，进一步证实疗效与验证作用机制。研究结果表明苓荷颗粒对NAFLD患者有较好临床疗效，其主要作用机制在于影响脂肪病变肝组织或肝细胞的STAT3、PPAR-γ、GPX4、Nrf2的表达，从而影响脂肪合成、氧化损伤及其脂肪稳态，最终发挥治疗NAFLD的综合疗效。
该文临床疗效评价与疗效机制基础研究相结合，证实了经验方的作用及其内在的作用机制，对于中医药防治NAFLD有重要意义。
局限性或可进一步改进之处：临床诊断与疗效评价缺乏病理组织学，或者临床事件“硬终点”，由于NAFLD范围较为宽泛，涉及的病理变化也较多，这些入组患者有不同程度的肝损害，但患者是非酒精性脂肪肝病、还是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)无从辨识。药物干预后，患者肝组织的炎症、纤维化、脂肪沉积等各组分的变化如何也无法了解。其次，患者在24周的观察过程中，有无其他伴随用药？如有，这些合并用药对疗效有无影响？在作用机制研究方面，目前作用靶点有4个之多，究竟哪个是关键靶标？该复方的主要活性物质及其对应作用靶标如何？均可待进行深一步拓展研究。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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