前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

内脏静脉血栓（SVT）会影响门静脉、肠系膜静脉、脾静脉，极少数情况下还会累及肝上段下腔静脉（即布加综合征）。SVT的病因复杂，最常见的是肝硬化，还包括实体瘤、骨髓增生性肿瘤、腹腔内炎症性疾病和腹部外科手术（W. Ageno, et al. Blood. 2014; 25: 3685–3691; M. R. Thatipelli, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2010; 2: 200–205）。抗凝治疗改善了非肝硬化SVT患者的结局，已成为主要的治疗方法（M. Di Nisio, et al. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020; 7: 1562–1568; E. Valeriani, et al. Blood. 2021; 9: 1233-1240）。最近的两项荟萃分析发现，抗凝治疗可降低肝硬化门静脉血栓（PVT）患者的全因死亡率，但生存率的改善似乎与血管再通无关（E. Valeriani, et al. Blood. 2021, 9: 1233–1240; A. Guerrero, et al. Journal of Hepatology. 2023, 1: 69–78）；分析还发现，门静脉高压症无关的出血在接受抗凝治疗的患者中更常见。由于SVT患者临床状态复杂、存在多种风险因素、且门静脉高压严重程度不同，因此尚无统一的SVT治疗方案。尽管接受抗凝治疗的SVT患者（尤其是肝硬化患者）的出血风险很高，但有证据表明，出血主要与门静脉高压的严重程度相关，而与抗凝治疗关系并不大。然而，大多数研究都是在高度选择性的、规模较小的人群中进行的，或者采用了回顾性研究设计方法。

Liver International杂志于2025年6月在线发表了一篇题为《内脏静脉血栓伴有门脉高压相关出血史患者抗凝治疗的安全性》的文章。本综述旨在评估抗凝治疗是否会影响SVT伴有门脉高压相关出血史患者的再出血概率。

本研究通过PubMed、Web of Science、Scopus等主要电子数据库，对报告抗凝治疗SVT安全性数据的相关文献进行全面系统的检索。

经严格筛选后，最终纳入5项符合标准的研究（n=186），其中包括3项非随机研究（n=93）和2项随机对照试验（n=93）（A. Plessier, et al. NEJM Evidence. 2022; 12; Z. Gao, et al. Internal and Emergency Medicine. 2023; 2: 513-521）。在本研究中，根据患者接受抗凝治疗的情况，分为抗凝组（n=76）和对照组（n=110）。本研究的主要结局为门静脉高压相关再出血的发生率；次要结局包括根据国际血栓与止血学会（ISTH）的标准定义的门静脉高压无关的大出血、具有临床意义的非大出血事件发生率以及总体死亡率。计算抗凝组和非抗凝组中门静脉高压相关的出血事件累积发生率。累积发生率是用研究观察期间发生出血并发症的病例数除以患者总数计算得到的。结果发现，抗凝组门静脉高压相关再出血事件的累积发生率为17.10%（95%CI：17.02%-17.19%），显著低于对照组的40.00%（95%CI：39.90%-40.09%）。按研究类型进行合并分析后发现：在非随机研究组中，抗凝治疗组再出血的累积发生率为10.71%（95%CI：0.0-22.05%），对照组为52.31%（95%CI：40.36%-64.27%）；在随机对照试验组中，抗凝治疗组为20.83%（95%CI：9.60%-32.06%），对照组为22.22%（95%CI：9.30%-35.14%）。由于本综述纳入的观察性研究未提供门静脉高压无关的大出血、具有临床意义的非大出血以及总体死亡率的具体数据，因此无法分析次要结局。

综上，与未接受抗凝治疗相比，抗凝治疗可降低SVT患者门静脉高压相关出血事件风险。

重要研究结果分析及其临床意义

1. 纳入流程图

（图源自文献）

纳入标准：1）分析成年肝硬化与非肝硬化患者的研究；2）研究对象为确诊SVT伴门静脉高压相关出血史的患者；3）分析接受与不接受抗凝治疗SVT患者结局的研究。

排除标准：1）指南类文献、专家共识、病例报告、通讯、述评、综述、荟萃分析及动物实验研究；2）未记录再出血事件或缺少出血史相关数据的研究；3）仅针对抗凝治疗开展的单臂研究。

初步检索后，确定了2853篇潜在相关文献。审查标题和摘要后，排除了2749篇不符合研究目标的文献。之后，根据纳排标准仔细审查了剩余104项研究的全文。最终，5项研究（n=186）被纳入分析。

2. 纳入研究的基线特征与结局

（表源自文献）

纳入的5项研究中，2项针对肝硬化患者、2项针对非肝硬化患者、1项同时分析肝硬化和非肝硬化患者。其中，3项研究采用维生素K拮抗剂（VKAs）治疗，只有1项研究采用直接口服抗凝剂DOACs（即利伐沙班）治疗。接受抗凝治疗的患者中，门静脉高压相关再出血的累积发生率较低，为17.10%（95%CI：17.02%-17.19%），而对照组为40.00%（95%CI：39.90%-40.09%）。Gao等的随机临床试验未报告大出血死亡事件。Plessier等的非随机研究也未报告死亡事件，但并未说明研究对象是否发生了门静脉高压无关的大出血或其他出血事件。

3. 非随机研究和随机对照试

验的数据分析

（图源自文献）

非随机研究共3项，其中抗凝组共28人，发生再出血3例；对照组共65人，发生再出血34例（OR=0.15，95%CI：0.04-0.52），表明抗凝治疗可显著降低再出血风险，且各项研究间无显著异质性（I2=0%，P=0.78）。

随机对照试验共2项，表明抗凝治疗对再出血风险可能无显著影响。

总结与展望

抗凝是治疗SVT的基石，它可以减轻门静脉高压，从而改善无肝硬化患者的预后，并降低肝硬化合并PVT患者的全因死亡率。本研究评估了抗凝治疗与SVT伴有门脉高压相关出血史患者再出血的关系。鉴于现有数据有限，需要进一步的研究以指导临床管理SVT伴门静脉高压出血史的患者。此外，目前尚无足够的证据证明哪种抗凝剂更优。

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无创评估食管静脉曲张模型&肝硬化预后模型

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多中心研究合作单位招募

项目（一）肝硬化门静脉血栓患病率的多中心回顾性研究单位招募

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项全国多中心回顾性研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。

项目（二）内镜时机对肝硬化伴急性静脉曲张出血患者预后影响的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化患者中，急性静脉曲张出血发病率为25%-40%，6周死亡率为10%-20%。内镜检查属于有创操作，且内镜下静脉曲张治疗对操作者的技术要求高。尽管内镜检查是肝硬化伴急性静脉曲张出血的重要选择，但内镜时机对肝硬化急性静脉曲张出血患者结局的影响仍存在争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项国际多中心随机对照试验，现诚挚邀请具备内镜下食管胃静脉曲张出血治疗条件的相关科室医生参与。

项目（三）肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%，且肝性脑病的一年生存率低于50%，三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后，并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗，既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而，人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用，临床医师常以相对较小的剂量（10-20g/d）开具人血白蛋白处方。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量，进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

项目（四）糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状，而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭，表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍，甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段，但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效，有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

若您对以上任一研究项目感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

联系人：

尹医生（项目一）

邮箱：yyh787659825@163.com，微信：YYH10122412

李医生（项目二、三、四）

邮箱：1208594776@qq.com，微信：lqq52708

译文作者

何其臻，北部战区总医院消化内科，辽宁中医药大学研究生院

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021-2024中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为53。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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