近日，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）朱传龙教授、梁辉教授团队在肝脏疾病研究领域取得重要进展，首次发现miR-210-3p通过靶向铁硫簇组装酶（ISCU）诱导肝星状细胞（HSCs）发生铁死亡，从而改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及其引发的肝纤维化。相关研究成果于2025年8月18日在Liver international杂志（中科院2区，top期刊）发表。据悉，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）感染病科代子行硕士、孙珍花主治医师、陈庆灵博后为第一作者，感染病科朱传龙教授、减重外科梁辉教授为本文通讯作者。

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代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD，旧称非酒精性脂肪肝）已成为全球最普遍的慢性肝脏疾病。流行病学数据显示，全球约有25%至32.4%的成年人患有MAFLD。在MAFLD患者中，约有20%会进展为MASH。随着全球肥胖和代谢综合征等问题的日益突出，MASH的患病率正逐年攀升，是导致肝硬化和肝细胞癌的重要原因，给全球公共卫生系统带来了巨大挑战。其中，肝纤维化的程度是决定MASH患者预后的关键因素，但并非所有MASH患者必然发生严重的肝纤维化，针对这一临床现象，研究者对MASH进程中肝纤维化机制进行了探究，为治疗肝脏相关并发症提供新策略。

本研究纳入的患者均被诊断为MASH（NAS活动性评分＞5），并根据Scheuer纤维化分期标准被分为两组：轻度纤维化组(S0-S1)和严重纤维化组(S3-S4)。研究团队首先利用这两组患者肝组织标本进行配对miRNA微阵列表达分析，从而筛选出在纤维化进程中起关键作用的分子miR-210-3p。发现严重纤维化组的患者肝内miR-210-3p的表达水平显著降低。这一现象在MCD饮食和HFD+CCL4两种MASH小鼠模型，以及棕榈酸刺激的体外细胞模型中也得到了验证。这提示miR-210-3p的下调可能在MASH相关纤维化的发生发展中扮演重要角色。

那么，上调miR-210-3p的表达是否能逆转肝纤维化呢？研究者通过在两种MASH小鼠模型中注射miR-210-3p agomir（一种激动剂），成功上调了其表达水平。结果显示，小鼠的肝脏脂肪沉积和肝纤维化程度得到了明显缓解，证明了上调miR-210-3p的表达能逆转MASH相关纤维化的发展。

此外，通过生物信息学预测和一系列分子生物学实验，研究团队证实ISCU是miR-210-3p在HSCs中的直接下游靶基因。ISCU主要作为合成铁硫（Fe-S）簇的“支架”蛋白 。当ISCU的表达被下调时，Fe-S簇的合成会受到抑制，这会导致细胞内铁水平升高，诱导细胞发生铁死亡——一种依赖于铁的程序性细胞死亡形式。通过对其机制的探究发现上调miR-210-3p会抑制ISCU的表达，进而通过ISCU-IRP1-CD71信号轴提升细胞内的铁水平，最终诱导HSCs铁死亡。而当在细胞中过表达ISCU时，miR-210-3p诱导的铁死亡效应被显著逆转。

miR-210-3p诱导肝星状细胞发生铁死亡分子机制图

（源自文献）

该研究从HSCs铁死亡的角度，系统阐释了miR-210-3p在MASH相关纤维化中的保护性作用及其分子机制，证实了miR-210-3p通过靶向ISCU诱导铁死亡，从而有效缓解肝纤维化。这不仅揭示了MASH发病机制的新见解，也提示了miR-210-3p、ISCU有望成为治疗MASH的新靶点。

原文链接：Dai Z, Sun Z, Chen Q, Li Y, Sun Y, Jiao M, Yin X, Liu R, Liang H, Zhu C. miR-210-3p Ameliorates Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis-Related Fibrosis by Targeting ISCU and Induces Ferroptosis. Liver Int. 2025 Sep;45(9):e70282. doi: 10.1111/liv.70282. PMID: 40824511.

（来源：《国际肝病》编辑部）

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