肝硬化门静脉高压及肝内非肝硬化门静脉高压患儿的门静脉血栓患病率

国际肝病 发表时间:2025/9/25 10:30:47

前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。


文章简述


门静脉血栓(PVT)是指门静脉正常血流受阻,可累及门静脉主干和(或)分支(Sogaard KK et al. Thromb Res. 2016; 141: 1–7.)。随着无创诊断性影像学检查的广泛应用,PVT在成年人肝硬化患者中的检出率越来越高。既往研究报道了PVT与成年人肝硬化患者的生存率存在相关性(Fujiyama S et al. BMC Gastroenterol. 2017; 17(1): 112.)。在代偿期肝硬化人群中,PVT的患病率为1%,而在失代偿期中高达8%-25%(Fimognari FL et al. Intern Emerg Med. 2008; 3(3): 213–18.)。研究显示,成年人肝门静脉硬化患者PVT的患病率为13%-46% (Siramolpiwat S et al. Hepatology. 2014; 59(6): 2276–85; Schouten JN et al. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 35(12): 1424–33; Hillaire S et al. Gut. 2002; 51(2): 275–80.)。尽管PVT与成人肝硬化患者之间的相关性已得到充分证实,但目前尚无肝硬化及由先天性肝纤维化(CHF)或特发性非肝硬化门静脉高压(INCPH)引起的非肝硬化门静脉高压患儿的PVT患病率及临床意义相关数据。本研究旨在评估患有肝硬化门静脉高压和肝内非肝硬化门静脉高压儿童的PVT患病率。

Digestive and Liver Disease杂志于2025年7月正式发表了一篇题为《肝硬化门静脉高压及肝内非肝硬化门静脉高压患儿的门静脉血栓患病率》的文章,旨在评估患有肝硬化门静脉高压和肝内非肝硬化门静脉高压儿童的PVT患病率。


Ozturk等回顾分析了1997年至2023年的183例肝硬化门静脉高压或肝内非肝硬化门静脉高压患儿。其中肝硬化门静脉高压142例,肝内非肝硬化门静脉高压41例,包括CHF 16例、INCPH 25例。使用腹部多普勒超声和(或)CT评估PVT。依据病理组织学检查结果和(或)结合临床、影像学及实验室检查结果,综合诊断肝硬化。将病理组织学特征与CHF相符,和(或)检测到多囊肾和肝病(PKHD1)基因突变的患儿诊断为CHF。若肝活检未提示肝硬化,但存在门静脉高压体征或符合INCPH组织学特征,则诊断为INCPH。研究发现,肝硬化与肝内非肝硬化门静脉高压患儿PVT患病率无显著差异(P=0.927);胆道闭锁患儿PVT患病率显著高于其他病因所致肝硬化的患病率(P=0.022);80%的胆道闭锁患儿和53.5%的其他病因患儿的Child-Pugh评分>7(P=0.024),且肝硬化患儿的PVT发生率更高(P=0.066)。在PVT组与非PVT组之间,总胆红素、白蛋白、国际标准化比值(INR)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及血小板数值均无显著差异。多因素逻辑回归分析显示,不存在任何变量与PVT独立相关(P=0.494)。未发现有肝硬化PVT患儿因门静脉高压及其并发症而接受肝移植。与非PVT组相比,PVT组需要进行肝移植的比例更高(P=0.038)。

综上,肝硬化门静脉高压与肝内非肝硬化门静脉高压患儿的PVT患病率相近。胆道闭锁及移植前患儿发生PVT的风险增加。因此,随访期间,应对这些患者进行定期评估,以识别门静脉并发症并发现早期预警信号。


重要研究结果分析及其临床意义


1. 肝硬化患者的临床特征


(表源自文献)


本研究共纳入183例门静脉高压患儿,包括肝硬化门静脉高压142例、肝内非肝硬化门静脉高压41例。


肝硬化组平均入院年龄为64.6±6.4个月,平均随访时间为46.8±45.6个月。12(8.5%)例发生PVT,其中5例病因为胆道闭锁。肝硬化门静脉高压患儿中PVT的患病率为8.5%。胆道闭锁患者PVT发生率显著高于其他病因所致的肝硬化患者(P=0.022)。根据Child-Pugh分级进行分类,59(41.5%)例为A级、64(45%)例为B级、19(13.3%)例为C级。80%的胆道闭锁患者和53.5%的其他病因患者的Child-Pugh评分>7,且两组间的差异具有统计学意义(P=0.024)。


基于先前描述的基线特征与PVT相关性的变量,构建了一个多因素逻辑回归模型。在最终模型中,未发现有任何变量与PVT独立关联(P=0.494)。55(38%)例患者接受了肝脏移植。PVT组所需的肝脏移植次数多于非PVT组(P=0.038)。


2. 肝内非肝硬化门静脉高压患者的临床特征


(表源自文献)


本研究共纳入41例肝内非肝硬化门静脉高压患儿,包括CHF 16例、INCPH 25例。就诊时的平均年龄为126±64.2个月,平均随访时间为23.1±25.6个月。4(9.7%)例发生PVT,包括CHF 1例、INCPH 3例。肝内非肝硬化门脉高压症患儿中PVT的患病率为9.7%。


总结与展望


该回顾性研究显示肝硬化与肝内非肝硬化门静脉高压患儿的PVT患病率相近。胆道闭锁及移植前患儿发生PVT的风险更高。因此,随访期间,应对这些患儿进行定期评估,以识别门静脉相关并发症并发现早期预警信号。


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无创评估食管静脉曲张模型&肝硬化预后模型

Liaoning评分 & 改良Liaoning评分


多中心研究合作单位招募


项目(一)肝硬化门静脉血栓患病率的多中心回顾性研究单位招募


门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项全国多中心回顾性研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。


项目(二)内镜时机对肝硬化伴急性静脉曲张出血患者预后影响的多中心随机对照试验研究单位招募


肝硬化患者中,急性静脉曲张出血发病率为25%-40%,6周死亡率为10%-20%。内镜检查属于有创操作,且内镜下静脉曲张治疗对操作者的技术要求高。尽管内镜检查是肝硬化伴急性静脉曲张出血的重要选择,但内镜时机对肝硬化急性静脉曲张出血患者结局的影响仍存在争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项国际多中心随机对照试验,现诚挚邀请具备内镜下食管胃静脉曲张出血治疗条件的相关科室医生参与。


项目(三)肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募


肝硬化是慢性肝病的终末期阶段,肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%,且肝性脑病的一年生存率低于50%,三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后,并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗,既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而,人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用,临床医师常以相对较小的剂量(10-20g/d)开具人血白蛋白处方。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量,进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。


项目(四)糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募


药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状,而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭,表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍,甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段,但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此,北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验,以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效,有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。


若您对以上任一研究项目感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。


联系人:

尹医生(项目一)

邮箱:yyh787659825@163.com,微信:YYH10122412

李医生(项目二、三、四)

邮箱:1208594776@qq.com,微信:lqq52708


译文作者


王成豪,北部战区总医院消化内科,沈阳药科大学研究生院。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审


祁兴顺,北部战区总医院消化内科主任,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师,东北大学及中国医科大学兼职博士生导师,北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员,中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021-2024中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计,H-index为53。

(来源:《国际肝病》编辑部)

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