国际肝病 发表时间:2025/11/11 11:51:25
编者按:肝硬化作为一种由大多数慢性肝病发展而来的慢性、进行性疾病,在全球范围内负担沉重。肌少症性肥胖(sarcopenic obesity, Sa-O),定义为肌少症与肥胖的共存。在肝硬化患者中,其发生机制涉及蛋白质合成受损、慢性炎症和代谢功能障碍等。现有研究表明,肝硬化患者中Sa-O的患病率为2%至42%,早期发现Sa-O对肝硬化患者的个体化治疗非常重要但现有研究有限。Sa-O大都以L3水平计算机断层扫描图像(computed tomography,CT)评估的骨骼肌指数(skeletal muscle index ,SMI)和内脏脂肪组织面积(visceral adipose tissue area,VATA)作为诊断依据,基于CT的体成分参数具有诊断Sa-O的价值。因此本研究旨在评估Sa-O的预测因素和对肝硬化患者全因死亡率的预后作用。
研究方法
该回顾性研究纳入了2008年11月至2022年9月期间在北京大学人民医院确诊的肝硬化患者。入选标准为年龄≥18岁,有完整病历、基线CT扫描图像,且影像学检查后随访时间超过6个月。排除标准包括:1)肝移植;2)肝细胞癌;3)其他肿瘤;4)慢性肾脏病或肾病综合征。使用L3水平的CT扫描评估体成分,测量并计算出SMI和VATA。鉴于目前对于肝硬化患者的Sa-O的诊断标准尚未达成共识,我们将Sa-O定义为肌少症和肥胖并存。本研究使用日本肝病学会标准,将终末期肝病患者中女性SMI<38 cm²/m²和男性SMI<42 cm²/m²诊断为肌少症,VATA>100 cm²的患者诊断为肥胖。主要终点为截至2023年8月31日的全因死亡率。
使用单因素和多因素分析来确定Sa-O的预测因素。采用列线图根据年龄(≥60岁)、体质量指数(body mass index, BMI)(正常<24 kg/m²、超重24-28 kg/m²和肥胖≥28 kg/m²)、酒精性肝病和高血压,为患者赋分,总分构成 ABAH(Age-BMI-Alcohol-Hypertension)评分,以估算Sa-O的发病率。亚组分析依据ABAH水平(低:<100, 中:100-130, 高:>130)计算死亡危险比(HR)。
研究结果
纳入研究的769名患者(60.1%男性;45.5%≥60岁;随访中位数:1557天)中,281人(36.5%)被诊断为Sa-O(表1)。多因素分析确定年龄≥60岁(参照:<60岁;Odds Ratio [OR] 1.813,Confidence Interval [CI] 1.210-2.718,P=0.0040)、肥胖(参照:正常;≥28 kg/m²:OR 0.076,95%CI:0.018-0.317,P=0.0011;24-28 kg/m²:OR 0.650,95%CI:0.442-1.001,P=0.0352)、酒精性肝病(OR 1.685,95%CI:1.078-2.634,P=0.0220)和高血压(OR 1.801,95%CI:1.184-2.739,P=0.0059)为Sa-O的独立预测因素(图1)。Sa-O的平均发病率分别为8.4%(低)、18.7%(中)和30.5%(高),呈上升趋势(P=0.0260)。
表1. 肌少症性肥胖肝硬化患者的基线特征(n = 769)
分类因素以n(%)表示。连续因素以中位数(IQR)表示。体质量指数(body mass index, BMI);终末期肝病模型(model for end-stage liver disease, MELD)。
图1. 按照肌少症性肥胖的预测因素绘制的ABAH列线图
体质量指数(body mass index, BMI);年龄-体重指数-酒精性肝病-高血压评分(Age-BMI-Alcohol-Hypertension, ABAH)。
亚组分析发现,ABAH(中vs.低:HR 1.53,95%CI:1.12-2.09,P=0.007;高vs.低:HR 1.72,95%CI:1.22-2.42,P=0.002)对全因死亡率具有预测价值。在女性中,与低ABAH相比,中ABAH(HR 1.90,95%CI:1.13-3.17,P=0.015)和高ABAH(HR 1.97,95%CI:1.12-3.45,P=0.018)均显著提高死亡率。其他高风险亚组包括多因肝病患者(中vs.低:HR 3.92,95%CI:1.37-11.20,P=0.049;高vs.低:HR 3.94,95%CI:1.24-12.50,P=0.011)、腹水(中vs.低:HR 1.46,95%CI:1.37-11.20,P=0.049;高vs.低:HR 3.94,95%CI:1.24-12.50,P=0.011)和失代偿期肝硬化(中vs.低:HR 1.43,95%CI:1.00-2.04,P=0.050;高vs.低:HR 1.62,95%CI:1.10-2.38,P=0.014)(图2)。
图2. 肝硬化患者亚组中各ABAH分层的死亡风险比
年龄-体重指数-酒精性肝病-高血压评分(Age-BMI-Alcohol-Hypertension, ABAH)。
研究结论
本研究表明,肝硬化患者的Sa-O与年龄、BMI、酒精性肝病和高血压有关,新构建的ABAH评分可预测肝硬化患者的全因死亡率。尽管对肝硬化中Sa-O的认识日益增加,但很少有研究尝试使用临床工具对患者的死亡风险进行分层。我们的ABAH评分系统提供了一个简单有效的模型来估计Sa-O的可能性及其预后意义。
通讯作者
黄睿
北京大学人民医院
王子兴
北京大学人民医院
北京大学人民医院、北京大学肝病研究所助理教授、研究生导师。现任流行病学与人工智能研究组首席研究员,主要研究方向为人工智能赋能慢性病三级预防。以第一或通讯作者发表研究论文19篇,包括Gut、Nature Communications、Bulletin of the World Health Organization等(其中6篇影响因子大于10)。
第一作者
杨宇腾
北京大学人民医院
北京大学医学部临床医学八年制2022级本科生。参与北京大学大学生创新实验项目两项。获2024年北京大学医学部本科生暑期科研三等奖、2024年北京大学大学生创新实验项目二等奖。
(来源:《国际肝病》编辑部)
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