编者按：近年来，随着代谢性疾病流行，慢性乙型肝炎（CHB）与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的共病现象日益普遍。然而，既往研究多孤立分析CHB或MASLD的纤维化风险，鲜少关注两者共存时的叠加效应。在第76届美国肝病研究学会（AASLD）年会上，由河北医科大学第三医院南月敏教授、南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授共同牵头开展的一项多中心研究聚焦CHB与MASLD共病患者的肝纤维化风险，引发学界广泛关注。李婕教授代表研究团队在大会口头报告环节进行了成果分享。本刊特邀南月敏教授在会议现场接受深度专访，权威解读该项研究的设计思路、核心发现与临床启示。

李婕教授在AASLD 2025现场做口头报告

研究方法

这项多中心横断面研究纳入了2004年4月至2024年4月期间在中国16家医疗中心接受肝活检的MASLD患者。通过逻辑回归分析评估CHB与显著肝纤维化之间的关联，并采用倾向评分匹配（PSM）控制混杂因素，平衡MASLD患者中有无合并CHB的队列。

研究结果

研究共纳入2,703例MASLD患者（中位年龄40岁，男性占70.81%），其中单纯MASLD患者892例，MASLD合并CHB患者1,811例（含初治CHB患者930例）。

结果显示，MASLD合并CHB患者的显著肝纤维化比例显著高于单纯MASLD患者（50.86% vs. 37.33%，P<0.001）。

根据2018年AASLD指南，所有初治CHB患者被分为五期：免疫耐受期CHB（n=43）、非活动期CHB（n=114）、HBeAg阴性免疫活动期CHB（n=65）、HBeAg阳性免疫活动期CHB（n=127）及灰区CHB（n=453）。

多因素回归分析显示，合并CHB是显著肝纤维化的独立危险因素（比值比[OR] 2.28，95%置信区间[CI] 1.81-2.89，P<0.001）。其中，免疫活动期（HBeAg阴性：OR 2.07，95% CI 1.18-3.63，P=0.012；HBeAg阳性：OR 2.59，95% CI 1.64-4.08，P<0.001）及灰区CHB（OR 2.25，95% CI 1.70-2.98，P<0.001）患者的显著肝纤维化风险均显著升高。经PSM校正后，上述关联依然显著（HBeAg阴性免疫活动期、HBeAg阳性免疫活动期、灰区CHB患者的校正OR分别为2.46 [95% CI 1.18-5.11，P=0.016]、2.26 [95% CI 1.22-4.20，P=0.010] 和1.97 [95% CI 1.38-2.81，P<0.001]）。若采用2025年EASL指南对CHB分期进行分类，结果保持一致。

研究结论

CHB感染是MASLD患者显著肝纤维化的独立危险因素，尤其在免疫活动期及灰区阶段风险更为显著。该发现提示需针对高风险人群开展精准筛查与个体化管理。

名家连线

《国际肝病》

请您为我们介绍一下这项研究最初是基于怎样的临床观察或科学问题提出的？

南月敏教授：在日常门诊与住院管理中，我们发现CHB合并MASLD的患者日益增多，而既往研究多从单一病因出发，缺乏对两者叠加效应及不同CHB免疫分期下纤维化风险差异的系统评估。因此，本研究基于多中心MASLD人群，系统分析合并CHB这一纤维化危险因素及其免疫分期对显著纤维化、进展期纤维化和肝硬化风险水平的影响，特别关注灰区患者的风险分层。

《国际肝病》

能否请您介绍一下该项研究的主要设计及其亮点？如何确保结果的科学性？

南月敏教授：本研究基于多中心、大样本的肝活检MASLD队列开展，研究设计的亮点主要体现在两方面：一是以病理学评估为金标准，通过组织学定量分析准确反映肝纤维化程度，保证研究结果的科学严谨性；二是在共病人群中进一步细化分析CHB的免疫分期，从免疫状态角度系统评估纤维化风险差异，明确不同免疫分期在MASLD合并CHB患者中的风险特征。

为进一步确保结果的严谨与稳定，本研究采用倾向评分匹配（PSM）平衡年龄、性别及代谢危险因素，以降低潜在混杂偏倚；并在多因素回归模型中校正代谢指标、肝功能及生化参数等关键变量，从而提高结论的可靠性和外推性。

《国际肝病》

这项研究的结果如何？这些发现中最值得临床医生关注的要点是什么？对于合并CHB的MASLD患者，是否需要调整现有的纤维化筛查策略或抗病毒治疗时机？

南月敏教授：本研究显示，MASLD合并CHB患者的纤维化风险显著升高，其中免疫活动期和灰区患者的风险最为突出。这些结果表明，灰区并非“相对安全”阶段，而是需要重点关注的潜在高危人群。在临床实践中，对于MASLD合并CHB的患者，应适当下调纤维化筛查的警觉阈值，建议更早、更规律地进行非侵袭性评估（如FIB-4、肝弹性成像），必要时结合肝活检以明确分期。对于处于灰区的患者，在抗病毒治疗决策时，应将 MASLD纳入综合考量，而不仅依赖ALT或HBV DNA水平等传统指标。

《国际肝病》

本研究结果提示免疫活动期和灰区CHB风险更高——这是否与特定炎症因子或氧化应激水平的升高有关？未来若要开发针对共病纤维化的靶向治疗，哪些分子通路值得深入研究？

南月敏教授：免疫活动期和灰区CHB患者普遍存在持续或波动的免疫激活，与代谢应激共同作用，导致病毒炎症与脂代谢紊乱相互放大，促进肝纤维化进展。其机制可能涉及氧化应激增强、线粒体功能障碍及促炎因子持续上调，驱动肝星状细胞活化与细胞外基质沉积。未来研究可聚焦于TGF-β/Smad、NF-κB、JAK/STAT、PPAR、FXR等关键信号通路及免疫微环境调控，为MASLD合并CHB患者的精准抗纤维化干预提供潜在靶点。

原文链接：Jie Li, fajuan rui, Jing Zhang, et al. The Impact of Chronic Hepatitis B and Its Clinical Phases on significant liver fibrosis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. AASLD 2025 Abstract 0190

（来源：《国际肝病》编辑部）

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