编者按：随着抗病毒治疗的普及，慢性乙型肝炎（CHB）的管理重点已从单纯的病毒学抑制扩展到长期预后改善与临床治愈追求。2025年11月7日至11日，全球肝病领域最具影响力的学术盛会——第76届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）在美国华盛顿隆重举行。会上，中国香港中文大学黄丽虹（Grace Lai-Hung Wong）教授题主持了题为“超越病毒学抑制——乙型肝炎预后预测、治愈潜力与肝癌风险管理新策略”的专题会议。《国际肝病》特邀黄丽虹教授，结合其团队在乙肝预后预测、治愈潜力评估和肝癌风险分层方面的研究成果，分享前沿见解。

《国际肝病》

在HBV患者实现病毒抑制后，当前有哪些临床指标能更准确地预测患者的长期预后？

黄丽虹教授：慢性肝病在全球范围内，尤其是在亚洲，仍然是重要的健康问题。准确预测患者预后是当前的研究热点。我们知道患者在接受抗病毒药物治疗后，病毒通常能得到很好控制，因此很难再单纯依靠血清HBV DNA载量来预测预后。现在我们需要从多维度评估患者风险：首先是患者自身因素，包括年龄、男性性别、肝癌或其他肝并发症家族史等宿主因素。从病毒学角度，虽然血清病毒载量在服药后大多检测不到，但还有其他病毒学指标可供参考。一些血清学标志物，如HBsAg定量水平，以及较新的指标包括HBV核心相关抗原（HBcrAg）和HBV RNA，这些都与肝癌风险存在关联。另一个重要因素是肝脏纤维化或硬化程度。此外，患者合并症情况也至关重要，最近研究热点是糖尿病，尤其是血糖控制不佳的情况，这些都会影响患者预后。

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目前如何评估HBV患者的治愈潜力？哪些宿主因素和病毒因素是关键决定因素？

黄丽虹教授：乙型肝炎的功能性治愈是当前众多研究聚焦的重要方向，不过实现这一目标仍存在诸多挑战。我们研究发现，部分病毒学因素与宿主因素与乙肝治愈潜力存在关联。其中最为关键的指标是患者血清乙肝表面抗原（HBsAg）水平——若该水平较低（通常低于1000 IU/mL，甚至进一步降低至200 IU/mL或100 IU/mL以下），往往提示患者自身免疫应答状态良好。在此基础之上联合应用新型治疗药物，实现乙肝表面抗原清除并获得临床功能性治愈的概率将显著提升。

此外，从宿主免疫角度亦开展了诸多研究，通过评估免疫系统的特定功能状态来预测治愈可能性。部分血清学标志物能够反映患者免疫系统的活化程度，若患者免疫应答能力较强，则实现乙肝功能性治愈的可能性也相对较高。

代谢指标、肝功能及生化参数等关键变量，从而提高结论的可靠性和外推性。

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结合您团队近年来的研究成果，在长期接受抗病毒治疗的患者中，如何动态评估肝癌发生风险？除了传统的风险评分，还有哪些新兴生物标志物或影像学指标可优化风险分层？

黄丽虹教授： 肝癌风险评估领域在过去十余年间已积累大量研究，但既往研究多基于单次基线指标进行评估。我们团队的研究发现，在治疗基线时和治疗两年后分别进行风险评分评估，若评分出现显著改善，患者的肝癌发生风险相较于基线状态将显著降低。

除传统风险评分模型外，近期研究开始探索应用大数据与机器学习等人工智能技术，结合影像学特征进行风险评估。例如，通过整合CT或超声检查的影像学特征、血清学标志物及临床参数，构建精准度更高的预测模型。特别需要指出的是，当前研究趋势聚焦于采用时间序列分析方法，系统整合患者过去5至10年间所有临床指标数据，建立多时间节点的动态预测模型。该方法通过捕捉指标随时间变化的动态特征，能够显著提升肝癌风险的预测准确度。

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对于HBV DNA已抑制但仍有较高HCC风险的患者（如HBsAg持续阳性、肝硬化背景），目前推荐的管理策略（如联合免疫调节治疗？）有哪些循证依据？

黄丽虹教授：在抗病毒药物选择策略方面，我们优先考虑强效抗病毒药物，以实现血清HBV DNA载量的快速控制。同时，我们特别关注药物对转氨酶水平的调控作用——最新临床研究表明，治疗半年内实现转氨酶（ALT/AST）复常的患者，其后续肝癌发生风险显著降低。在当前国际指南推荐的一线口服抗病毒药物中，替诺福韦（包括TDF与TAF）在抗病毒效能与转氨酶复常率两方面均具有充分的循证医学证据支持，是临床实践中值得优先考虑的治疗选择。

除规范的抗病毒治疗外，其他风险因素的综合管理同样至关重要。如前所述，针对合并糖尿病的慢性肝病患者，严格的血糖控制是重要的干预环节。最新临床研究数据显示，对于血糖控制不佳的患者，在调整降糖方案时加用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等二线降糖药物，不仅能够有效改善血糖代谢，还可通过改善肝脏微环境，对肝纤维化进展及肝癌风险产生积极影响。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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