编者按：由中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会主办、北京清华长庚医院放疗科承办的“放疗联合免疫肿瘤治疗学术会议”，于2025年9月19日至20日在北京举行。本次大会上，中山大学肿瘤防治中心习勉教授带来了题为《中山大学肿瘤防治中心临床课题介绍》的报告，并在接受《国际肝病》的采访中进一步分享其课题组研究成果，聚焦于早期小肝癌的SBRT放疗、进展期肝癌的放疗联合免疫等综合治疗。

《国际肝病》

您此次报告聚焦中山大学肿瘤防治中心的临床课题，能否请您具体谈谈当前团队重点推进的临床课题，这些临床课题是针对肿瘤防治中的哪些临床痛点展开的？

习勉教授：我们中心目前开展了多项肝癌相关课题，我主要分享放疗相关的课题。这些课题主要分为两大类，一类针对相对早期的小肝癌患者，另一类针对相对晚期的进展期肝癌患者。

对于早期小肝癌患者，国际上首选的治疗手段是手术，其次是射频消融（RFA）这种微创外科手段。放疗虽在国际指南中有提及，但未得到高度一致的认可。然而，有些患者不适合或不能耐受手术，有些患者的肿瘤位置也不适合消融治疗，此时放疗可发挥巨大作用。既往许多回顾性对照研究显示，放疗尤其是立体定向放射治疗技术（SBRT），与射频消融相比，能达到更高的局控率，生存获益也不逊色于射频消融，但一直缺乏高质量的前瞻性临床研究验证，所以指南未对放疗做出高级别推荐。

在此背景下，2019年中山大学肿瘤防治中心肝脏外科与放疗科合作，开展了两项前瞻性随机对照研究，研究设计相似，一项针对复发的小肝癌，另一项针对初诊的小肝癌，均为射频消融与SBRT头对头比较的前瞻性随机对照研究。射频消融采用彩超引导下的模式，放疗采用根治性SBRT，放疗剂量为36 - 54 Gy，分3次照射，1周内完成。

其中，关于复发小肝癌的研究，去年已在国际顶刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）正式发表。研究共入组166例复发小肝癌（单发，直径 ≤ 5 cm）患者。结果显示，放疗组两年局部无进展复发生存（LPFS）率达92.7%，显著高于射频消融组的75.8%（HR 0.45，P=0.014）。在总生存率（OS）方面，放疗组有一定优势，尽管未达统计学差异，两组3年总生存率均超过90%（HR 0.91，P=0.830）。在安全性方面，放疗组的≥3级不良事件发生率略低于射频消融组。由此可见，与射频消融相比，对于复发的小肝癌，放疗局控率更高（2年LCR，95.2% vs. 80.7%），安全性良好，SBRT可作为这部分肝癌患者的首选治疗模式之一。不过，这项研究存在局限性，它是单中心设计，样本量也不大。

同时开展的针对初诊小肝癌的研究采用多中心III期临床研究设计，2019年4月开始入组，今年4月结束，共入组270例患者。目前正式结果尚未公布，但近期初步随访分析显示，结果与复发小肝癌研究类似，期待未来正式发表研究成果。这些研究成果有望大大增加放疗在小肝癌治疗中的推荐力度，为患者带来更多局部治疗选择。

对于进展期肝癌患者，目前主要采用多学科联合治疗模式，以达到最佳治疗效果。放疗只是局部治疗模式之一，还需联合其他局部治疗或系统治疗，以延长患者生存期。目前我们有几项针对此类患者的研究正在开展中。例如，一项针对肝癌合并腹腔淋巴结转移患者，采用SBRT联合靶免的单臂研究；还有一项针对合并门静脉癌栓的初诊肝癌患者，将放疗作为新辅助治疗模式，联合靶免治疗后再联合手术，观察能否提高手术切除率和延长生存期；另外，针对一线治疗失败后的寡进展患者，有一项采用放疗联合系统治疗对比二线单独系统治疗的随机对照研究也在开展中。

《国际肝病》

对于直径≤3cm 的早期小肝癌，当患者合并微血管侵犯或 Child-Pugh B级肝硬化时，SBRT应该如何进行个体化制定？

习勉教授：基于我们前期的研究以及临床试验情况，适合接受根治性放疗的患者，通常要求肝功能分级为Child - Pugh A级。这类患者肝脏代偿能力较强，放疗耐受性较好，也是指南推荐的更适合放疗的人群。然而，部分患者初诊时肝功能就很差，有些甚至达到Child - Pugh C级。按照目前的临床诊疗规范，C级患者接受肝脏放疗是不合适的，属于放疗禁忌证。

对于Child - Pugh B级患者，需具体分析。Child - Pugh评分在7 - 9分，这三个分数段患者的肝功能储备和预后完全不同。目前临床常规认为，对于Child - Pugh B级且评分为7分的小肝癌患者，可以尝试进行根治性治疗。但在放疗剂量方面，对正常器官的限制以及肿瘤剂量，要做好更合理的规划，以降低放射性肝损伤的发生风险。

而对于Child - Pugh评分为8分和9分的患者，需要格外谨慎。理论上，9分患者接受放疗的风险很高，我们开展这类患者的放疗较少。若确实需要放疗，通常只能给予姑息性放疗，很难达到根治性剂量。

《国际肝病》

SBRT与免疫检查点抑制剂可能存在协同作用，这种联合策略在不可手术的早期小肝癌中，如何把握介入时机才能既保证局部控制率又降低肝毒性风险？

习勉教授：对于早期肝癌患者，免疫治疗并非必需治疗手段。不过，早期肝癌有一定复发率，包括肝内进展和肝外转移，治疗存在一定失败率。基于此，我们中心正在开展一项随机对照研究，探索在不可手术的早期小肝癌患者中，放疗联合短程免疫维持治疗的效果。该研究旨在观察在放疗基础上加入短程免疫维持治疗，能否进一步提高患者的无进展生存期（PFS），同时不显著增加毒性。

此研究于去年4月开始入组患者，目前已入组近80例，计划完整入组140例。研究中采用的PD - 1抑制剂为信迪利单抗。从目前研究进展来看，大多数患者联合免疫治疗是安全的，但也有部分患者出现≥3级的免疫相关不良反应，如肝脏毒性和免疫性神经系统毒性等。临床医生需牢记这些情况，因为一旦出现≥3级不良事件，必然会影响后续治疗。目前我们对这部分患者严格进行肝功能监测，及时察觉早期免疫不良反应并尽早干预，尽量避免对患者造成更多器官功能损伤，以此在保证局部控制率的同时降低肝毒性风险。

习勉 教授

中山大学肿瘤防治中心

中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师、教授、博士生导师

广东省食管癌研究所副所长

中山大学肿瘤防治中心青年临床医学科学家

中国医药教育协会肿瘤放疗专委会常委

中国抗癌协会食管癌专业委员会委员

广东省临床医学学会消化肿瘤综合治疗青委会副主委

广东省抗癌协会食管癌专委会常委

研究方向：食管癌、肝癌的放射治疗

主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金杰青项目等多项课题，作为第一/通讯作者发表SCI论著50余篇，获广东省科技进步奖二等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖等科技奖励。

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。