AASLD中国之声丨郑明华教授:“心肝共治”新视角——高血压加速脂肪肝病程的研究进展

国际肝病 发表时间:2025/11/11 11:27:16



编者按:代谢相关脂肪性肝病(MASLD)是全球最常见的慢性肝病,患病率高达25%-30%,与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等代谢综合征组分密切相关。高血压作为心血管疾病的关键风险因素,与MASLD存在显著双向关联——MASLD患者更易合并高血压,且高血压可能通过促进氧化应激、炎症反应及血管内皮功能障碍,加速肝脏病变的进展。然而,当前国内外指南对心血管风险因素对肝脏的潜在影响关注仍有限。在2025美国肝病研究学会(AASLD)年会上,温州医科大学附属第一医院郑明华教授团队一项关于高血压对脂肪肝患者影响的研究荣获优秀壁报(大会摘要号:2487)。本刊有幸在大会现场邀请到郑明华教授,为我们深入解读高血压对脂肪肝患者的主要影响及其在临床管理中的重要意义。


《国际肝病》

祝贺您的研究在本届AASLD大会上荣获优秀壁报。能否请您为我们简要介绍一下该项研究的主要背景及研究设计?


郑明华教授:纵观现有国内外MASLD指南,当前学术界对"心肝共治"的讨论多集中于糖尿病、肥胖等传统代谢因素,却鲜少深入探讨心血管风险因素(尤其是高血压)对肝脏疾病进展的潜在影响。过去我们常关注肝脏本身病变对心血管疾病风险的贡献,但对高血压、冠心病、心律失常等心血管疾病是否反向影响肝脏病程及进展,认识明显不足。这促使我们思考一个核心问题:脂肪肝患者在发生心血管事件后,其肝脏疾病风险是否仍被充分关注,是否存在系统性低估?基于此,我们关注高血压等常见心血管疾病是否不仅影响心血管结局,同时加剧脂肪肝的疾病进展和肝脏相关事件风险。更广泛地,我们希望通过这类研究,为构建“心肝共治”的综合诊疗模式提供科学依据。


坦率地说,开展此类跨领域研究极具挑战性。在项目启动初期,我们与国际上肝病指南权威专家Frank Tacke教授等进行了深度学术交流,当时在制定MASLD诊断标准的时候也发现了这一问题在制定MASLD诊断标准的过程中,也发现了这一问题——该领域长期缺乏高血压对脂肪肝影响的高质量循证数据。因此我们一致认为,迫切需要高质量循证证据支持这一假设,尽管本研究数据尚未达到传统随机对照试验(RCT)的金标准级别,其价值在于依托真实世界多中心队列的高质量队列数据。这一点也是我们与领域前辈达成共识的关键:在缺乏理想临床试验的情况下,基于严谨设计的观察性研究能够为临床实践提供现阶段最具参考意义的科学依据。


本研究整合了三类互补性高质量队列数据:

1)UK Biobank大型社区人群队列:通过超50万人群的长期随访,揭示高血压与脂肪肝患者全因死亡率及心血管终点事件的关联;

2)全球16家中心参与的VCTE动态监测队列:利用全球领先的瞬时弹性成像技术(VCTE),首次实现无创评估高血压对肝脏硬度的长期影响,为影像学动态变化提供可靠证据;

3)全球40余家中心的配对肝活检队列:通过基线与随访期的肝脏组织病理对比,直接量化高血压波动与肝纤维化分级变化的对应关系,提供病理学金标准验证。


我们通过以上三大队列从"人群-影像-病理"多维度交叉验证,最终确证:高血压是影响脂肪肝患者临床预后的独立关键因素——既关联心血管事件风险,又直接驱动肝脏纤维化进展。这一发现为"心肝共治"理念提供了坚实的循证基石。本研究不同于传统肝病研究仅关注脂肪肝如何影响心血管事件风险,即单向的“从肝看心”的视角,而是开创性地提出了"从心血管风险反观肝脏结局"的研究范式,强调心血管因素对脂肪肝进展的潜在作用。


《国际肝病》

通过该项研究,能否请您谈谈高血压对MASLD患者的主要影响是什么?具体的研究数据如何?


郑明华教授:正如前面提到,我们研究基于三个队列,分别从人群预后、影像学指标、病理学层级验证,共同揭示高血压对MASLD患者的主要影响。


首先,UK Biobank大型社区人群队列聚焦于高血压与脂肪肝患者长期总体生存率的关系。由于脂肪肝需要非常长期的随访难度大,国内CKB队列虽能提供数据但暂不可获取,因此我们采用国际著名的UK Biobank队列,该队列覆盖超过50万人群,随访时间长、数据质量高,使我们能够获得高血压对患者全因死亡率等长期生存结局的证据。


其次,全球16家中心参与的VCTE动态监测队列,旨在观察高血压对肝脏硬度的远期影响。基于VCTE技术的多中心动态随访队列在全球极为稀缺,而我们团队所收集的多次随访数据在国内外均属独家,,填补了高血压与肝脏硬度长期动态变化间关联的研究空白。


最后,全球40余家中心的配对肝活检队列,通过收集同一患者基线与随访期的配对肝穿刺活检样本,直接观察高血压对肝脏纤维化分级的病理学影响。需要强调的是:临床上的“肝硬度”(影像学指标)与“肝纤维化”(病理学指标)虽趋势接近,但属于不同层级——前者是影像学间接评估,后者是病理学金标准。我们的研究通过两者同步分析,形成互相印证的高质量证据链,进一步强化了研究结论的可靠性和学术价值。


综合三个队列的多维度数据,我们证实:高血压的管理(包括波动控制)是影响脂肪肝患者全因结局、心血管结局及肝脏病变进展的独立关键风险因素。这解释了为何脂肪肝患者常伴随更高心血管风险——高血压可能是“肝-心”损害的共同桥梁。目前,我们正进一步探索高血压管理的最佳节点、调控策略及稳定范围,期望为“心肝共治”提供精准方案。


《国际肝病》

临床上对高血压在MASLD中的作用重视不足,管理重点往往偏向糖尿病和肥胖。基于这些发现,您认为MASLD患者的高血压管理策略应做哪些调整?血压控制目标是否需要更严格?


郑明华教授:作为肝病科医师,我们深刻认识到 MASLD 的管理需要多学科协作。脂肪肝不仅是肝脏疾病,更是全身代谢综合征在肝脏的局部表现,其临床管理需要肝病科、心血管科、内分泌科等多学科协作,共同评估并干预相关代谢和心血管风险因素。今年,我们团队在Nature Reviews Cardiology杂志——心血管领域顶尖刊物发表文章,倡导“心肝共治”的理念,呼吁更多心血管医生参与脂肪肝患者的综合管理。


在此背景下,高血压管理策略的优化仍面临挑战。目前缺乏明确循证依据。例如脂肪肝合并高血压患者的理想血压目标、不同降压药物对肝脏预后的影响等关键问题仍待解决。 相比“糖-肝共管”领域中糖化血红蛋白(HbA1c)这一能够客观反映三个月血糖控制水平,高血压的动态管理更具挑战性,其波动幅度往往超出临床预期。若仅依赖主观评估断言"血压控制良好",而缺乏客观数据支撑,将难以形成具有说服力的临床证据,亦无法满足高质量学术研究的要求。值得庆幸的是,心血管内科现行高血压防控指南可为我们的临床实践提供重要参考。通过结合这些经验证的诊疗规范,我们可以为脂肪肝合并高血压患者设计更科学的综合管理方案,为“心肝共治”提供实践依据。


《国际肝病》

MASLD影响全球约25%人口,而高血压患病率同样居高不下。这一研究发现对当前的肝病防治策略和慢性病管理体系有何启示?在公共卫生层面应如何优化防控策略?


郑明华教授:将MASLD纳入包括心脑血管疾病在内的慢性病综合管理体系具有迫切现实意义。尽管当前慢性病管理实践呈现明显的系统化趋势,既往"心肝共治"理念的实施仍面临关键瓶颈——既往缺乏切实有效的干预手段,使得这一理念虽被认识,却难以落地。


然而,近年来这种状况正在发生显著改变,Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology杂志邀请我们撰写2025年的脂肪肝年度总结,重点强调了‘心肝共治’这一热点话题。 2025年对于脂肪肝领域具有重要意义。一方面, GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂以及其他新型药物显示出对MASLD、心血管系统具有双重保护作用,使“心肝共治”的理念从概念逐步走向临床实践中实施的可能。另一方面随着更多的临床研究的发表以及共识和指南对脂肪肝与心血管疾病共治的关注,心肝共治逐渐成为学界关注的热点话题。 此外,我们团队将在近期在The Lancet Gastroenterology & Hepatology杂志发表我们一篇关于心肝共治的工作,系统梳理了该理念的发展及关键新型药物的应用。同时,我们也强调,传统药物在综合管理中仍具重要价值。尽管他汀类药物、阿司匹林、ACEI等经典心血管治疗药物尚缺乏针对MASLD的高级别循证证据,但在多病种共管实践中仍可发挥协同作用, 有助于优化整体患者管理。

基于上述药物和策略的进展,我们认为"心肝共治"已具备切实可行的实施基础。通过整合新型靶向药物与传统心血管治疗药物的优势,构建多维度、阶梯化的综合干预策略,将有助于提升慢性病管理的整体效能。这不仅是当前临床实践的重要方向,也是未来研究的重点领域。


目前,郑明华教授团队率先发起中国脂肪肝“心肝共治”联盟(CardiHepatic Alliance for Integrated Nexus,CHAIN),并正在全国范围内逐步建立覆盖绝大多数省市的多中心协作网络。作为国内首个以心血管代谢性疾病患者为核心的前瞻性MASLD研究平台,CHAIN联盟致力于系统描绘肝脏脂肪沉积与纤维化的流行特征,深入阐明肝脏病变与临床结局之间的相互关联。通过整合临床、影像及多组学等多维数据资源,联盟正积极推动“心肝共治”理念从学术构想到临床实践的转化与落地。郑明华主任团队诚挚邀请全国同行及跨学科专家共同参与,共建共享这一开放、协作的研究平台,携手推进我国MASLD的早期筛查、精准防控与综合管理迈上新台阶。


原文链接:◆ 2487 | EFFECT OF HYPERTENSION ON LONG-TERM ADVERSE CLINICAL OUTCOMES AND LIVER FIBROSIS PROGRESSION IN METABOLIC DYSFUNCTION-ASSOCIATED STEATOTIC LIVER DISEASE



专家简介

郑明华 教授

温州医科大学附属第一医院

温州医科大学附属第一医院感染内科肝病中心

主任医师、教授、博士生导师

亚太肝病学会代谢相关脂肪性肝病联盟委员

CHESS-MAFLD协作组组长

中国研究型医院学会肝病学分会委员

中国研究型医院学会肝病学分会脂肪肝学组委员

中国医师协会循证医学专业委员会委员

中国中西医结合学会循证医学专业委员会委员

浙江省医学会肝病学分会委员

浙江省数理医学会肝病学分会副主任委员

Global NASH Council member

GOASIA member

长期致力于脂肪肝的流行病学与发病机制研究,平台发展态势良好,积淀深厚,与国内外相关团队深度合作且有较高知名度。在Nature、Cell、Science、Science Translational Medicine、Nature Review Gastroenterology Hepatology、Nature Review Nephrology、Nature Review Endocrinology、Nature Communications、Journal of Clinical Investigation、Journal of Hepatology、Gut、Hepatology、Gastroenterology、Lancet Gastroenterology & hepatology等刊物发表或合作发表相关工作,H指数72。

牵头编写脂肪肝国际多学科专家共识4项,参编脂肪肝国际专家共识/指南2项(全球及亚太指南),及中国2024版“代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南”。


(来源:《国际肝病》编辑部)

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