编者按：肥胖是一种慢性、进行性、复杂的代谢性疾病，常与2型糖尿病（T2DM）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等代谢疾病共存。随着临床认识不断加深，肥胖管理的目标正从单一减重指标，逐渐扩展至血糖控制、身体成分变化及多重心血管代谢风险因素的综合改善。

在2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，索弗度肽（Survodutide）的全球III期SYNCHRONIZE-2研究[1]（同期发布于NEJM杂志）、SYNCHRONIZE-1身体成分子研究[2]结果公布。本期特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院曾天舒教授，结合大会数据与临床实践，解读SYNCHRONIZE系列研究的最新数据为肥胖及相关代谢疾病管理带来的启示。

从单项达标到综合管理：SYNCHRONIZE-2研究为肥胖合并T2DM综合管理提供新证据

对于肥胖或超重合并T2DM的患者，血糖达标与体重管理固然重要，但并非治疗评价的全部。曾天舒教授指出，这类患者常同时存在多种心血管代谢危险因素，因此临床需要从“单项达标”转向更加综合的整体代谢健康管理视角。

SYNCHRONIZE-2是一项全球、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入752例肥胖/超重合并T2DM成人患者，治疗持续76周，平均BMI为36.5 kg/m²、HbA1c为7.4%。研究设置了体重变化、糖化血红蛋白（HbA1c）、腰围、血压、血脂、胰岛素抵抗相关指标及高敏C反应蛋白（hsCRP）等多维评价指标，为观察体重、血糖及心血管代谢风险因素的变化提供了较完整的证据框架[1]。

曾教授介绍，该研究明确达到了主要终点，实现了体重与血糖的显著改善：在疗效估计目标下，索弗度肽（Survodutide）6.0 mg组体重较基线平均下降13.1%（安慰剂组为3.1%），近80%的受试者实现了≥5%的体重下降。

SYNCHRONIZE-2研究体重变化（图片来源：EASD 2026大会报告）

血糖方面，索弗度肽（Survodutide）6.0 mg组HbA1c较基线下降1.2%。曾教授进一步将HbA1c分为三档解读：＜7.0%为基本达标，＜6.5%为更好的达标，＜5.7%则属于正常水平，三档达标比例分别为82.5%、70.9%和29.5%。换言之，超过80%的患者实现HbA1c基本达标，接近30%的患者HbA1c恢复至正常水平。

SYNCHRONIZE-2研究HbA1c变化（疗效估计目标）（图片来源：EASD 2026大会报告）

曾教授特别提到，除了显著的降糖与减重获益，研究中还观察到腰围、空腹血糖、胰岛素抵抗相关指标、血脂谱及hsCRP等多项心血管代谢危险因素指标的改善，从多个维度为评价肥胖合并T2DM患者的临床疗效提供了信息。

这一研究带来的临床启示在于：对于肥胖/超重的T2DM患者，临床治疗应从单纯的控制血糖或体重，转向减重与控糖双达标、同时兼顾多重心血管代谢危险因素改善的综合管理。而SYNCHRONIZE-2研究的结果，为临床评价索弗度肽（Survodutide）在减重、控糖及整体心血管代谢综合获益方面的潜力提供了新证据。

从“减多少”到“减什么”：身体成分数据为评价减重“质量”提供新证据

曾天舒教授表示，如今肥胖的临床管理已从单纯追求体重下降的幅度，也就是“量”的变化，转向更加关注体重下降的“质”。减重的“质”，核心在于明确所减少体重的构成——通常减少的身体成分不仅是脂肪组织，还可能包括肌肉及其他瘦组织的流失；同时，脂肪流失的部位同样至关重要，我们需要关注具体减少的是皮下脂肪，还是与长期代谢健康密切相关的内脏脂肪及异位脂肪沉积。

SYNCHRONIZE-1身体成分子研究，详细分析了索弗度肽（Survodutide）对不同脂肪组织及瘦组织/肌肉组织的具体影响[2]。包括总体重、总脂肪、内脏脂肪、皮下脂肪、瘦组织及肌肉组织的变化，并采用MRI-PDFF测定肝脏脂肪含量。

研究结果显示，索弗度肽（Survodutide）带来的体重减轻以脂肪为主，特别是代谢活跃的内脏脂肪和肝脏脂肪。同时，腹部内脏脂肪降幅大于腹部皮下脂肪，提示减重过程中伴随具有改善代谢意义的脂肪分布变化。

在关注脂肪分布变化的同时，子研究进一步提供了瘦体组织和肌肉组织的变化。结果显示，索弗度肽（Survodutide）6.0 mg组在实现显著的体重下降的同时，瘦体组织流失比为11.3%，肌肉减少量占总组织减少量的10.2%，且瘦体组织和肌肉减少量均不高于安慰剂组，展现了索弗度肽（Survodutide）的“高质”减重潜力。

基于MRI的瘦体组织和肌肉流失占比（图片来源：EASD 2026大会报告）

值得关注的是，体重下降可解释86%的皮下脂肪减少差异，但仅能解释50%的内脏脂肪减少差异；在基线存在肝脂肪变性的患者中，体重下降仅能解释40%的肝脏脂肪减少差异。曾教授指出，内脏脂肪和肝脏脂肪的减少仅部分与单纯体重下降相关，提示索弗度肽（Survodutide）带来的代谢改善可能并不完全依赖于单纯减重本身。

SYNCHRONIZE-1子研究身体成分变化（图片来源：EASD 2026大会报告）

这一结果为理解索弗度肽（Survodutide）治疗期间的身体成分变化提供了证据，也提示评估肥胖的治疗时，除体重降幅外，还要关注体重减少的成分，包括脂肪减少的部位、身体脂肪分布的优化、最小化瘦组织和肌肉的流失。SYNCHRONIZE-1研究身体成分的详细数据为评价减重“质量”提供了进一步证据，也支持临床以更全面的整体代谢健康视角，来综合评价肥胖管理效果。

双受体协同，多维获益：索弗度肽（Survodutide）助力整体代谢健康重塑

展望肥胖管理的未来，曾天舒教授表示，当前肥胖被视为一种慢性、进行性、复杂的代谢性疾病。基于这一认识，肥胖管理不仅涉及体重降幅，还与血糖、脂肪分布、肝脏健康及多重心血管代谢风险因素密切相关。具体而言，临床应重点关注是否减少了内脏脂肪和异位脂肪沉积，尤其是肝脏脂肪，同时尽可能减少瘦体组织和肌肉流失；在肝脏方面，不仅关注肝脏脂肪的减少，还要关注炎症和纤维化是否改善；在代谢指标方面，还需关注血糖变化及多重心血管代谢风险因素是否改善，这些是实现整体代谢健康获益的主要体现。

从作用机制看，索弗度肽（Survodutide）是一种胰高糖素受体（GCGR）/胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）双重激动剂。GCGR与GLP-1R双受体通路协同激活，可分别通过调节能量摄入、能量消耗及肝脏代谢等过程，为进一步研究其对体重、血糖、身体成分及全面肝脏获益等多维代谢改善提供了重要基础。

GCGR/GLP-1R双受体激动作用机制

SYNCHRONIZE系列研究覆盖了不同的肥胖/超重人群，包括不合并T2DM的人群、合并T2DM的人群、合并MASLD进展高风险的人群，以及合并确诊CVD或CKD或存在CVD风险因素的人群，分别对应SYNCHRONIZE-1[3]，SYNCHRONIZE-2[1]，SYNCHRONIZE-MASLD[4]，SYNCHRONIZE-CVOT研究，不同研究共同构成了从体重管理、血糖控制、身体成分和肝脏获益，到长期心血管结局评价的循证证据布局。

曾教授总结，目前已公布的研究数据提示，索弗度肽（Survodutide）在不同超重/肥胖人群中可带来显著体重下降，并在研究中观察到血糖控制、优化身体脂肪分布、实现全面肝脏获益，并带来多维度心血管代谢风险因素的改善，这些结果为从整体代谢健康视角评价肥胖管理提供了新的研究证据。

总结

从关注“降了多少体重”，到进一步探究“减少了哪些组织”，再到综合评估血糖、身体成分及相关代谢风险因素的变化，肥胖管理的评价维度正在不断拓展。SYNCHRONIZE系列研究从体重、血糖、脂肪分布、瘦体组织及相关代谢指标等多个层面提供了新的研究证据，也为临床从整体代谢健康视角综合评价临床肥胖管理效果带来新的思考。

参考文献：

1.Wharton S. Efficacy and safety of survodutide for treatment of people with obesity and T2D: primary data from the SYNCHRONIZE-2 trial. EASD 2026.

2.Pietiläinen KH. Metabolic benefits of glucagon receptor/GLP-1 receptor dual agonism beyond weight reduction: additional insights from the SYNCHRONIZE-1 phase 3 clinical trial. EASD 2026.

3.le Roux CW, et al; SYNCHRONIZE-1 Investigators. Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. N Engl J Med. 2026 Aug 20;395(8):776-787.

4.Kaplan LM, et al; SYNCHRONIZE-MASLD Investigators. Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2026 Aug;32(8):2948-2958.

曾天舒 教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院

医学博士、主任医师、博士研究生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科主任

兼任：

中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长，肝病与代谢学组组长

中华医学会内分泌学分会委员，肥胖学组成员

中国生物物理学会临床罕见代谢病分会会长

湖北省医学会糖尿病学分会主任委员

中国康复医学会糖尿病预防与康复专业委员会副主任委员

中国民族卫生协会内分泌代谢分会副主任委员

中国卫生信息和健康医疗大数据学会糖尿病专业委员会副主任委员

中国肥胖联盟（COF）常务理事

湖北省医学会内科学分会常务委员

中华糖尿病杂志、Current Medical Science、临床内科杂志、临床心血管病杂志编委；中华内分泌代谢杂志通讯编委

武汉市医学伦理委员会副主任委员

湖北省医学伦理委员会委员

审批编号：SC-CN-19364，有效期至2027年10月13日

声明：仅供相关医药专业人士进行医学科学交流

（来源：《国际肝病》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。