编者按：近期，“2026中部肝病与感染学术会议（CCIFLDI 2026）暨人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室2026年学术会议”在武汉顺利举办。会议期间，上海交通大学医学院附属仁济医院李海教授基于CATCH-LIFE多中心前瞻性队列及团队研究成果，从多中心队列建设、全病程转归与分层管理、ACLF早期预警与代谢标志物转化、全病程主动管理路径四个维度，系统梳理了基于中国真实世界证据的失代偿肝硬化住院患者分层管理体系，为临床规范管理提供了清晰路径。

一、CATCH-LIFE多中心前瞻性队列构建

慢性肝病在我国疾病负担沉重。慢性肝炎、肝硬化患者在感染、胆道梗阻、药物、酒精等诱因下可发生急性加重，部分进展为慢加急性肝衰竭（ACLF）。全国每年因慢性肝病急性加重住院约300-400万人次，其中15%-25%发展为ACLF，ACLF死亡率高达53%，失代偿期肝硬化死亡率为10%-70%，短期死亡风险显著。亟需基于真实世界证据建立标准化、可推广的住院分层管理体系。

为回应上述临床问题，李海教授牵头开展中国15家中心参与的前瞻性、多中心队列CATCH-LIFE研究，全称Chinese AcuTe on CHronic LIver FailurE Study（慢性肝病急性加重研究），旨在围绕失代偿肝硬化及慢加急性肝衰竭建立全病程登记、生物样本库、预后模型与创新诊断技术。研究起始于2015年1月，至2019年12月结束，由仁济医院作为牵头单位，联合北京地坛医院、南方医科大学南方医院等14所单位共同执行。全研究合计入组约3970例慢性肝病急性加重住院患者，并建立严格质量控制与质量获得体系。

CATCH-LIFE Study及Validation Study研究设计

二、失代偿肝硬化全病程转归与分层管理

基于CATCH-LIFE及后续验证队列，对肝硬化与慢性肝病急性加重患者进行了系统转归分析。对总体急性事件住院患者汇总显示，28天死亡率为7.1%，肝移植率4.7%，死亡且肝移植率11.8%；90天死亡率12.6%，肝移植率6.2%，联合终点18.8%；1年死亡率17.7%，肝移植率6.8%，联合终点24.5%。

按中国慢加急性肝衰竭定义与器官衰竭个数，ACLF 1级为1个器官衰竭，90天死亡率约24.0%，1年死亡率约33.3%；ACLF 2级为2个器官衰竭，90天死亡率约49.5%，1年死亡率约59.1%；ACLF 3级为3个及以上器官衰竭，90天与1年死亡率均约77.0%。此外，还可根据失代偿肝硬化短期不同死亡率进行分层管理。

根据失代偿肝硬化短期不同死亡率的分层管理

三、PREDICT研究：ACLF发生预警与转化

真实世界中，三甲医院专病病房缺乏精准诊断尚未出现器官衰竭的极早期ACLF患者的手段，因而无法在住院开始即对极早期ACLF患者进行分层管理，也难以针对性筛查诱因并积极干预（如早期人工肝）。为此，李海教授团队提出了新技术转化路径：基层医院首诊的慢性肝病急性加重患者，通过建立快速预后识别模型，在48小时内转诊至省内三甲专病病房，并借助App及云数据库实现管理；死亡高风险人群进入三甲医院肝病中心，通过创新代谢标记物，在48小时内精准诊断极早期ACLF，从而实现精准识别、及时干预、降低死亡率。

其中，中国慢加急肝衰竭的PREDICT研究聚焦ACLF发生预警与转化，显示肝硬化急性失代偿死亡率为12.7%，基于发病机制的精准诊断试剂盒（品苷宁）可用于识别极早期ACLF患者，后者死亡率可达29%，而Non-ACLF人群死亡率为4.0%。

代谢物筛选与验证分两阶段进行：在入院时非ACLF患者中比较Pre-ACLF与Non-ACLF，获得候选生物标志物，再进行靶向代谢组学分析。大队列血浆样本高通量代谢组学发现早期识别ACLF的6个诊断标记物。代谢通路分析显示，ACLF肝脏存在激素代谢紊乱、胆红素清除障碍、胆汁酸吸收异常、能量代谢紊乱、脂肪酸ω-氧化、脂质生物合成受损、氨基酸分解代谢增加、全身炎症和氧化应激、磷酸戊糖途径代谢物变化、类花生酸产生以及维生素E耗竭等特征。

ACLF代谢发病机制

靶标代谢物验证显示，三个靶标代谢物组合及临床模型可用于ACLF预警。三代谢物模型的功能并未显著优于CLIF-C ACLF-D和MELD-Na评分；在三代谢物模型基础上加上基线TB、INR和肝硬化，组合模型效能显著优于CLIF-C ACLF-D和MELD-Na评分，并在验证集中得到验证，建模队列AUC为0.85，验证队列AUC为0.84。

综上，李海教授团队的终末期肝病精准诊断生物标记物发现与转化路径包括：建立高质量多中心肝病专病大队列，利用最前沿代谢组技术，发现并验证创新生物标记物，转化精准诊断IVD试剂盒。目前，已发现尿素衍生物3-酰脲丙酸作为预测短期死亡的生物标志物，维生素E相γ-羧乙基羟色满作为抗氧化代谢物，甲状腺素作为预测肝病患者肝性脑病发生的代谢物。转化产品包括“品苷宁”极早期ACLF诊断试剂盒和“稳苷宁”不稳定肝硬化诊断试剂盒。相关成果已发表于Journal of Hepatology，首次从代谢通路系统阐释慢加急性肝衰竭发病过程，并推动商业化诊断标志物开发。

真实世界验证纳入192例慢性肝病急性加重入院且无器官衰竭者，27例“品苷宁”试剂盒诊断为极早期ACLF患者的28天内发生器官衰竭比例为51.9%，90天无移植死亡率40.7%，说明无器官衰竭并不等于低危，极早期识别尤为重要；165例“品苷宁”试剂盒诊断为非ACLF的患者，28天内发生ACLF者占5.5%，90天无移植死亡率为1.2%。“品苷宁”试剂盒敏感度为84.2%，特异度93.6%，阳性预测值59.3%，阴性预测值98.2%，提示该工具可有效排除低危患者并警示即将发生器官衰竭的高危人群。

品苷宁预测极早期ACLF的真实世界研究

四、全病程主动管理路径

针对失代偿肝硬化患者出院后一年死亡风险预测，李海教授团队研究分三阶段进行：病例对照研究标志物发现、CATCH-LIFE建模队列靶向液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）评价、预后模型开发与验证。最终代谢物模型包含5个新的反映疾病机制代谢物，联合模型额外纳入总胆红素（TB）和国际标准化比值（INR）。建模队列中，AUC为0.749，联合模型为0.790，优于MELD、MELD-Na及CLIF-C AD模型；外部验证队列中，代谢物模型AUC为0.830，联合模型AUC为0.882，同样优于MELD、MELD-Na和CLIF-C AD模型。

5个最终诊断生物标志物的内部与外部队列验证

在具体实施路径上，三级医院专病病房可对入院急性事件患者采用IVD试剂盒或LDT技术，精准识别尚未出现明显器官衰竭的极早期ACLF；对评分偏高者及早筛查诱因并积极干预，必要时给予人工肝等支持治疗，对ACLF分级较高者则及时纳入肝移植评估。出院后按风险分级开展随访：经IVD确认的不稳定肝硬化患者在三级医院门诊持续管理，病情稳定后下转基层或医联体医院；非急性失代偿低危患者以基层规范治疗为主。由此形成“大队列建设—代谢标志物发现—试剂盒转化—真实世界验证—基于死亡风险精准分层治疗”的主动管理模式，实现从入院至长期随访的全病程覆盖。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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