编者按：药物性肝损伤是临床常见且具有挑战性的肝病之一，其中约8%–20%的患者可进展为慢性药物性肝损伤，部分患者甚至可能进一步发展为肝硬化。当前，cDILI尚缺乏特异性治疗手段，糖皮质激素在部分患者中的应用虽已受到关注，但其具体作用机制仍有待深入阐明。在第35届亚太肝病研究学会年会（APASL 2026）上，首都医科大学附属北京天坛医院熊渝婷医师作为第一作者的两项关于慢性药物性肝损伤（cDILI）的研究成果被大会收录，作为电子壁报展示。该两项研究聚焦糖皮质激素治疗后的生物标志物变化、代谢机制及潜在标志物的筛选，基于2016年1月至2024年3月收治的cDILI患者队列（共纳入98例接受糖皮质激素治疗的患者），从生物标志物变化和非靶向代谢组学两个维度评估治疗前及治疗6个月后的生物学差异，为cDILI的治疗优化和精准评估提供了新依据。

研究一：糖皮质激素治疗可显著调节HMGB-1与K18水平
Glucocorticoid Therapy Modulates HMGB-1 and K18 Levels in Chronic Drug-Induced Liver Injury（大会摘要号：2428）

该研究聚焦于cDILI患者接受糖皮质激素治疗后，高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、角蛋白18（K18）及其凋亡指数（ccK18/FL-K18）的动态变化。HMGB-1参与炎症反应调控，K18及其凋亡指数可反映肝细胞损伤和凋亡情况。

采用回顾性配对研究设计，分别于糖皮质激素治疗前及治疗6个月后检测血液生物标志物水平，其中HMGB-1采用酶联免疫吸附试验测定，ccK18和FL-K18采用化学发光免疫分析法测定，并计算凋亡指数。采用Wilcoxon符号秩检验比较治疗前后生物标志物及凋亡指数的差异。

研究发现，经6个月糖皮质激素治疗后，HMGB-1中位值由5.25（2.81–9.56）ng/mL升高至16.41（7.80–34.24）ng/mL；ccK18中位值由863.50（297.93–2035.75）U/L降至148.68（98.20–216.35）U/L；FL-K18中位值由1966.50（588.80–4607.75）U/L降至296.40（206.00–402.88）U/L；凋亡指数（ccK18/FL-K18）由0.45（0.40–0.53）升至0.48（0.44–0.57），见图1。Wilcoxon符号秩检验显示，ccK18和FL-K18水平均显著下降（均P<0.001），而HMGB-1（P<0.001）和凋亡指数（P=0.015）均显著升高。

图1. 糖皮质激素治疗前后HMGB-1、ccK18、FL-K18及凋亡指数的比较

研究结果表明，糖皮质激素治疗后，cDILI患者的肝细胞损伤程度明显减轻，并伴有细胞凋亡模式及免疫炎症反应的调节，提示其可能通过减轻肝细胞损伤、调控凋亡和影响免疫应答发挥治疗作用，为慢性DILI治疗优化提供了新依据。

研究二：代谢组学揭示糖皮质激素治疗后的代谢重编程特征
Metabolomics Reveals Metabolic Reprogramming and Novel Biomarkers in Glucocorticoid-Treated Chronic DILI（大会摘要号：2431）

该研究采用超高效液相色谱-高分辨质谱技术开展非靶向代谢组学分析，比较cDILI患者糖皮质激素治疗前及治疗6个月后的空腹血浆代谢谱变化，以探索激素潜在治疗机制并筛选治疗相关代谢标志物。

PCA和OPLS-DA分析显示，治疗前后患者代谢谱呈现明显分离（图2）。火山图显示有743个差异代谢物（上调363个及下调380个）。KEGG通路富集分析显示，这些差异代谢物主要富集于癌症中的胆碱代谢、胆固醇代谢、亚油酸代谢、神经活性配体-受体相互作用、胆汁分泌及甘油磷脂代谢等通路。随后，LASSO回归筛选出30个特征代谢物，Logistic回归进一步鉴定出4种与治疗显著相关的内源性代谢物：Pe(38:6)（OR=0.141，95%CI：0.025–0.804，P=0.027）、Norvaline（OR=0.272，95%CI：0.106–0.698，P=0.007）、SM(d18:1/22:1(13Z))（OR=4.896，95%CI：1.229–19.508，P=0.024）和GPEtn(18:1/16:1)（OR=7.313，95%CI：2.375–22.514，P=0.001）。

图2. 糖皮质激素治疗前后代谢差异及潜在标志物

研究结果表明，糖皮质激素治疗可引起cDILI患者显著代谢重编程，尤以脂质代谢相关通路变化最为突出。Pe(38:6)、Norvaline、SM(d18:1/22:1(13Z))和GPEtn(18:1/16:1)有望成为cDILI糖皮质激素治疗反应评估和机制研究的潜在生物标志物。

作者简介

熊渝婷 医师

首都医科大学附属北京天坛医院

首都医科大学附属北京天坛医院高压氧科医师，中共党员。以第一/共同第一作者发表论文7篇（SCI 3篇，总IF 13.29；卓越期刊3篇；北大核心1篇）。研究成果多次在APASL、中华医学会肝病学分会学术年会、中国研究型医院学会肝病专委会学术年会等学术会议作口头汇报或壁报展示。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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