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APASL 2026丨北大人民医院谢艳迪团队在乙肝、肝硬化领域收获四项研究

国际肝病 发表时间:2026/4/29 23:12:27 浏览量:2306

编者按:在第35届亚太肝病研究学会年会(APASL 2026)上,北京大学人民医院谢艳迪团队携四项研究集中亮相。其中,一项针对代谢综合征与酒精相关性肝硬化患者出院后转归的研究入选口头报告,研究首次证实代谢综合征(MetS)是该人群一年内再入院的独立预测因子,且与肝性脑病、静脉曲张出血形成风险叠加,提示临床需对合并MetS的酒精肝患者进行更严格的出院后综合管理。



口头报告


研究一、代谢综合征与酒精相关性肝硬化患者1年内再入院具有独立相关性(大会摘要号:1350)

作者:郑佳睿,宋雨璇,郝艳谞,封波,谢艳迪

汇报:郑佳睿,2024级专业型博士

通讯:谢艳迪


研究目的

探讨酒精相关性肝硬化患者中代谢综合征与1年内再入院率之间的关系,并揭示影响该关系的潜在因素。


研究方法

本回顾性分析纳入了2012年1月至2023年12月期间住院的379例酒精相关性肝硬化患者。根据是否患有MetS,将患者分为两组,并对两组的基线特征、肝功能指标和并发症进行了比较。采用多因素回归分析以确定影响1年内再入院率的独立因素。此外,进行分层分析以探讨各种不同因素可能如何影响MetS与1年内再入院率之间的关系。


研究方法

在379例酒精相关性肝硬化患者中,有40例(10.6%)患有MetS。与无MetS的患者相比,MetS患者的腹水发生率较低(40.0% vs. 62.5%,P=0.006),但1年内再入院率较高(65.0% vs. 44.5%,P=0.014)。总体而言,共有177例(46.7%)患者在1年内再入院。与未再入院的患者相比,1年内再入院的患者中MetS的比例(65.0% vs. 44.5%,P=0.014)、肝性脑病发生率(19.2% vs. 10.9%,P=0.023)以及静脉曲张出血发生率(13.6% vs. 5.0%,P=0.003)也显著更高。多因素分析表明,MetS、肝性脑病、静脉曲张出血和ALT(谷丙转氨酶)水平是1年内再入院的独立预测因素。分层分析显示,在按年龄、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症、ALT水平、ALP(碱性磷酸酶)水平和TBIL(总胆红素)水平分层的不同亚组中,MetS与1年再入院率之间均无显著的交互作用。


研究结论

代谢综合征是酒精相关性肝硬化患者1年内再入院的独立预测因素之一,它与肝性脑病和静脉曲张出血等因素共同影响着患者的再入院风险。


壁 报


研究二、艾米诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性:一项观察性研究(大会摘要号:1347)

作者:郑佳睿,宋雨璇,封波,谢艳迪

汇报:郑佳睿,2024级专业型博士

通讯:谢艳迪


研究目的

艾米诺福韦(TMF)是中国新推荐的治疗慢性乙型肝炎(CHB)的一线核苷(酸)类似物。然而,关于其安全性和有效性的真实世界证据仍然有限。本研究旨在评估真实世界CHB患者队列中,TMF在24周和48周内的短期病毒学疗效、生化学应答以及安全性特征。


研究方法

在这项单中心回顾性分析中,119例初治CHB患者接受了每日25 mg TMF的治疗。收集患者基线及第12、24和48周的临床、病毒学和生化学指标以进行评估。主要有效性终点是治疗24周后的病毒学应答(VR,HBV DNA <10 IU/mL)。次要终点包括其他时间点的VR、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常,以及肾脏指标和血脂水平的变化。


研究结果

在第24周,68.9%(82/119)的患者实现了VR。多因素分析确定,较低的基线HBsAg水平和无肝硬化状态是实现VR的独立预测因素。第24周的ALT复常率为69.5%,较低的基线HBsAg和肝脏硬度测定值(LSM)是其显著相关因素。有1例患者实现了HBsAg血清学清除。在安全性方面,未观察到与药物相关的不良事件。从基线到第48周,血清磷、估算的肾小球滤过率(eGFR)、血清肌酐或血脂水平(甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)均未发生具有统计学意义的显著变化。


研究结论

这项真实世界队列分析表明,TMF治疗在第24周实现了有效的病毒学抑制和较高的ALT复常率,其疗效受基线HBsAg水平和肝纤维化状态的影响。此外,TMF表现出良好的安全性特征,其特点是48周内肾脏指标和血脂水平保持稳定。这些研究结果支持TMF作为CHB管理中安全且有效的治疗选择。


研究三、恩替卡韦治疗代偿期肝硬化患者纤维化逆转与长期肝脏相关事件的动态变化:一项13年前瞻性队列研究(大会摘要号:1563)

作者:刘欣宇,马鸣悦,马慧,封波,金茜,马丹丽,谢艳迪

汇报:刘新宇,2022级八年制

通讯:谢艳迪


研究背景

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球范围内导致肝硬化的主要原因之一。尽管核苷(酸)类似物(NA)治疗可以延缓HBV相关肝硬化的进展,但可实现的纤维化逆转程度以及十年以上肝脏相关事件(LREs)的长期发病率仍不清楚。本研究旨在描述接受NA治疗的前瞻性队列中,纤维化逆转和LRE的13年动态变化。


研究方法

2012年至2013年间,共纳入50例初治的慢性乙型肝炎伴代偿期肝硬化患者,并接受恩替卡韦(ETV)治疗。每半年进行一次评估,包括实验室检查、FibroScan(肝脏弹性检测),以及计算APRI、FIB-4、ALBI、Child-Pugh和MELD评分。LRE定义为肝脏失代偿、肝细胞癌(HCC)或肝脏相关死亡。通过Kaplan-Meier分析估计累积发病率,并通过Cox回归模型确定预测因素。


研究结果

经过中位11.0年(四分位距[IQR]:9.1–12.0)的随访,有12例(24%)患者发生LRE,其中包括9例HCC。Kaplan-Meier分析显示,第1、5、9和13年的累积LRE发生率分别为0%、11.0%、22.6%和31.0%。相应的HCC累积发生率分别为0%、8.8%、13.5%和26.6%。在基线时存在显著肝纤维化(FIB-4 ≥ 3.25)的27例患者中,第1、4、7和11年的累积纤维化逆转率分别为25.9%、46.5%、75.2%和75.2%。有24例患者基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,第1年的复常率为91.7%(22/24)。无创指标(肝脏硬度测定值[LSM]、APRI、Child-Pugh和ALBI评分)在第一年内显著下降,并在整个随访期间(第1-11年)保持稳定。虽然基线特征未能预测临床结局,但对治疗第1年数据的多因素分析表明,ALBI评分是后续发生LRE的独立预测因素(风险比[HR] 16.41,95% CI 1.92-140.15,P=0.011)。


研究结论

长期NA治疗可使超过75%的HBV相关代偿期肝硬化患者实现持续的纤维化逆转。尽管如此,LRE的残余风险依然存在,到第13年时有近三分之一的患者受其影响。治疗一年的ALBI评分可作为长期结局的有力预后指标,支持其在动态风险分层以及指导高危人群强化监测中的应用价值。


研究四、恩替卡韦治疗代偿期肝硬化患者长期HBsAg动力学及其预后意义:一项13年前瞻性队列研究(大会摘要号:1577)

作者:马鸣悦,刘欣宇,马慧,封波,金茜,马丹丽,谢艳迪

汇报:马鸣悦,2022级八年制

通讯:谢艳迪


研究背景

在慢性乙型肝炎(CHB)患者中,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的动力学变化与抗病毒应答和功能性治愈密切相关;然而,其对代偿期肝硬化患者长期临床结局的预后价值尚未完全明确。本研究旨在描述恩替卡韦治疗期间HBsAg的长期变化轨迹,并评估治疗早期HBsAg的下降是否能够预测随后发生的肝细胞癌(HCC)和肝脏相关事件(LREs)。


研究方法

这项单中心前瞻性纵向队列研究纳入了50例接受恩替卡韦治疗的初治HBV相关代偿期肝硬化患者,随访至2025年7月。连续检测患者的HBsAg、HBeAg/抗-HBe以及HBV DNA水平。采用线性混合效应模型评估长期HBsAg动力学。采用多因素Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier法评估第一年HBsAg下降量(ΔHBsAg)与HCC及LREs发生风险之间的关联。


研究结果

在长期随访期间,HBsAg水平呈现整体进行性下降趋势,同时表现出显著的个体间异质性。基线绝对HBsAg水平未能可靠地预测后续结局,而ΔHBsAg则与HCC和LREs的发生风险呈独立负相关。具体而言,HBsAg每下降0.1 log10,发生HCC的风险降低34.5%(风险比[HR] 0.655;95%CI 0.504–0.851;P=0.002),发生LREs的风险降低23.6%(HR 0.764;95% CI 0.621–0.941;P=0.011)。Kaplan-Meier分析证实,使用0.05和0.10 log10的ΔHBsAg界值可对HCC的累积发生率进行显著的风险分层。


研究结论

在接受长期恩替卡韦治疗的HBV相关代偿期肝硬化患者中,治疗早期的HBsAg下降(而非静态的基线水平)能够有效预测后续发生的HCC和LREs。这些发现突显了对HBsAg进行纵向监测作为一种实用生物标志物,在晚期CHB患者长期风险分层中的临床应用价值。


会场花絮


通讯作者

谢艳迪

北京大学人民医院

副主任医师,北京大学临床医学博士,北京大学人民医院肝病科学科助理。作为项目负责人承担国家自然科学基金1项、国家级继续教育项目2项、北京大学人民医院院内基金4项。担任中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组成员、中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组成员、中国医师协会感染科医师分会人工肝与肝衰竭学组成员、北京整合医学学会酒精与健康专业委员会。获得北京市优秀毕业生、北京大学优秀毕业生、北京大学医学部传染病学系青年教师教课比赛一等奖、北京大学人民医院青年教师教学比赛二等奖、肝病临床思维训练营全国总决赛一等奖、多次获得学术会议优秀论文一等奖及青年研究者奖。

版面编辑:张雪   责任编辑:付丽云
本内容仅供医学专业人士参考
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