编者按：在第35届亚太肝病学会年会（APASL 2026）上，天津市第三中心医院团队表现亮眼，共有5项口头发言及3项壁报交流入选。团队围绕代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、药物性肝损伤（DILI）、肝硬化向肝癌转化机制及人工智能应用等多个前沿领域带来了精彩报告。会议间隙，本刊特邀叶青教授及其团队成员刘华博士、王宁博士进行专访，以下是我们的深度解读。

聚焦代谢共病，揭示糖尿病患者的肝纤维化危机

叶青教授：在本次大会上，我汇报了一项关于2型糖尿病（T2DM）患者MAFLD及其肝纤维化患病负担的口头发言。鉴于T2DM与MAFLD之间存在密切的病理生理联系且共病现象极为普遍，我们的研究旨在明确以T2DM为首诊就医的患者中MAFLD的共病负担，并重点评估该人群肝纤维化的具体患病率及其严重程度，以期唤起多学科对代谢性疾病相关肝损伤的防控意识。

我们共纳入236例以糖尿病为首诊原因的T2DM患者进行分析。结果显示，在该纯粹T2DM人群中，MAFLD的共病率高达74%；进一步分层分析发现，在这些合并MAFLD的患者中，有36%已出现不同程度的肝纤维化，其中达到显著肝纤维化（F≥2）的比例更是高达42%以上。

本研究数据表明，相当比例的T2DM患者同时合并有MAFLD及其相关的肝纤维化，且病情并不轻微。鉴于肝纤维化在早期诊断与干预后具有完全可逆的特性，我们强烈呼吁内分泌科、心内科及神经内科等涉及代谢综合征管理的临床同道，应将肝纤维化筛查纳入T2DM患者的常规评估体系。在T2DM的综合管理策略中，亟需加强对MAFLD共病及肝纤维化早期病变的重视与干预，以实现多学科协作下的早诊早治。

人工肝在重症免疫检查点抑制剂肝损伤中的挽救性治疗

刘华博士：随着免疫检查点抑制剂（ICI）在各类实体瘤中的广泛应用，免疫相关不良反应（irAEs）的防治已成为临床关注焦点。研究表明，ICI相关药物性肝损伤（DILI）的发生率约为8%。尽管多数轻症患者可通过糖皮质激素有效控制，但针对3级以上ICI相关DILI且对激素治疗无反应的患者，目前尚缺乏公认的挽救治疗方案，且病死率极高。

为此，我们开展了一项回顾性研究，旨在评估人工肝支持系统在此类危重症中的干预价值。本研究共纳入18例ICI相关DILI患者，以肺癌、胃癌及食管癌为主，我们特意排除了原发性肝癌病例以避免基础肝病对疗效判定的干扰，所有入组患者均在接受糖皮质激素标准治疗3天后无效，属于典型的激素难治性重症肝炎。干预措施上，所有患者均接受了平均约5次的人工肝支持系统治疗。

研究结果显示，人工肝治疗显著改善了患者预后，总体生存率达到了33.3%，成功挽回了这部分极高危患者的生命；更为重要的是，在存活的6例患者中，有3例在肝功能恢复后成功重启了抗肿瘤治疗，包括再次使用ICI或联合靶向治疗，且截至目前这3例患者均保持持续生存状态。

综上，本研究证实人工肝支持系统不仅是治疗激素难治性ICI相关DILI的有效“抢救”手段，能够显著降低患者短期病死率，同时也为后续抗肿瘤治疗提供了关键的“桥接”窗口。

肝硬化向肝癌转化的关键基因与预测模型

王宁博士：在本次汇报中，我带来了一项关于肝硬化向肝细胞癌（HCC）转化机制的研究。肝星状细胞（HSC）的异常活化及活性氧（ROS）介导的氧化应激损伤被认为是驱动这一恶性进程的关键环节。本研究旨在通过多机制联合探索，挖掘从肝硬化演进至HCC过程中的关键分子节点，并构建具有临床转化价值的预测模型。

通过对肝硬化向HCC转化过程中的转录组数据进行深入分析，我们聚焦于HSC活化及ROS相关信号通路的动态变化。在此基础上，我们成功筛选出一组潜在的关键驱动基因，并利用这些基因构建了一个多基因风险评分模型。进一步的临床验证显示，该模型不仅能有效预测HCC患者的预后转归，还能在一定程度上评估患者对免疫治疗药物的反应性，显示出良好的临床应用潜力。

本研究的创新之处在于采用了多机制交叉融合的分析策略，系统性地揭示了HSC活化与ROS在HCC发生发展中的协同作用。不仅为肝硬化患者HCC发生的早期预警提供了新的生物标志物，同时也为后续开发针对这一关键分子靶点的特异性药物奠定了的理论基础。

参会收获与总结

叶青教授：除上述汇报外，我们中心还有梁静教授的两项重要的口头发言未能在此详述（见补充），分别聚焦于人工智能（AI）驱动的数字孪生模拟以及在肝硬化向HCC转化过程中的生物信息学深度分析。这两个方向代表了当前肝病研究的热点与前沿，展现了多学科交叉融合的巨大潜力。

梁静教授研究补充

研究一：从基因表达谱到功能网络：甲基丁香酚促进胆管癌发生发展的多组学整合分析

研究背景

胆管癌是起源于胆道系统的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势，具有起病隐匿、进展迅速、预后极差的特点。目前胆管癌病因尚未完全阐明，除病毒感染、胆总管囊肿等已知病因外，环境因素的作用日益受到关注。甲基丁香酚是广泛存在于香料与草本植物中的天然化合物，2023 年被国际癌症研究机构列为2B 类致癌物。现有研究证实甲基丁香酚可促进肝细胞癌发生发展，但其在胆管癌中的促癌作用与分子机制仍有待深入探究。

研究方法

本研究从 TCGA 数据库获取胆管癌 RNA 测序数据，以P<0.05 且 | log₂FC|>1为标准进行差异分析以筛选候选基因；采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）筛选与临床表型显著相关的基因模块；通过整合网络毒理学分析预测甲基丁香酚作用靶点；结合蛋白质 - 相互作用（PPI）网络（STRING，置信度 > 0.4）与 CytoHubba 筛选关键基因；通过 GO 与 KEGG 富集分析解析生物学功能；利用分子对接验证甲基丁香酚与核心靶点蛋白的结合活性。

研究结果

经WGCNA确定与胆管细胞癌呈正相关的共表达基因模块（MEturquoise模块 Cor=0.91，P=3e-17），筛选获得188个甲基丁香酚-胆管细胞癌交集靶点，GO分析显示靶点基因显著富集于核分裂调节（BP，P=1.57e-07）及染色体（CC,P=5.92e-08），KEGG揭示其调控细胞周期（P=6.24e-06）、p53信号通路（P=0.00014）等致癌通路。STRING和Cytospace分析整合确定了5个关键基因（BUB1、CHEK1、PLK1、AURKB、MAD2L1），分子对接显示甲基丁香酚与PLK1结合能达-6.3 kcal·mol-1，形成氢键（LEU-221）及疏水相互作用（VAL-210/LYS-225/HIS-228），构成稳定复合物，提示其可能直接激活致癌信号通路。

研究结论

上述结果表明，甲基丁香酚暴露可能会增强这些基因在胆管细胞中的表达，破坏细胞周期并促进细胞增殖，有助于预测患者预后及治疗靶点。

研究二、基于混合注意力可变形U-Net的小病灶导向早期肝细胞癌分割

研究背景

对比增强CT上早期肝细胞癌的检测仍然困难，原因在于病灶微小、伪影及扫描仪差异。本研究假设，采用2.5D混合注意力编码器结合边界感知可变形解码器，可提高小病灶检出率和边界精度。

研究方法

本研究开发了一种用于小低对比度病灶的混合注意力可变形U-Net。编码器结合深度可分离卷积、窗口自注意力及跨尺度门控融合，在不模糊动脉纹理的前提下扩大感受野。解码器采用调制可变形卷积及辅助轮廓头（带符号距离监督）以精确对齐边界。训练采用复合损失函数，整合Focal-Tversky、Soft-Dice和边界IoU，并结合在线困难样本挖掘及运动/相位感知增强，在LiTS数据集（n=131）上进行患者不相交的五折交叉验证。推理采用滑动窗口、重叠及测试时增强策略。

研究结果

消融实验验证了各组件的贡献：跨尺度融合提升Dice系数1.2%；轮廓头提升Dice系数1.0%并将HD95降低1.9 mm；可变形解码提升Dice系数1.1%和小病灶灵敏度4.3%。完整模型达到Dice 78.6%、HD95 11.2 mm、边界IoU 61.0%、病灶级灵敏度75.9%、小病灶（<10 mm）灵敏度56.3%。在运动/相位扰动下，Dice下降1.4个百分点，而基线模型下降2.9–4.5个百分点。推理速度约为2.3秒/体积，参数量12.9 M。

研究结论

该方法改善了对比增强CT上早期肝细胞癌的分割效果，尤其对亚厘米及肝包膜下病灶，同时保持了实际应用中的高效性。未来将开展多中心、多期相验证，以及半监督或弱监督学习与域自适应研究。

通过此次高水平的学术交流，我们深切感受到当前肝病领域正呈现出蓬勃发展的态势，大量新兴领域亟待探索与深耕。尤为令人振奋的是，即便在传统认知中看似“平常”的研究方向上，通过深入挖掘，依然能揭示出全新的分子机制、关键生物靶点及高价值的新型生物标志物。这充分说明，基础研究与临床实践的紧密结合，始终是推动学科进步的不竭动力。我们将把此次会议汲取的前沿知识与创新思维融入后续的临床及科研工作中，再接再厉，致力提升医疗技术与学术水平，为推动肝病诊疗事业的发展贡献更多力量。

圆桌观察：关注乙肝新药研发与DILI潜在的隐形风险

叶青教授：无论是MAFLD还是慢性乙型肝炎，新药研发始终是临床关注的焦点。正如贾继东教授在主旨报告中强调的，针对乙肝功能性治愈的新药研发正取得突破性进展。目前，以小核酸药物（如siRNA）联合新型免疫调节剂的策略备受瞩目，有望攻克乙肝治愈的核心难题。期待通过新药的临床应用，为慢乙肝及脂肪肝患者带来更大的生存获益。

刘华博士：随着公众健康意识的提升，膳食补充剂（保健品）及中草药的应用日益广泛，但这其中潜藏着不容忽视的肝损伤风险。专家以绿茶提取物为例，指出即便是天然成分，在大剂量或不合理应用时也可能导致严重的DILI。因此，临床医生在询问病史时，必须详细追溯患者的保健品及中草药服用史。

王宁博士：我非常赞同叶教授的见解。目前，以小核酸药物（如siRNA）联合新型免疫调节剂为核心的“鸡尾酒疗法”，正逐步成为攻克乙肝治愈难题的关键策略，这为我们实现临床治愈带来了极大的希望。此外，我也关注到人工智能技术在肝病领域的深度应用，特别是在门脉高压的无创评估与管理方面，近期也取得了令人瞩目的突破性进展。

写在最后

从代谢共病的流行病学及肝纤维化调查，到重症DILI的人工肝挽救治疗，再到HCC转化的机制探索，叶青教授团队在APASL 2026的系列报告展现了临床与基础科研紧密结合的学术风貌。这些研究成果不仅丰富了我们对肝病发生发展机制的理解，也为未来的精准诊疗提供了新的思路与方向。

专家简介

叶青

天津市第三中心医院

天津市第三中心医院消化（肝病）科 主任医师，博士，硕士研究生导师

美国斯坦福大学肝病研究中心访问学者

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 委员

中国研究型医院学会肝病专业委员会 委员

中国医疗保健国际交流促进会 委员

中国老年医学学会消化分会 委员

互联网科普协会消化专委会 主任委员

天津市非酒精性脂肪肝学术联盟 主任委员

天津市医学会消化学分会 委员兼秘书

天津市医疗健康学会内科学专业委员会 常委

天津市抗癌协会肿瘤肝脏病专业委员会 常委

天津市门脉高压联盟 委员兼秘书

亚太肝病诊疗技术联盟 常务理事

刘华

天津市第三中心医院

主任医师，医学博士，硕士生导师

中华医学会肝病学分会终末期肝病学组 委员

天津医学会肝病学分会青年 委员

中国重症血液净化协作组人工肝学组 委员

天津市整合医学学会肝转移瘤诊疗专业委员会 副主任委员

天津市整合医学学会肿瘤微创介入诊疗专业委员会 委员

天津市抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会 委员

全国肝胆病咨询梯队专家

长期致力于各种消化肝病的临床诊治工作，擅长针对肝衰竭等疑难重症肝病的诊疗。发表多篇SCI及核心期刊文章。参加完成国家十一五、十二五及十三五课题,主持天津市卫生局科技基金课题。

王宁

天津市第三中心医院

天津市第三中心医院 消化肝病科 医师

医学博士

天津市非酒精性脂肪性肝病学术联盟委员

从事肝硬化-肝癌基础与临床相关研究

第一作者及通讯作者发表SCI论文10余篇

梁静

天津市第三中心医院

天津市第三中心医院消化、肝病科主任医师

医学博士 硕士研究生导师

中华医学会肝病学分会肝炎学组委员

中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专委会委员

中华消化心身联盟天津委员会副主任委员

中华消化病学分会消化心身协作组组员

天津医学会感染学分会委员

天津医疗健康学会肝胆病专业委员会副主任委员

天津医学互联网科普协会消化病专委会副主任委员

天津抗癌协会肿瘤肝脏病学专委会副主任委员

天津抗癌协会肝胆肿瘤专业委员会委员

全国疑难及重症肝病攻关协作组（CNSLD）委员

亚太肝病诊疗联盟天津联盟常务理事

38期笹川医学奖学金获得者，东京女子医科大学、日本 国立癌症中心访问学者。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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