国际肝病 发表时间:2026/6/11 13:36:11 浏览量:2668
2026年欧洲肝病学会年会(EASL 2026)在巴塞罗那顺利举办,这场全球肝病领域的顶尖学术盛会汇集了各地专家学者,发布了众多前沿研究成果。其中,代谢相关脂肪性肝病(MASLD)成为本届大会的热议焦点,围绕疾病诊断、预后评估、临床治疗与全程管理的多项探索备受行业关注。上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任范建高教授深度参与本次大会多项研究及学术交流。为此,《国际肝病》特邀范建高教授进行专访,结合大会最新学术动态,分享行业前沿观点与临床思考,现将精彩访谈内容整理如下。
范建高教授参与的两项国际多中心临床研究均围绕MASLD/MASH的预后评估、临床试验终点展开,为全球脂肪性肝病诊疗标准优化提供了高级别循证依据。其中一项国际多中心研究旨在评估瞬时弹性成像检测的肝脏硬度测量(LSM)变化对活检证实的MASH肝硬化患者的预后价值。该研究纳入了来自美国、欧洲和亚洲16个中心(其中14个前瞻性中心)的248例代偿期MASH肝硬化患者。研究结果显示,经过中位3.2年的随访,有11.7%的患者发生了肝脏相关事件(LREs)。在调整了基线LSM后,LSM相对增加≥30%与疾病进展风险增加显著相关(aHR:1.69),但LSM相对降低≥30%并未显著降低LREs风险。
另一项来自全球41个国家的大型队列研究(G-MASLD),纳入了9712例活检证实的MASLD患者,旨在评估MASH的组织学特征、纤维化分期与临床结局之间的关系。该研究的结论明确指出,只有进展期肝纤维化(F3-F4)能够预测全因死亡和临床事件;在调整纤维化因素后,NAS评分及其组分(如肝细胞气球样变)均与不良结局无关。该研究建议,鉴于MASH消退作为终点在病理评估上的变异性和无法预测临床结局的局限性,应优先将肝纤维化相关的无创检测(NITs)作为主要终点。
此外,在本次EASL年会上,范建高教授还参加了多场专题讲座并做了一场学术报告,立足临床视角聚焦MASLD全病程管理、循证医学落地应用等内容。他在讲座中剖析了MASLD从早期无症状隐匿阶段,逐步发展至出现明显临床症状阶段的疾病特点、筛查要点、干预策略。结合本届大会MASLD精准分型、多学科管理等热点理念,分享疾病全程化管理思路。他还聚焦MASLD患者临床管理两大核心,一方面探讨如何通过规范化诊疗提升脂肪性肝病患者的生活质量;另一方面重点讲解如何将本届大会及全球前沿的MASLD研究证据,转化为可落地、可执行的临床诊疗方案,为一线临床医师提供实操指导。
《国际肝病》
您认为本次会议中哪些关于MASLD精准诊断与预后评估的新进展最值得临床关注?这些技术如何解决当前MASLD从筛查到风险分层的临床痛点?
范建高教授:在本次EASL年会上,脂肪性肝病是热点话题,本次会议公布了多项值得临床关注的新进展。
首先,脂肪性肝病的全球化防控体系进一步落地。世界卫生组织已正式将脂肪性肝病纳入全球非传染性疾病防治管理体系,本次会议也重点跟进了这一决议,推动该病规范化防控。
其次,脂肪性肝病的分型认知得到更新。临床不再将MASLD局限于单纯代谢功能障碍的病因范畴,遗传、饮酒因素,以及热门的MetALD(代谢合并酒精相关脂肪性肝病)、酒精性肝病合并代谢功能障碍等情况,对脂肪性肝病及MASLD的精准分型至关重要。
在精准分型与预后评估方面,目前可依托遗传易感基因、多组学技术、人工智能三大手段,实现MASLD精准分型,解决传统分型精准度不足的问题。同时临床需打破单一肝病诊疗思维,结合患者合并症,以及MASLD作为心肝肾代谢综合征组分的整体特征,开展全程管理,以此完成精准预后评估与风险分层。
在精准干预层面,本次会议更新了诊疗思路。传统干预仅聚焦脂肪异位、饮酒、营养、遗传等基础因素,而最新研究证实,可通过调控巨噬细胞功能、抑制其促炎促纤维化表型,靶向干预肝脏炎症与纤维化进程,提升治疗精准度与效果。
药物治疗方面,美国FDA已获批两款相关药物,包括肝脏代谢调控药物瑞司美替罗,以及同时可实现减重,兼具肝、心、肾多重获益的司美格鲁肽。本次会议已参照美国肝病学会标准,出台了这两个新药的专家共识以指导临床用药。
结合国内现状,瑞司美替罗尚未上市,司美格鲁肽治疗纤维化性脂肪性肝炎的适应证也未获批。因此国内现阶段主要依托MDT模式,整合患者心-肝-肾-代谢表型,从整体获益的角度开展个体化的综合治疗。
《国际肝病》
本次EASL大会公布了多项MASLD治疗领域的前沿研究,请问您重点关注了哪些相关研究?能否介绍一下这些研究的亮点,以及您关注它们的原因?
范建高教授:本次EASL年会的口头汇报及壁报交流中,多项脂肪性肝病相关研究值得关注。我们参与的一项国际多中心临床研究证实,对于MASLD患者,无论采用生活方式干预、代谢手术,或是已上市及在研药物治疗,主要治疗终点应为肝纤维化改善,而非单纯的脂肪性肝炎缓解。
这是一项极具临床指导价值的研究结论。国内外专家近年来均在反复强调:临床诊疗需更重视肝纤维化,而非仅关注肝脏炎症。事实上,我国2024年发布的MASLD相关指南已率先践行这一理念,将肝纤维化/肝硬化状态纳入MASLD的临床分型标准。
针对进展期肝纤维化及肝硬化患者,临床干预除纠正代谢功能障碍外,靶向遗传易感基因的干预和新药研发也十分关键。部分MASLD患者的主要疾病风险集中于肝脏不良结局,而非心血管、肾脏病变或肝外恶性肿瘤,这类遗传易感高危人群,亟需针对性的基因靶向干预手段来防控。与能量过剩密切相关的MASLD患者肝脏和肝外不良结局,大多均可通过体重管控、调控血糖、改善胰岛素抵抗和血脂紊乱、控制血压等而得到有效防控。
针对PNPLA3 I148M、TM6SF2、HSD17B13等核心遗传易感基因的靶向干预,以及mRNA靶向治疗,是目前高危遗传易感MASLD人群的重要研究方向。
同时,炎症靶向干预研究也取得新进展。抑制NLRP3介导的巨噬细胞活化,可减少星状细胞活化增殖、降低细胞外脂质合成,进而降低门静脉压力,通过抗炎机制改善肝脏血流动力学。本次大会研究进一步证实,该干预方式可有效预防食管胃静脉曲张发生,而既往研究已明确其对静脉曲张出血风险存在潜在治疗价值。
在肝硬化逆转领域,除代谢手术、非选择性β受体阻滞剂、他汀类药物等现有手段可降低门静脉压力、助力纤维化逆转外,新型药物也迎来探索突破。甲状腺激素受体β选择性激动剂的相关研究初见成效,有可能为肝硬化逆转、实现肝硬化向非肝硬化状态转归提供新的治疗方案。
总体而言,MASLD属于肝、心、肾关联的代谢性疾病谱,代谢紊乱与多脏器损伤互为因果,会推动慢性肾脏病变、心血管病变以及代谢相关肿瘤的发生发展。但从肝脏专科诊疗和新药研发角度来看,核心关注重点仍集中在肝细胞线粒体功能障碍、巨噬细胞活化、门静脉高压三大病理机制,这也是当前MASLD前沿研究的主要攻坚方向。