编者按：在全球范围内，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式代谢相关脂肪性肝炎（MASH），正以前所未有的速度成为终末期肝病和肝癌的首要病因。面对这一公共卫生挑战，尽管近年来制药领域迎来了新药获批的曙光，但在真实世界中，广大患者依然迫切需要安全、有效且经济负担得起的治疗方案。近日，由美国NASH临床研究网络（NASH Clinical Research Network）主导的维生素E剂量研究（缩写：VEDS），在权威医学期刊Hepatology上发表了其完整成果。这项大规模、多中心、随机、安慰剂对照试验，不仅证实了维生素E在治疗MASLD伴转氨酶升高患者中的确切疗效，更首次通过严谨的头对头比较，确立了每日200 IU天然维生素E作为最优起始剂量。这一发现有望为全球数以亿计的肝病患者带来低成本的治疗新希望。

文章重要图表摘要

（doi:10.1097/HEP.0000000000001797）

MASLD是一类与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，其疾病谱包括从单纯的肝脂肪变性，到伴有炎症和纤维化的MASH，最终可发展为肝硬化和肝细胞癌。随着全球肥胖症和2型糖尿病患病率的飙升，MASLD成为消化科和内分泌科医生面临的最常见慢性病之一。

在治疗策略上，虽然饮食控制和运动等生活方式干预是基石，但对于已经出现肝损伤的MASH患者，单纯的生活方式改变往往难以逆转病情。2024年，首个针对MASH的靶向药物获批上市，标志着药物治疗进入了新时代。然而，这类创新药物价格昂贵，且需要长期用药，对于医保体系和个人而言均是巨大的经济负担，特别是在中低收入国家，其可及性大打折扣。

在此背景下，维生素E作为一种经典的脂溶性抗氧化剂，重新回到了肝病专家的视野。早在2010年左右，多项大型临床试验（如PIVENS研究）就已提示，高剂量（800 IU/天）的维生素E能改善非糖尿病非酒精性脂肪性肝炎患者的肝组织学状况。基于此，各大指南曾推荐维生素E用于特定MASH患者。然而，随着研究的深入，学界对高剂量维生素E的安全性产生了担忧。流行病学数据显示，长期大剂量补充维生素E可能与出血性卒中风险轻微增加、前列腺癌风险升高以及全因死亡率的潜在关联有关。此外，既往研究中使用的800 IU剂量是否真的是“最佳剂量”？更低剂量的维生素E能否达到同等的抗炎效果，同时规避潜在的安全风险？这些问题悬而未决，导致许多临床医生在面对患者时犹豫不决，不敢轻易处方。

VEDS研究正是在这样的临床痛点下应运而生。该研究旨在回答一个核心问题：在保证疗效的前提下，维生素E的最低有效剂量是多少？

研究方法

该研究在美国多个研究中心共纳入200名成年疑似MASH患者。所有参与者均经振动控制瞬时弹性成像（VCTE）检测证实肝脏脂肪含量较高（受控衰减参数CAP >280 dB/m），且血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≥60 U/L，符合明显的肝细胞损伤特征。患者被随机分配至四个治疗组，分别每日一次口服200 IU、400 IU、800 IU天然维生素E（d-α-生育酚）或安慰剂，持续24周。研究主要终点是比较各组从基线到第24周ALT水平的下降幅度，次要终点包括其他肝损伤标志物（如AST）、肝脏脂肪含量（CAP值）及肝脏硬度变化。

核心研究成果

经过24周的严密随访和数据收集，VEDS研究交出了一份令人振奋的答案，其结果不仅验证了维生素E的有效性，更彻底改变了我们对剂量选择的认知。

1. ALT显著降低，200 IU疗效不劣于高剂量

数据分析显示，与安慰剂组相比，所有三个维生素E剂量组均实现了ALT水平的显著下降。

• 200 IU组：ALT水平较基线平均下降了38%。
• 400 IU组：ALT水平较基线平均下降了36%。
• 800 IU组：ALT水平较基线平均下降了36%。

相比之下，安慰剂组的ALT水平仅下降了12%。统计学分析表明，三个剂量组与安慰剂组的差异均具有极显著性（P≤0.001）。最为关键的是，200 IU组的降幅与400 IU组和800 IU组之间没有统计学上的显著差异。这意味着，从生化指标改善的角度来看，服用双倍甚至四倍剂量的维生素E，并没有带来额外的获益。

2. 生化复常率翻倍，临床意义显著

除了平均降幅，ALT恢复正常（复常）的患者比例更能体现临床治愈的可能性。结果显示，维生素E治疗显著提高了患者的复常率：

• 200 IU组：49%的患者ALT恢复正常。
• 400 IU组：37%的患者ALT恢复正常。
• 800 IU组：50%的患者ALT恢复正常。

而安慰剂组的复常率仅为22%。这表明，维生素E治疗使得近一半的患者在短期内实现了肝功能的生化达标，这对于阻断疾病向纤维化进展具有重要的临床意义。

3. AST同步改善，印证肝脏炎症缓解

作为另一个重要的肝损伤标志物，AST水平在各维生素E组也观察到了显著的下降。由于AST在肝细胞线粒体中的含量较高，其下降进一步佐证了维生素E对肝细胞的保护作用，减轻了细胞内的氧化应激损伤。

4. 影像学趋势积极，虽未达显著仍具价值

虽然在统计学上未达显著性差异（这可能与24周的干预期较短，不足以引起显著的影像学改变有关），但研究人员观察到，维生素E治疗组在降低CAP值（肝脏脂肪变）和肝脏硬度值（纤维化风险）方面，平均降幅均大于安慰剂组。这为未来的长期随访研究提供了积极的信号，提示持续的维生素E治疗可能在延缓纤维化进程中发挥作用。

5. 安全性数据亮眼，高剂量不再“恐慌”

安全性是本次研究的一大亮点。在整个试验期间，各治疗组报告的不良事件大多为轻至中度，如头痛、疲劳、腹泻等，且分布均衡。令人欣慰的是，并未出现与维生素E相关的严重不良事件，也未观察到高剂量组（400 IU和800 IU）有更高的不良反应发生率。这一结果极大地缓解了临床界对于长期应用维生素E安全性的顾虑，特别是针对既往担忧的长期高剂量风险，在本研究的24周观察期内并未显现。

研究者说

- Srinivasan Dasarathy教授 -

美国克利夫兰诊所

VEDS研究是一项具有里程碑意义的临床研究。它确凿地证明，对于伴有转氨酶升高的MASLD/MASH患者，每日口服200 IU天然维生素E是一种高效、安全且极具成本效益的治疗策略。

然而，尽管VEDS研究取得了突破性进展，但学术界也客观地指出了其局限性。首先，24周的观察期相对较短，尚无法评估维生素E对肝脏组织学（如炎症分级和纤维化分期）的长期影响。既往研究显示，组织学的改善通常需要更长时间（如48周或96周）。其次，该研究主要基于生化指标和影像学评估，缺乏治疗前后的肝活检数据（这是评估MASH的金标准，但因有创性而在短期药物试验中较少使用）。

未来的研究方向可能包括：

1. 长期疗效与安全性： 开展为期1-2年的延长试验，观察200 IU维生素E对肝纤维化进展的抑制作用及对心血管结局的影响。

2. 特定人群分析： 探索维生素E在不同基因型（如PNPLA3）、不同代谢状态（如合并糖尿病）患者中的疗效差异，以实现真正的个体化治疗。

3. 联合治疗策略： 鉴于维生素E主要针对氧化应激，将其与针对其他发病途径的药物（如胰高血糖素样肽-1受体激动剂GLP-1 RA，或新的甲状腺激素受体β激动剂）联用，可能会产生协同效应。

▌原文链接：

Mitchell EP, Kowdley KV, Chalasani N, et al. Vitamin E dosing study (VEDS) in patients with metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease with elevated aminotransferases: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. Published online June 9, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001797

（来源：《国际肝病》编辑部）

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