2026年9月30日，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）感染科朱传龙/蒋龙凤团队在消化领域权威期刊Gastroenterology（IF：29.7）在线发表了一篇罕见病例的临床分析报道——一例特殊的重度脂肪肝年轻男性患者的病因分析。

病例概述

患者，24岁青年男性，BMI：37.4 kg/m²，因“常规体检发现肝区回声异常”就诊。患者否认饮酒史及违禁药物使用史，无肝病或代谢性疾病家族史。2025年12月腹部影像学提示：肝区回声高低不均、弥漫性结节状高回声，初步疑诊结节性脂肪浸润或肝硬化，伴脾脏轻度肿大。2025年12月腹部超声提示肝回声分布不均，伴弥漫性结节状高回声区，初步考虑为结节性脂肪浸润或肝硬化可能，并伴轻度脾大。全腹增强CT检查结果见（图A）。2026年1月8日行肝脏瞬时弹性波谱（FibroScan）检测示：受控衰减参数（CAP）高达362 dB/m，肝脏硬度均值（LSM）达13.4 kPa，肝功能提示转氨酶轻度升高，血清铜蓝蛋白0.08 g/L。抗核抗体、自身免疫性肝病相关抗体及病毒性肝炎标志物均为阴性。为明确肝损病因，排除禁忌证后于2026年1月7日行肝穿刺活检。组织病理学结果提示脂肪肝，未见典型肝硬化结节，肝组织铜染色呈阴性（图A）。

图A：该患者上腹部增强CT与肝组织活检HE染色

尽管患者存在超重，且瞬时弹性成像与肝穿刺病理结果均提示脂肪性肝炎。但患者多次血清铜蓝蛋白水平均显著低于正常阈值促使我们进一步深入排查。2026年3月27日行24 h尿铜测定，基线值为117.89 μg/24h；予青霉胺激发试验后，24 h尿铜负荷激增至2703.35 μg/24h，呈强阳性反应。眼科裂隙灯检查证实双眼角膜缘存在典型的黄绿色色素沉着（K-F环）。基因检测结果显示，其母携带错义突变 c.2755C>G (p.Arg919Gly)；其父及弟弟（13岁）携带移码突变 c.1803del (p.Ser602AlafsTer46)。该患者同时携带了父母双亲的两处不同的致病变异，构成复合杂合突变。综合上述结果，Leipzig评分达10分，确诊为肝豆状核变性（图B）。

图B：该患者家系ATP7B基因突变位点

病例讨论

该病例的肝组织病理学表现为脂肪性肝炎伴罗丹宁铜染色阴性，极易与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）混淆。在肝豆状核变性早期，尚未发生广泛的铜沉积并引发大面积坏死或结节性肝硬化，其病理特征常表现为大泡性脂肪变、肝细胞气球样变及混合性炎性浸润。最终，结合血清铜蓝蛋白降低、K-F环阳性及基因检测结果确诊为WD。此外，免疫组化结果显示，与对照病例相比，患者肝组织中ATP7B蛋白表达显著下调（图C）。

图C：对照病例（无ATP7B突变的MASLD患者）和此病例患者肝组织ATP7B蛋白免疫组化染色（棕色）

肝豆状核变性（WD）早期阶段出现严重脂肪性肝炎的分子机制，本质上与线粒体毒性密切相关。ATP7B基因突变导致肝细胞铜排泄障碍，致使游离铜离子在肝细胞胞质及线粒体内大量蓄积。本研究对该患者及对照者的肝组织免疫荧光结果显示，线粒体外膜标志物TOMM20及MTCO1的荧光信号均显著减弱，且线粒体网状结构呈现明显的断裂与丢失（图D）。故WD相关的脂肪肝本质上是由铜毒性驱动的脂质代谢继发性障碍。

图D：肝组织的免疫荧光染色

蓝色荧光代表细胞核（DAPI），红色荧光代表呼吸链复合体Ⅳ标志物MTCO1，黄色荧光代表线粒体外膜与形态标志物TOMM20。

确诊后，患者即开始规范的系统性驱铜治疗，口服青霉胺并逐渐加量，随访24小时尿铜监测显示驱铜效果显著，Fibroscan无创随访评估显示CAP以及LSM逐渐改善。

原文链接：Jiang L, Dai Z, Zhu C, An Unexpected Cause of Severe Steatohepatitis in a Young Male, Gastroenterology，2026, Sep 30. doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2026.09.020.

朱传龙

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

主任医师、教授、博导，感染病科主任、传染病教研室主任

首届国家优秀青年医师

首届医防管交叉复合型战略人才

江苏省医学会肝病学分会 主委

中华医学会肝病学分会 委员

中国医师协会感染科医师分会 委员

江苏省研究型医院学会脂肪肝多学科联合诊治专委会 主委

江苏省抗衰老学会感染与创伤医学分会 主委

江苏省医学会感染病学分会 副主委

2012-2014在美国哈佛医学院从事博士后研究

蒋龙凤

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师

传染病学教研室副主任

中华医学会肝脏病学分会自身免疫性肝病学组 委员

中国医师协会感染病学分会青年 委员

中国研究型医院协会肝病学分会 委员

中国研究型医院协会感染病学分会 委员

江苏省医学会肝病学分会 委员

江苏省医学会肝病学分会青年委员会 副主任委员，

江苏省免疫学会转化医学专业委员会肝脏病学组 副组长，

南京市医学会感染病分会 委员。

美国加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院 博士后

主持和参与多项国家级和省级课题，发表论文近40篇，其中SCI收录20余篇。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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